الخلفية
أثبتت خمس تجارب سريرية مضبوطة فعالية تثبيط الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) في العلاج الحاد للصداع النصفي. وأكدت دراستان مفهوم العلاج الوقائي للصداع النصفي العرضي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد CGRP. أما فعالية CGRP كجزيء مستهدف في علاج الصداع النصفي المزمن فلم يتم تأكيدها بعد.
الحقائق الجديدة باختصار
نشر بيغال وآخرون (2015) أولى البيانات حول فعالية جسم مضاد أحادي النسيلة ضد CGRP في الوقاية من الصداع النصفي المزمن في عدد سبتمبر من مجلة لانسيت لعلم الأعصاب (2015). استُخدم دواء TEV-48125، حيث تم حقن الجسم المضاد تحت الجلد كل 28 يومًا بجرعات 675/225 ملغ و900 ملغ. أدى العلاج إلى انخفاض ملحوظ في معايير الفعالية الأولية والثانوية مقارنةً بالدواء الوهمي، وكان بدء مفعوله سريعًا. تؤكد البيانات انخفاضًا ملحوظًا في عدد ساعات وأيام الصداع، مع صداع متوسط إلى شديد، خلال الشهر الأول. كما ارتبط العلاج بانخفاض في استخدام أدوية الصداع الحاد لعلاج نوبات الصداع النصفي. كان العلاج آمنًا وجيد التحمل.
ما هو CGRP؟
الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) هو بروتين ينتمي إلى عائلة الكالسيتونين. يوجد بنوعين فرعيين في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. ويتواجد، إلى جانب ببتيدات أخرى، بكثرة على ألياف الأعصاب من نوع C و A-delta. تُعد هذه الألياف العصبية أساسية لنقل النبضات العصبية في نظام معالجة الألم في الجسم. وقد بحثت دراسات حديثة دور CGRP في تطور الشقيقة بشكل موسع. يوجد CGRP في نهايات ونوى العصب ثلاثي التوائم، ويؤدي إطلاقه إلى توسع الأوعية الدموية والالتهاب. في الجهاز العصبي المركزي، يُعدّل CGRP معالجة الألم. وتُجري الدراسات الحالية بحثًا مكثفًا حول CGRP كجزيء مهم لعلاج الشقيقة العرضية. وقد حللت دراسات تجريبية أولية استخدام مضادات مستقبلات CGRP والأجسام المضادة لـ CGRP للوقاية من الشقيقة العرضية، وأكدت هذه الدراسات، من الناحية النظرية، دوره في تطور الشقيقة.
الصداع النصفي المزمن
تعتبر منظمة الصحة العالمية الصداع النصفي المزمن من أكثر الأمراض المُسببة للعجز في العالم. ويؤدي الصداع النصفي المزمن إلى إعاقة فردية كبيرة، ومعاناة شديدة، وفقدان الوظيفة، وتوترات أسرية، وطلاق، واضطرابات نفسية مصاحبة للألم. ويُعد أونابوتولينومتوكسين حاليًا الخيار العلاجي الوحيد المُعتمد.
TEV-48125
TEV-48125 هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بفعالية وانتقائية عاليتين بـ CGRP، مما يمنع CGRP من التأثير على المستقبل. وكانت دراسة بيغال وآخرون (2015) أول دراسة تبحث في فعالية TEV-48125، ومدى تحمله، وسلامته كعلاج وقائي للصداع النصفي المزمن باستخدام جرعتين مختلفتين.
تصميم الدراسة
كانت الدراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، وأُجريت وفق تصميم مزدوج التمويه. استُخدمت جرعتان من TEV-48125 (675/225 ملغ و900 ملغ) بالإضافة إلى دواء وهمي. تم إعطاء الدواء تحت الجلد كل 28 يومًا لمدة 3 أشهر. شملت الدراسة رجالًا ونساءً تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا، تم تشخيص إصابتهم بالصداع النصفي المزمن وفقًا للتصنيف الدولي للصداع (الطبعة الثالثة، النسخة التجريبية). سُمح للمرضى بمواصلة تناول أدويتهم المعتادة لعلاج الصداع النصفي الحاد خلال فترة الدراسة. استُبعد المرضى من الدراسة في حال تلقيهم علاجًا بسم البوتولينوم من النوع A خلال الأشهر الستة السابقة لبدء الدراسة، أو في حال تناولهم المواد الأفيونية أو الباربيتورات لأكثر من 4 أيام خلال المرحلة التمهيدية، أو في حال استخدامهم ثلاثة علاجات وقائية أو أكثر دون جدوى.
تم إعطاء دواء TEV-48125 أو دواءً وهميًا عبر أربع حقن تحت الجلد في منطقة البطن في بداية كل دورة علاجية. تلقى المرضى في مجموعة 900 ملغ أربع حقن فعالة في بداية كل دورة علاجية. أما المرضى في مجموعة 675/225 ملغ، فقد تلقوا في البداية 675 ملغ، ثم 225 ملغ كجرعة مداومة في الدورات العلاجية اللاحقة. بينما تلقى المرضى في مجموعة الدواء الوهمي أربع حقن وهمية في بداية كل دورة علاجية.
كان المعيار المستهدف الرئيسي هو متوسط التغير مقارنة بالخط الأساسي فيما يتعلق بعدد ساعات الصداع خلال دورة العلاج الثالثة (الأسابيع 9-12).
كانت نقطة النهاية الثانوية هي متوسط التغير عن خط الأساس في عدد أيام الصداع ذات الشدة المتوسطة أو الشديدة على الأقل خلال دورة العلاج الثالثة. كما تم التحقق من نقاط نهاية استكشافية إضافية.
النتائج
تم تجنيد 264 مشاركًا. خلال المرحلة الأساسية، عانت مجموعة الدواء الوهمي من 169.1 ساعة صداع شهريًا، بغض النظر عن شدتها، بينما عانت مجموعة 675/225 ملغ من 159.1 ساعة، ومجموعة 900 ملغ من 157.7 ساعة. كما عانت مجموعة الدواء الوهمي من 13.9 يومًا من الصداع شهريًا، بينما عانت مجموعة 675/225 ملغ من 13.8 يومًا، ومجموعة 900 ملغ من 13.1 يومًا من الصداع المتوسط الشدة على الأقل.
بلغ متوسط انخفاض ساعات الصداع خلال الأسابيع من 9 إلى 12 مقارنةً بالقيم الأساسية -67.51 ساعة (43%) في مجموعة 900 ملغ، و-59.84 ساعة (38%) في مجموعة 675/225 ملغ، و-37.10 ساعة (22%) في مجموعة الدواء الوهمي. وكان انخفاض ساعات الصداع أكبر بشكل ملحوظ في كلتا مجموعتي العلاج مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي.
كان التغير في متوسط عدد أيام الصداع وأيام الشقيقة مختلفًا بشكل ملحوظ بين مجموعة الدواء الوهمي ومجموعة 900 ملغ، ولكنه لم يكن ذا دلالة إحصائية بين مجموعة الدواء الوهمي ومجموعة 675/225 ملغ. وقد قللت كلتا الجرعتين بشكل ملحوظ عدد الأدوية اللازمة للعلاج الحاد للشقيقة مقارنةً بالدواء الوهمي.
أُبلغ عن حدوث آثار جانبية لدى 40% من المشاركين في مجموعة الدواء الوهمي، و53% في مجموعة 675/225 ملغ، و48% في مجموعة 900 ملغ. وكانت أكثر الآثار الجانبية شيوعاً هي الألم الخفيف والوخز في موضع الحقن.
أهمية النتائج
تؤكد نتائج الدراسة، ولأول مرة، فعالية استخدام الأجسام المضادة لبروتين CGRP في العلاج الوقائي للصداع النصفي المزمن. وقد لوحظ تحسن ملحوظ في أعراض الصداع النصفي سريريًا بعد شهر واحد فقط من بدء العلاج. كما أدى العلاج إلى انخفاض كبير في الحاجة إلى أدوية الصداع النصفي الحاد.
تم اعتبار جوانب محددة من نمط الصداع في الشقيقة المزمنة نقاطًا مستهدفة لإثبات الفعالية. تتطور الشقيقة المزمنة عادةً من الشقيقة العرضية. تزداد مدة الصداع، بينما تقل شدته، ويصبح نمط الصداع أقل تميزًا، وقد يتطور في النهاية إلى صداع مستمر مع نوبات شديدة متراكبة.
لهذا السبب، تم تسجيل إجمالي مدة الصداع باستخدام معيار "ساعات الصداع"، وتم تحديد الوقت الذي يقضيه المريض مع الصداع المتوسط أو الشديد باستخدام معيار "أيام الصداع". ومن أبرز نقاط قوة هذه الدراسة أنها فحصت عينة عشوائية من جميع المرضى المصابين بالصداع النصفي المزمن. وقد شملت الدراسة المرضى الذين سبق لهم استخدام أدوية وقائية أخرى، والذين لم تكن هناك قيود صارمة على استخدام الأدوية المسكنة للصداع الحاد. كما شملت الدراسة المرضى الذين يعانون من الصداع المستمر.
تُسهم هذه الدراسة في فهم تطور واستمرار الصداع النصفي المزمن. إذ ترتفع مستويات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) في الدم المحيطي لدى مرضى الصداع النصفي المزمن مقارنةً بمرضى الصداع النصفي العرضي. وتؤكد الدراسة أهمية CGRP كجزيء في علاج الصداع النصفي المزمن. ولا تستطيع سوى نسبة ضئيلة جدًا (0.1-0.5%) من الأجسام المضادة عبور الحاجز الدموي الدماغي، لذا يُفترض أن هذه الأجسام المضادة تُؤثر داخل البنى العصبية المحيطية.
وبناءً على هذه الدراسة، يمكن الآن إجراء المزيد من الدراسات الأكبر حجماً في المرحلة الثالثة.
بيغال إم إي، إدفينسون إل، رابوبورت إيه إم، ليبتون آر بي، سبيرينغز إي إل، دينر إتش سي، بورستين آر، لوب بي إس، ما واي، يانغ آر، سيلبرشتاين إس دي. سلامة وتحمل وفعالية TEV-48125 كعلاج وقائي للصداع النصفي المزمن: دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة 2ب. مجلة لانسيت لعلم الأعصاب. نوفمبر 2015؛ 14(11): 1091-1100. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00245-8. نُشر إلكترونيًا في 30 سبتمبر 2015. PubMed PMID: 26432181.
سيكون من الرائع أن يتم استخدام هذا أيضًا لعلاج صداع التوتر طويل الأمد وسأحصل على نوعية حياة أفضل وفرحة مرة أخرى
كانت هذه هي المرة الأولى التي أسمع فيها وأشرح مصطلح "الصداع النصفي المزمن". كم عدد المتخصصين الذين رأيتهم وأخبرتهم عن الصداع المنتشر والدائم والهالات التي أعاني منها بعد تعرضي لنوبات الصداع النصفي العرضية المتكررة في شبابي؟ معظم الأطباء لا يعرفون حتى الاسم الصحيح للمرض، ناهيك عن كيفية علاجه. آمل أن يكون هذا العلاج متاحًا قريبًا لجميع المتضررين!
سيكون من الرائع أيضًا العثور على شيء كهذا للصداع العنقودي
لقاح الصداع النصفي الذي يمكن أن يخفف آلامنا إلى حد كبير: حلم. لكن في بعض الأحيان تصبح الأحلام حقيقة. وعلينا جميعا أن نؤمن إيمانا راسخا وألا نفقد الأمل.
عفوًا، ربما توجد أخيرًا طريقة لإكمال تخفيف الألم. ستكون مساعدة حقيقية لنا الذين يعانون من الصداع النصفي. حظا سعيدا لفريق البحث ولا تستسلم أبدا!
أتمنى لكم دوام التوفيق والنجاح.
ربما سأحصل على الدواء لمكافحة
الصداع النصفي المزمن، لأن هذا هو
الجحيم.
أطيب التحيات،
مونيكا كورنبيرجر
وأتمنى لفريق البحث النجاح المستمر.
إن تحقيق اختراق في هذا المجال سيكون أمرًا مريحًا.
ربما (النهار) ضوء في نهاية النفق...