تنشأ الصداع النصفي من تغير في نقل الإشارات واضطراب في إمداد الطاقة للخلايا العصبية في الدماغ
توصل فريق بحثي عالمي من العلماء، يضم فريقًا من عيادة كيل للألم ، إلى تحديد أربعة مواقع جينية جديدة، يؤدي تغيرها إلى زيادة ملحوظة في خطر الإصابة بالصداع النصفي. وتُقدم هذه الاكتشافات رؤى جديدة هامة حول تطور أكثر أنواع الصداع النصفي شيوعًا. وفي أكبر دراسة عالمية حول الصداع النصفي، تم فحص جينات أكثر من 5000 مريض بالصداع النصفي ومقارنتها بجينات 7000 شخص من المجموعة الضابطة. وستُنشر النتائج في العدد الحالي من مجلة " نيتشر جينيتكس" بتاريخ 10 يونيو 2012 .
فحص الباحثون الخصائص الجينية لأكثر من 11 ألف شخص. ووجدوا ستة جينات تزيد من خطر الإصابة بالنوع الأكثر شيوعًا من الصداع النصفي، وهو الصداع النصفي بدون هالة. أربعة من هذه الجينات كانت مجهولة سابقًا، وتمثل اكتشافات جديدة. أما الجينان الآخران فقد أكدا نتائج دراسات سابقة.
تؤكد النتائج المكتشفة حديثًا الافتراضات السابقة بأن اضطراب نقل الإشارات في خلايا الدماغ العصبية يُعد عاملًا مهمًا في تطور الصداع النصفي. إن معرفة الوظائف التي تتحكم بها الجينات تسمح بتوجيه العلاج مباشرةً إلى هذه الآليات. اثنان من هذه الجينات لهما صلة بوظيفة الشرايين والأوردة في الدماغ. تدعم هذه النتائج فرضية أن التغيرات في تدفق الدم واضطراب نقل المعلومات العصبية يلعبان دورًا حاسمًا في تطور الصداع النصفي.
هذا المنشور هو الثالث في مجلة Nature Genetics الصادر عن نفس المجموعة البحثية حول جينات أكثر نوعين شيوعًا من الصداع النصفي. وقد تمكن الباحثون حتى الآن من تحديد تسلسل سبعة جينات جديدة مرتبطة بالصداع النصفي: متغير جيني في مرضى الصداع النصفي المصحوب بهالة، يقع PGCP و MTDH/AEG-1 PRDM16 و TRPM8 و LRP1، كما تم MEF2D و TGFBR2 و PHACTR1 و ASTN2 . وأكدت الدراسة الجديدة أيضًا وجود ارتباط بين الجينين TRPM8 و LRP1 وزيادة خطر الإصابة بالصداع النصفي.
على الرغم من أن تأثير كل جين على حدة على خطر الإصابة بالصداع النصفي محدود نسبيًا، إلا أن تحديد المتغيرات الجينية يوفر رؤى مهمة حول الآليات الجزيئية التي تساهم في تطور الصداع النصفي. وبالإضافة إلى نتائج الأبحاث البيولوجية الجزيئية السابقة حول الأشكال العائلية النادرة للصداع النصفي، تشير الجينات المكتشفة حديثًا إلى أن كلاً من اضطرابات الأوعية الدموية المحددة وفرط استثارة الجهاز العصبي المركزي الناتج عن زيادة نشاط الناقل العصبي الغلوتامات يساهمان في عملية تطور الصداع النصفي.
"لا يمكن إجراء دراسات من هذا النوع إلا من خلال تعاون دولي متقن ومعقد. وهذا ما يجمع بين الكم الهائل من البيانات اللازمة، والمعرفة المتخصصة المطلوبة، والموارد الضرورية. وتفتح الجينات المكتشفة حديثًا آفاقًا جديدة لفهم كيفية تطور مرض الصداع النصفي المنتشر على نطاق واسع"، هذا ما صرح به الدكتور آرن فان دن ماجدنبرغ، عضو الاتحاد الدولي للصداع وعلم الوراثة وأحد كبار مؤلفي المنشور، إلى جانب الدكتور مارتن ديشغانز والدكتور آرنو بالوتي.
"يُعدّ الصداع النصفي من أكثر الأمراض انتشارًا وإعاقةً. تكشف البيانات الجديدة عن آليات عصبية بيولوجية مهمة تُسهم في تطوره، وتساعد في تفسير سبب ارتفاع خطر الإصابة به لدى الأفراد المصابين مقارنةً بالأصحاء. علاوةً على ذلك، تُحسّن هذه النتائج إمكانية تطوير علاجات أكثر دقةً تستهدف تطور الصداع النصفي"، هذا ما صرّح به البروفيسور الدكتور هارتموت غوبل من مركز الصداع النصفي والصداع في عيادة كيل للألم، وهو عضو في الاتحاد الدولي للصداع وعلم الوراثة والمؤلف المشارك في الدراسة. ولجمع البيانات، جُمعت البيانات السريرية وعينات الدم من المرضى المصابين وأفراد أسرهم، ثم حُللت وصُنّفت على مدى عدة سنوات. وبالتعاون مع فريق بحث البروفيسور الدكتور كريستيان كوبيش من جامعة كولونيا/أولم، وفي إطار تعاون دولي مع باحثين من جهات عديدة، من بينها معهد ويلكوم ترست سانغر (كامبريدج)، وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ، والمركز الطبي لجامعة ليدن، أصبح تحديد عوامل الخطر الوراثية للصداع النصفي ممكنًا.
لتحديد المتغيرات الجينية التي تزيد من خطر الإصابة بالصداع النصفي، استخدم العلماء دراسة ارتباط على مستوى الجينوم (GWAS). قارنوا أولًا جينومات 2000 مريض بالصداع النصفي من هولندا وألمانيا مع جينومات أكثر من 4000 متطوع سليم. سمح لهم ذلك بتحديد ما إذا كانت بعض المتغيرات الجينية أكثر شيوعًا في إحدى المجموعتين، وبالتالي تزيد أو تقلل بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بالصداع النصفي. ولتأكيد هذه النتائج، فحص فريق البحث أيضًا جينوم مجموعة أخرى تضم أكثر من 2500 مريض و2500 متطوع سليم من فنلندا وإسبانيا وهولندا والنرويج.
كشف التحليل الإحصائي، الذي جمع بيانات الدراستين، عن ستة متغيرات جينية على الكروموسومات 1 و2 و3 و6 و9 و12، مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالصداع النصفي بدون هالة. ومن المثير للاهتمام، أنه لم يُعثر على أي ارتباط بين المتغير الجيني على الكروموسوم 8 والصداع النصفي بدون هالة، والذي سبق أن ربطته نفس المجموعة البحثية بالصداع النصفي المصحوب بهالة. يشير هذا إلى أن كلا النوعين من الصداع النصفي لهما آليات مختلفة.
أُجريت الدراسة من قبل الاتحاد الدولي للصداع وعلم الوراثة ، وهو تعاون علمي يضم أكثر من 40 مركزًا عالميًا للأبحاث السريرية والوراثية.
تفاصيل المنشور
فرايلينجر وآخرون (2012). تحليل الارتباط على مستوى الجينوم يحدد مواقع الاستعداد للصداع النصفي بدون هالة. مجلة نيتشر جينيتكس . متاح على الإنترنت على الرابط doi: 10.1038/ng.2307
المراكز المشاركة
فيما يتعلق بالصورة السريرية للصداع النصفي:
يُعدّ الصداع النصفي من أكثر الأمراض المزمنة شيوعًا بين البشر. وتصنفه منظمة الصحة العالمية ضمن الأمراض الأكثر إعاقة، حتى أنه يفوق في خطورته أمراضًا أخرى كالسكري أو الذبحة الصدرية. في ألمانيا، يُعاني منه ما يقارب 18 مليون شخص، وتُصاب به النساء أكثر من ضعف إصابة الرجال. غالبًا ما يبدأ الصداع النصفي في مرحلة الطفولة، وتحديدًا بين سن 8 و25 عامًا. وخلافًا للاعتقاد السائد، لا تتوقف نوبات الصداع النصفي بعد انقطاع الطمث، بل تبدأ أعراضه بالتلاشي تدريجيًا مع بلوغ سن السبعين تقريبًا.
على مرّ العصور، طوّر الأطباء مرارًا وتكرارًا نظريات جديدة حول ما يميّز المصابين بالصداع النصفي عن غير المصابين به. واليوم، بات من المعروف أن أدمغة المصابين بالصداع النصفي أكثر نشاطًا، وأسرع استجابة، وأكثر حساسية للمؤثرات. وتزيد التغيرات في الجينوم البشري من خطر هذه الاستثارة المفرطة للخلايا العصبية. وهذا ما يفسر أيضًا ميل الصداع النصفي إلى الانتشار في العائلات.
لا يُسبب ارتفاع خطر الإصابة بالصداع النصفي الوراثي الألم بحد ذاته. بل تُسبب عوامل مُحفزة مُحددة، والضغط النفسي غير المعتاد أو المُطوّل، خللاً في إمداد الطاقة للخلايا العصبية لدى الأشخاص المُعرضين للصداع النصفي. ونتيجةً لذلك، يتم إطلاق النواقل العصبية المُسببة للألم، مما يؤدي إلى التهاب الأوعية الدموية في السحايا، مُسبباً الألم النابض. وتُفاقم الحركة والنشاط البدني من حدة المعاناة. كما تتطور حساسية مُفرطة للروائح والأصوات والضوء. ويُزيد الغثيان والقيء واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى من إرهاق المُصابين. وفي كثير من الأحيان، يكون الخيار الوحيد المُتبقّي هو الانعزال في الظلام والبقاء طريح الفراش لأيام.
للصداع النصفي أشكالٌ عديدة، إذ يُصنّف إلى 22 نوعًا مختلفًا. يعاني 90% من المصابين من الصداع النصفي بدون هالة، وهو الشكل الأكثر شيوعًا وانتشارًا. يحدث هذا النوع دون أعراض عصبية مصاحبة. في حوالي 10% من النوبات، قد تظهر أعراض عصبية محددة في بداية الصداع، مُعلنةً بدء مرحلة الصداع. يُطلق على هذا النوع اسم الصداع النصفي مع هالة. مع ذلك، قد تستمر هذه الأعراض العصبية طوال فترة الصداع، وفي حالات نادرة، قد تبقى بشكل دائم على هيئة ما يُعرف باحتشاء الصداع النصفي. من أكثر الأعراض العصبية شيوعًا اضطرابات بصرية أحادية الجانب. على سبيل المثال، قد تظهر خطوط متعرجة أو هالات أو خطوط ضوئية بطيئة الانتشار في مجال الرؤية. كما قد يشعر المريض بوخز في اليدين أو الساقين أو الوجه. وقد يُبلغ المرضى عن دوار، أو صعوبة في الكلام، أو حتى شلل ونوبات فقدان وعي. تُسمى فترة هذه الاضطرابات العصبية "الهالة"، نسبة إلى إلهة الفجر اليونانية أورورا والكلمة اللاتينية aura التي تعني التنفس أو اللمعان.
يتطلب علاج الصداع النصفي اتباع نهج سلوكي شامل. ينبغي على المصابين بالصداع النصفي الحفاظ على نمط نوم منتظم ليلاً ونهاراً، وتجنب التغيرات المفاجئة والشديدة في المؤثرات الخارجية. كما أن اتباع نظام غذائي منتظم ومتوازن وغني بالكربوهيدرات يُسهم في استقرار إمداد الطاقة للخلايا العصبية. وتمنع تقنيات الاسترخاء فرط استثارة الأعصاب. وتُعد تمارين التحمل المنتظمة مفيدة كإجراء وقائي. في حالة النوبات المتكررة، يمكن استخدام الأدوية كعلاج وقائي، بهدف تقليل عدد أيام الصداع شهرياً. أما لعلاج النوبات الحادة، فتتوفر أدوية للغثيان والألم، بالإضافة إلى أدوية خاصة بالصداع النصفي.
مصادر
منظمة الصحة العالمية (2011). أطلس اضطرابات الصداع ومواردها في العالم. منظمة الصحة العالمية، جنيف.
غوبل، هـ: الصداع؛ سبرينغر-فيرلاغ هايدلبرغ، 2012، الطبعة الثالثة.
غوبل، هـ: الشقيقة؛ سبرينغر-فيرلاغ هايدلبرغ، 2012.
بيانات الاتصال:
البروفيسور الدكتور هارتموت جوبل
البريد الإلكتروني: hg@schmerzklinik.de
Tel. 0431-20099150
[…] علم الوراثة الطبيعي: يحدد تحليل الارتباط على مستوى الجينوم مواقع القابلية للإصابة بالصداع النصفي دون هالة […]
لقد قرأت للتو أنه تم إحراز تقدم جديد في تطور الصداع النصفي.
لقد كنت أعاني من الصداع النصفي لأكثر من خمسين عامًا، لذا فأنا سعيد بكل تقدم.
يوصف لي حاليًا دواء وقائي ميتوبرولول بيتا 95 ملغم أقراص طويلة المفعول من قبل عيادة الصداع في مركز شاريتيه.
في الوقت الحالي، يبدو أن نوبات الصداع النصفي قد انخفضت من حيث تواترها وشدتها، ومع ذلك، يظهر شهر يونيو تقلبًا نحو شهر مايو ومايو مع 4 نوبات ونوبات 6 يونيو.
في الأشهر السابقة كان لدي ما بين 5 و11 نوبة شهريًا بقوة 2 و3.
وآمل أن يكون هناك قريبًا علاج مستهدف للغاية للصداع النصفي الذي أعاني منه.
أطيب التحيات، شريتا هان