كامبريدج، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية، كيل، 22 يونيو/حزيران 2018. في أوسع تعاون دولي حتى الآن حول الأساس الجيني الجزيئي لأمراض الجهاز العصبي المركزي، اكتشف اتحاد بحثي دولي، يضم علماء من عيادة كيل للألم، روابط جينية بين الاضطرابات النفسية والعصبية. ضمّ فريق البحث أكثر من 600 مؤسسة حول العالم. تتجاوز هذه الاكتشافات المعرفة السابقة في هذا المجال. فقد اكتشف الفريق أن الاضطرابات النفسية تتشارك في أوجه تشابه جينية واسعة، بينما تتميز الاضطرابات العصبية باختلافها الجيني. في دراسة نُشرت اليوم في مجلة ساينس، يصف الباحثون نتائج أشمل مجموعة بيانات حتى الآن حول الروابط الجينية لاضطرابات الدماغ. تُظهر النتائج أن الاضطرابات النفسية تتشابه بشكل كبير على المستوى الجزيئي، وهو ما لا ينعكس في التصنيفات التشخيصية الحالية. تشير هذه النتائج إلى ضرورة إعادة النظر في فهمنا لأصل أمراض الجهاز العصبي المركزي وتشخيصها وعلاجها.

إذا أمكن الكشف عن الروابط الجينية وأنماط التداخل في الأساس الجزيئي الجيني لمختلف الأمراض، فسيمكن فهم الظروف المسببة لهذه الأمراض بشكل أفضل. وبالتالي، يمكن تحديد آليات محددة توفر أهدافًا لعلاجات مصممة خصيصًا.

في هذه الدراسة، جمعت اتحادات بحثية دولية بياناتها لتحليل الأنماط الجينية لـ 25 اضطرابًا نفسيًا وعصبيًا. وقد أُتيحت هذه النتائج بفضل أكبر تحليل دولي أُجري حتى الآن حول هذا الموضوع، والذي جمع جميع البيانات المتاحة عالميًا. حدد فريق البحث التداخلات الجينية باستخدام دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) من 265,218 مريضًا و784,643 شخصًا من مجموعة الضبط. استخدم المشروع البحثي بيانات من مئات الباحثين لتعميق فهمنا لكيفية عمل الدماغ، وهو جهد غير مسبوق حقًا.

كانت النتيجة الرئيسية هي وجود تداخل كبير في الأساس الجزيئي للاضطرابات النفسية. وينطبق هذا بشكل خاص على اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والاضطراب ثنائي القطب، ونوبات الاكتئاب، والفصام. كما تُظهر البيانات تداخلاً واضحاً في الأساس الجزيئي لفقدان الشهية العصبي، والوسواس القهري، ومتلازمة توريت.

في المقابل، تبين أن الأساس الجزيئي للأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون والتصلب المتعدد، أكثر استقلالية. مع ذلك، شكلت الشقيقة المصحوبة بهالة والشقيقة غير المصحوبة بهالة استثناءً. فقد أظهر هذا الاضطراب الشائع للصداع، الذي تعتبره منظمة الصحة العالمية من أكثر الأمراض إعاقةً لدى البشر، روابط جينية بين اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، واضطرابات الاكتئاب، ومتلازمة توريت.

تقدم هذه الدراسة، وهي الأكثر شمولاً حتى الآن حول الروابط الجينية لأمراض الجهاز العصبي المركزي، أدلة ملموسة على وجود أسس جينية للاضطرابات النفسية والعصبية. ويعلق البروفيسور الدكتور هارتموت غوبل، المؤلف المشارك ورئيس قسم طب الألم في عيادة كيل، على النتائج قائلاً: "يتجلى تعقيد الصداع النصفي، كاضطراب عصبي فريد، في ارتباطه الوثيق بالأعراض النفسية والعصبية على حد سواء. ولذلك، يُشار إلى الصداع النصفي بحق على أنه موسوعة علم الأعصاب. كما تُظهر البيانات الأعراض الشاملة للصداع النصفي. علاوة على ذلك، تُفسر سبب زيادة خطر الإصابة بأمراض عقلية مثل الاكتئاب والقلق وتغيرات الشخصية ثمانية أضعاف لدى مرضى الصداع النصفي. كما تُسلط الضوء على الأسس المشتركة بين أمراض الأوعية الدموية الدماغية والصداع النصفي، بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وأمراض القلب والأوعية الدموية."

من أهم الاستنتاجات أن التصنيف التشخيصي الحالي لاضطرابات الدماغ لا يعكس بدقة الواقع البيولوجي الكامن وراءها. وقد لا يعكس هذا التصنيف التشخيصي بشكل كافٍ الآليات التي تنشأ من خلالها هذه الاضطرابات داخل الجهاز العصبي المركزي وتسبب أعراضًا متداخلة.

إنّ فهم هذه العلاقات الجينية بشكلٍ أعمق يُمكن أن يُسهم في تحديد كيانات مرضية سريرية جديدة، ويُمكّن من تطوير أساليب علاجية جديدة بدقة أكبر، فضلاً عن اختيار المرضى المناسبين للعلاجات الفعّالة. وقد وُجد ارتباط محدود بين الإصابة المشتركة بالصداع النصفي المصحوب بهالة والسكتة الدماغية الإقفارية. كما أظهرت الأنواع الفرعية للصداع النصفي، الصداع النصفي بدون هالة والصداع النصفي المصحوب بهالة، ارتباطات جينية كبيرة. أما بالنسبة للأمراض العصبية، فقد اتضح أن مرض الزهايمر، والنزيف الدماغي، والسكتة الدماغية الإقفارية، والصداع النصفي، تُظهر ارتباطات جينية سلبية كبيرة مع المتغيرات المعرفية.

 

المصدر: مجلة ساينس، 22 يونيو 2018، المجلد 360، العدد 6395، eaap8757، DOI: 10.1126/science.aap8757

تحليل الوراثة المشتركة في الاضطرابات الشائعة في الدماغ: بواسطة اتحاد العصف الذهني
، فيرنيري أنتيلا ، بريندان بوليك سوليفان ، هيلاري ك. فينوكين ، ريموند ك . والترز ، خوسيه براس ، لارامي دنكان ، فالنتينا إسكوت برايس ، جويدو جيه . ستيفان ريبكي ، زي وي ، دونغمي يو ، فيل إتش. لي ، باتريك تورلي ، بنيامين جرينير بولي ، فنسنت تشوراكي ، يوشيرو كاماتاني ، كلودين بير ، لوك ليتينور ، ديدييه هانكين ، فيليب أمويل ، آن بولاند ، جان فرانسوا ديلوز ، إيمانويل دورون ، بدري ن. فارداراجان كريستيان ريتز أليسون إم جوت ماثيو ج. هونتلمان ، إم إلياس كامبوه ، إريك ب. لارسون ، إيكاترينا روجيفا ، بيتر سانت جورج هيسلوب ، هاكون هاكونارسون ، والتر أ. كوكول ، ليندساي أ. فرير ، ليزا إل. بارنز ، توماس جي بيتش ، ف. يسيم ديميرسي ، إليزابيث هيد ، كريستين إم هوليت ، غريغوري أ. جيشا ، جون إس كيه كاو ، جيفري أ. كاي ، جيمس بي. ليفيرينز ، ألان آي. ليفي ، أندرو بي. ليبرمان ، فيرنون إس. بانكراتز ، واين دبليو بون ، جوزيف إف. كوين ، أندرو جيه سايكين ، لون س. شنايدر ، أماندا جي. سميث ، جوشوا أ. سونين ، روبرت أ. ستيرن ، فيفيانا إم فان ديرلين ، ليندا جي فان إلديك ، دينيس هارولد ، جيانكارلو روسو ، ديفيد سي روبنزستاين ، أنتوني باير ، ماجدة تسولاكي ، بيترا برويتسي ، نيك سي فوكس ، هارالد هامبل مايكل ج. أوين ، سايمون ميد ، بيتر باسمور ، كيفن مورغان ، ماركوس إم نوتن ، مارتن روسور ، ميشيل ك. لوبتون ، بير هوفمان ، يوهانس كورنهوبر ، بريان لولور , أندرو ماكويلين , عمار الجلبي , جوشوا سي بيس , أجوستين رويز , ميرسي بوادا , سودها سيشادري , أليكسا بيزر , كينيث رايس , سفين جيه فان دير لي , فيليب إل دي جاجر , دانيال إتش جيشويند , ماتياس ريمنشنايدر , ستيفي ريدل هيلر , جيروم روتر , جيرهارد رانسماير ، برادلي ت. هايمان , كارلوس كروتشاجا , مونتسيرات أليغريت , بنديك وينسفولد , بريت بالتا , كاي هو فرح , إستر كوينكا ليون , نيكولاس فورلوت , توبياس كورث , لاني ليجثارت , جيزيلا إم تيرويندت , توبياس فريلينغر , كارولين ران , سكوت د. جوردون , جونترام بورك , هياب إتش إتش آدامز ، تيرهو ليهتيماكي ، جوهو فيدينوجا ، جولي إي بورينج ، ماركوس شوريكس ، ماريا هرافنسدوتير ، جوك جان هوتينجا ، بريندا بينينكس ، فيل أرتو ، ماري كونيستو ، سالي فيبسالاينن ، نيكولاس جي مارتن ، جرانت دبليو مونتغمري ، ميتيا كوركي ، إيجا. هامالاينن ، هايليانج هوانغ ، جي هوانغ ، سينثيا ساندور ، كاليب ويبر ، بيرترام مولر ميهسوك ، ستيفان شرايبر ، فيكو سالوما ، إليزابيث لوهرر ، هارتموت جوبل ، ألفونس ماكايا ، باتريشيا بوزو روزيتش ، توماس هانسن ، توماس ويرج ، جاكو كابريو ، أندريس ميتسبالو ، كريستيان كوبيش ، ميشيل دي فيراري ، أندريا سي بيلين ، آرن إم جي إم فان دن ماجدينبرج ، جون أنكر زوارت ، دوريت بومسما ، ​​نيكولاس إريكسون ، جيس أوليسن ، دانييل آي تشاسمان ، ديل آر. نيهولت ، أندريا أفبيرسك ، لاري باوم ، صامويل بيركوفيتش ، جوناثان برادفيلد ، راسل بونو ، كلوديا. ب. كاتارينو ، باتريك كوسيت , بيتر دي جونغهي , شانتال ديبوندت , دينيس دلوغوس , توماس إن فيرارو , جاكلين فرينش , هيلي هجالجريم , جينيفر جامناداس خودا , ريتا كالفيانين , ولفرام إس كونز , هولجر ليرش , كوستين ليو , ديك ليندهاوت , وارن لو , دانيال لوينشتاين , مارك ماكورماك , ريكي إس مولر ، آن مولوي ، بينج وينج نج ، كارين أوليفر ، مايكل بريفيتيرا ، رودني رادتك ، آن كاثرين روبرت ، توماس ساندر ، ستيفن شاشتر ، كريستوف شانكين ، إنجريد شيفر ، سوزان شوتش ، سانجاي إم سيسوديا ، فيليب سميث ، مايكل سبيرلينج ، باسكوالي ستريانو ، راينر العواصف , ج. نيل توماس , فرانك فيشر , كريستوفر د. ويلان , فيديريكو زارا , إيرين إل هاينزن , أنتوني مارسون , فيليسيتاس بيكر , هانز سترونك , فريتز زيمبريتش , توماس جاسر , رافائيل جيبس ​​, بيتر هيوتينك , ماريا مارتينيز , هيو آر موريس , مانو شارما , مينا رايتن , كين واي موك , سارة بوليت ستيف بيفان ، إليزابيث هوليداي ، جون عطية ، توماس باتي ، جورجيو بونكوراجليو ، فنسنت ثيس ، وي مين تشين ، براكستون ميتشل ، بيتر روثويل ، بانكاج شارما ، كاثي سودلو ، أستريد فيسنتي ، هيو ماركوس ، كريستينا كوركوليس ، جوانا بيرا ، ميريام رافيلد ، سكوت سيليمان. , فيسنا بوراسكا بيريكا , لورا إم ثورنتون ، لورا إم هوكينز ، إن ويليام راينر ، كاثرين إم لويس ، مونيكا جراتاكوس ، فيليب ريباكوفسكي ، آنا كيسكي راهكونن ، آنو رايفوري ، جيمس آي هدسون ، تيد ريتشبورن كينيرود ، بالمييرو مونتيليوني ، أندرياس كارواتز ، كاترين مانيك ، جيسيكا إتش بيكر , جولي ك. أوتول , سارة إي تريس , أوليفر إس بي ديفيس , سيتسكي جي هيلدر , إرليخ , بيت هيربرتز دالمان , أونا إن دانر , أنيماري أ. فان إلبورج , موريزيو كليمنتي , مونيكا فورزان , إليسا دوكامبو , جولانتا ليسوسكا , جوانا هاوزر , ألفونسو تورتوريلا , ماريو الرائد ، فراجيسكوس جونيداكيس ، كونستانتينوس تسيوفاس ، هانا بابيزوفا ، زينب يلماز ، غودرون فاغنر ، سارة كوهين وودز ، ستيفان هيرمس ، أنطونيو جوليا ، راكيل رابيونيت ، دانييل إم ديك ، صامولي ريباتي ، أولي أ. أندريسن ، توماس إسبيث ، أستري جيه لوندرفولد ، فيدار إم ستين. , دليلة بينتو , ستيفن دبليو شيرير , هارالد أشاور , ألكسندرا , لارس ألفريدسون , ليونيد باديوكوف , كاثرين أ. هالمي , جيمس ميتشل , مايكل ستروبر , أندرو دبليو بيرغن , والتر كاي , جين بينغ زاتكيفيتش , برو كورماند , جوزيب أنتوني راموس كيروجا , كريستينا سانشيز مورا ، مارتا ريباسيس ، ميغيل كاساس ، أمايا هيرفاس ، ماريا خيسوس أرانز ، جان هافيك ، تيتيانا زياتس ، ستيفان جوهانسون ، نايجل ويليامز ، أستريد ديمبفل ، روثنبرجر ، جونا كونتسي ، روبرت د . أليخاندرو أرياس فاسكيز ، أليسا إي دويل ، أندرياس ريف ، كلاوس بيتر ليش ، كريستين فريتاغ ، أولغا ريفيرو ، هوكور بالماسون ، مارسيل رومانوس ، كيت لانجلي مارسيلا ريتشل ، ستيفاني إتش ويت ، سورين دالسجارد ، أندرس د. بورجلوم ، إيروين والدمان ، بيث ويلموت ، نيكولاس مولي ، كلايتون إتش دي باو ، جينيفر كروسبي ، راسل شاشار ، ساندرا ك. لو ، جيمس جي ماكجو ، أوجينيو إتش غريفيت ، سارة إي ميدلاند ، إليز روبنسون ، لورين إيه فايس ، إيلينا باتشيلي ، أنتوني بيلي ، فانيسا بال ، أجاتينو باتاليا ، كاتالينا بيتانكور ، باتريك بولتون ، ريتا كانتور. , باتريشيا سيليستينو سوبر , جيرالدين داوسون , سيلفيا دي روبيس , فريدريكو دوكي , أندرو جرين , سابين إم كلاوك , ماريون ليبوير , بات ليفيت , إيلينا مايستريني , شريكانت ماني , دانيال مورينو دي لوكا , جيريمي بار , ريجينا ريجان , أبراهام ريتشينبرج , سفين ساندين , جاكوب فورستمان ، توماس واسينك ، إلين وجسمان ، إدوين كوك ، سوزان سانتانجيلو ، ريتشارد ديلورمي ، برناديت روج ، تياجو ماجالهايس ، دان أركينج ، توماس جي شولز ، روبرت سي طومسون ، جانا ستروهماير ، كيث ماثيوز ، إنغريد ميلي ، ديريك موريس ، دوجلاس بلاكوود ، أندرو ماكينتوش ، سارة إي بيرغن ، مارتن شالينج , ستيفان جامين , آنا مايسر , ساشا بي فيشر , سيلين إس راينبولد , جانيس إم فوليرتون , خوسيه جوزمان بارا , فيرمين مايورال , بيتر ر . ميتشل ، إليوت س. غيرشون , جون رايس , جيمس بي بوتاش , بيتر بي زاندي , نيك كرادوك , نيكول فيرير , مارتن ألدا , جاي أ. رولو , غوستافو توريكي , رويل أوفوف , كارلوس باتو , أديبايو أنجورين , إيلي ستال , ماركوس ليبر , بيوتر إم تشيرسكي , كريستيانا كروسينو , إيان آر جونز , دانييل بوستوما ، تيل إف إم أندلاور ، أندرياس جي فورستنر ، فابيان ستريت ، بيرنهارد تي باون ، تريسي إير ، جرانت سينامون ، نعومي آر راي ، دونالد جيه. ماكنتاير ، ديفيد بورتيوس ، جورج هوموث ، مارجريتا ريفيرا ، جاكوب جروف ، كريستل إم ميدلدورب ، إيان هيكي ، ميشيل بيرجاديا , ديفيا ميهتا , يوهانس إتش سميت ، ريك يانسن ، إيكو دي جيوس ، إيرين دان ، تشينغكين إس لي ، ماتياس ناوك ، روبرت أ. شويفرز ، آرتجان تي إف بيكمان ، جيمس أ. نولز ، ألكسندر فيكتورين ، بول أرنولد ، كاثي إل بار ، غابرييل بيدويا بيريو ، أو. جوزيف بينفينو ، هيلينا برينتاني ، كريستي بيرتون ، بياتريس كامارينا ، كارولينا كابي ، دانييل كاث ، ماريا كافاليني ، دانييلي كوسي ، سابرينا دارو ، داميان دينيس ، إيسك إم ديركس ، أندريا ديتريش ، توماس فرنانديز ، مارتين فيجي ، نيلسون فريمر ، غلوريا جربر ، ماركو جرادوس ، إيريكا جرينبيرج ، جريجوري إل هانا ، أندرياس هارتمان ماثيو إي هيرشتريت , بيتر جيه هوكسترا , ألدن هوانغ , حاييم هويسر , كورنيليا إيلمان , مايكل جينيكي , صامويل كوبرمان , بينيت ليفينثال , كريستين لوشنر , غولسون جيه ليون , فابيو ماتشياردي , ماركوس مادروجا جاريدو , إيرين مالاتي , أثناسيوس ماراس , لورين ماكجراث , يوريبديس سي ميغيل ، بابلو مير ، جيرالد نيستات ، همبرتو نيكوليني ، مايكل س. أوكون ، أندرو باكستيس ، بيريستيرا باشو ، جون بياسينتيني ، كريستوفر بيتنجر ، كيرستين بليسن ، فاسيلي رامينسكي ، إليانا إم راموس ، فيكتور ريوس ، مارغريت أ. ريختر ، مارك إيه ريدل ، ماري إم روبرتسون فيت روزنر ماريا روزاريو​ جاك إف صامويلز ، بول ساندور ، دان جيه ستاين ، فوتيس تسيتسوس ، فيليب فان نيويربيرج ، سارة ويذرال ، جينس آر ويندلاند ، توماس ولانكزيك ، يوليا ووربي ، غوينيث زاي ، فرناندو إس جويس ، نيكول ماكلولين ، بول س. نيستادت ، هانز يورغن جرابي ، كريستيل ديبين ، أنور كونكاشباييف ، نوريا لانزاجورتا ، آنا فالنسيا-دوارتي ، إلفيرا برامون ، نانسي بوكولا ، ويبكي كان ، موراي ، سيو إيه تشونغ ، ديفيد كوهين ، بينديكتو كريسبو-فاكورو ، جيمس كراولي ، مايكل ديفيدسون ، لين ديليسي ، تيموثي دينان ، غاري دونوهو ، إلودي درابو ، جوباو دوان ، ليو هان ، ديفيد هوجارد ، سينا ​​كاراتشاناك يانكوفا ، أندري خرونين ، جانيس كلوفينز ، فيدوتيس كوسينسكاس ، جيمي لي تشي كيونغ ، سفيتلانا ليمبورسكا ، كارمل لوفلاند ، جوكو لونكفيست ، بريون ماهر ، مانويل ماثيسن ، كولم ماكدونالد ، كيران سي ميرفي ، إيجور نيناديتش ، جيم فان أوس ، كريستوس بانتيليس ، ميشيل باتو ، تريسي بيترشين ، ديجبي كويستيد ، بانوس روسوس ، آلان آر ساندرز ، أولريش شال ، سيبيل جي شواب ، كانغ سيم ، هون تشيونغ سو ، إليزابيث ستوغمان ، أسطوري سوبرامانيام ، دراغا تونشيفا ، جون وادينجتون , جيمس والترز , مارك وايزر ، وي تشنغ ، روبرت كلونينجر ، ديفيد كورتيس ، بابلو ف. جيجمان ، فرانس هينسكنز ، مورتن ماتينجسدال ، سانغ يون أوه ، رودني سكوت ، برادلي ويب ، جيروم برين ، كلير تشيرشهاوس ، سينثيا م. بوليك ، مارك دالي ، مارتن ديشجانز ، ستيفن ف. فاراون ، ريتا غيريرو ، بيتر هولمانز ، . كيندلر ، بوبي كويلمان ، كارول أ. ماثيوز ، ألكيس برايس، جيريميا شارف ، باميلا سكلار ، جولي ويليامز ، نيكولاس و. وود ، كريس كوتساباس ، آرنو بالوتي ، جوردان و. سمولر ، باتريك سوليفان ، جوناثان روزاند ، أيدن كورفين ، بنجامين م. نيل، مجلة ساينس، 22 يونيو 2018: المجلد. 360، العدد 6395، eaap8757، DOI: 10.1126/science.aap8757