في 29 نوفمبر 2017، تم نشر نتائج دراستين حول فعالية الأجسام المضادة ضد CGRP في الوقاية من الصداع النصفي المزمن والعرضي في مجلة نيو إنجلاند الطبية 1،2 . يستهدف العلاج بالأجسام المضادة جزيئًا يلعب دورًا رئيسيًا على وجه التحديد في الالتهاب والحساسية والألم أثناء نوبات الصداع النصفي. الحقائق الحالية ملخصة أدناه.

الحقائق الحالية حول الصداع النصفي

  • الصداع النصفي هو ثالث أكثر الاضطرابات شيوعًا في العالم (بعد تسوس الأسنان وصداع التوتر) ويقدر معدل انتشاره العالمي لمدة عام واحد بنسبة 14.7٪. وهذا يعني أن حوالي واحد من كل سبعة أشخاص يعاني من نوبات الصداع النصفي خلال عام واحد. تتأثر كل امرأة ثالثة تقريبًا تتراوح أعمارها بين 30 و 40 عامًا.
  • الصداع النصفي أكثر شيوعا من مرض السكري والصرع والربو مجتمعة.
  • يؤثر الصداع النصفي المزمن على حوالي 2% من سكان العالم. تقدر منظمة الصحة العالمية (WHO) أن ما بين 127 إلى 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الصداع النصفي المزمن.
  • يؤثر الصداع النصفي على عدد النساء ثلاث مرات أكثر من الرجال.
  • يتأثر 900000 شخص في ألمانيا كل يوم. 100.000 شخص غير قادرين على العمل وطريحي الفراش كل يوم بسبب الصداع النصفي.
  • في المتوسط، يتناول 8.3 مليون ألماني قرصًا للصداع كل يوم من خلال العلاج الذاتي.
  • في المتوسط، يتم تناول 58853 جرعة فردية من عقار التريبتان، وهو دواء خاص للصداع النصفي لعلاج الصداع النصفي، يوميًا في ألمانيا.
  • ويعاني أكثر من نصف المتضررين من إعاقات شديدة نتيجة لهذه الهجمات.
  • غالبًا ما يبدأ الصداع النصفي خلال فترة البلوغ. وهو الأكثر إعاقة بين سن 35 و 45 عامًا. لكن العديد من الأطفال الصغار يتأثرون أيضًا. وفي السنوات الأخيرة، حدثت زيادة قوية، وخاصة بين الأطفال.
  • الصداع النصفي هو سابع أكثر الأمراض الموهنة في جميع أنحاء العالم والسبب الرئيسي للإعاقة بين جميع الأمراض العصبية.
  • تشير التقديرات إلى أن سكان ألمانيا يفقدون 32 مليون يوم عمل بسبب الصداع النصفي.
  • تصنف منظمة الصحة العالمية نوبات الصداع النصفي الشديدة كواحدة من أكثر الأمراض المسببة للإعاقة، مثل الخرف والشلل النصفي الذي يؤثر على الأطراف الأربعة جميعها، بما في ذلك الساقين والذراعين، والذهان النشط.
  • يعد الصداع النصفي والصداع المزمن ثاني أكثر الأسباب شيوعًا لعدم القدرة على العمل على المدى القصير.
  • تبلغ تكلفة العجز عن العمل بسبب الصداع النصفي وحده 3.1 مليار يورو سنويًا في ألمانيا، ويتم حسابها على أساس 32 مليون يوم ضائع.
  • يزيد خطر الإصابة بالاكتئاب واضطرابات القلق والانتحار بنسبة 3 إلى 7 مرات لدى المصابين مقارنة بالأشخاص الأصحاء.
  • خطر الإصابة بأمراض الدورة الدموية والنوبة القلبية والسكتة الدماغية أعلى من 1.5 إلى مرتين من الأفراد الأصحاء. هذا صحيح بشكل خاص بالنسبة للشابات دون سن 45.
  • لقد ثبت علميا أن الصداع النصفي له أساس وراثي. هناك 44 متغيرًا جينيًا في 38 جينًا معرضًا للإصابة بالصداع النصفي معروفة الآن.
  • يعد الصداع من أكثر المشكلات الصحية شيوعًا التي يتم علاجها بعلاجات غير تقليدية غير مدعومة علميًا.
  • في جميع أنحاء العالم، يتم تقديم حوالي ساعتين إلى أربع ساعات فقط من المعلومات حول تشخيص الصداع وعلاجه خلال الدورة الطبية التي تستغرق ست سنوات.
  • على الرغم من الفعالية المثبتة لاستخدام ممرضين متخصصين في علاج الصداع، إلا أنه لا يوجد تدريب متخصص في ألمانيا.
  • تم تصنيف الصداع النصفي وأنواع الصداع الأخرى دوليًا لأول مرة في عام 1988 من قبل جمعية الصداع الدولية (IHS) وتم وصف معايير التشخيص التشغيلية. تم نشر الإصدار التجريبي الثالث من التصنيف الدولي لاضطرابات الصداع (ICHD-3) في عام 2013 . وهو معترف به من قبل منظمة الصحة العالمية. يشير الباحثون والأطباء في جميع أنحاء العالم إلى معايير التشخيص المعتمدة دوليًا. يوجد اليوم 367 تشخيصًا رئيسيًا للصداع. لا يوجد أي مرض عصبي آخر لديه نظام تشخيص وتصنيف مماثل ومتمايز.

حقائق عن تطور الصداع النصفي

من المعروف اليوم أن مرضى الصداع النصفي لديهم العديد من الخصائص الوراثية الخاصة. يوجد الآن 38 موقعًا جينيًا مع 44 متغيرًا جينيًا معروفًا يزيد من خطر الإصابة بالصداع النصفي. فمن ناحية، تتحكم هذه المتغيرات الجينية في انتقال التحفيز وحساسية التحفيز ومعالجة التحفيز. ومن ناحية أخرى، تتحكم هذه المتغيرات الجينية أيضًا في تنظيم إمداد الطاقة إلى الخلايا العصبية وتنظيم جدران الشرايين. لا ينبغي اعتبار جدران الشرايين بمثابة أنبوب هامد. بل إن أغطية الأوعية الدموية هي أكبر عضو صماء في جسمنا. يتم إنتاج العديد من المواد الرسولية التي تنظم الدورة الدموية والتفاعلات الالتهابية. يتم أيضًا تنشيط العديد من المواد ذات الصلة بعمليات التحكم المهمة في أجسامنا. يمكن أن يؤدي انقطاع إمدادات الطاقة، على سبيل المثال بسبب الإجهاد التأكسدي، إلى اختلال هذا التنظيم والتسبب في حدوث أعطال. تلعب العوامل الوراثية وكذلك العوامل البيئية والسلوكية والاجتماعية دورًا مهمًا في تطور نوبات الصداع النصفي.

إن خصوصيات أنظمة الصداع النصفي تعني أن المصابين يمكنهم إدراك المنبهات بشكل مكثف للغاية. كما أنهم قادرون على التمييز بين المحفزات بطريقة نشطة ومتميزة للغاية. إذا حدثت المحفزات بشكل متكرر، فإن مرضى الصداع النصفي لا يعتادون عليها، ولكن يمكنهم استيعابها بطريقة متباينة للغاية؛ نادرًا ما يحدث ما يسمى التكيف مع المحفزات والإلهاء عن المنبهات. والنتيجة هي أن المصابين بالصداع النصفي يمكنهم، مجازيًا، سماع صوت الصنبور يتساقط على بعد ثلاث غرف. لديك بالفعل إجابات على الأسئلة التي لم يطرحها أحد بعد. إنهم يلونون الأفكار والتصورات بشكل مكثف مع العواطف. يلاحظون التغيرات في البيئة بسرعة كبيرة، على سبيل المثال، إذا كانت هناك صورة معلقة ملتوية على الحائط، فإنهم يلاحظون ذلك على الفور ويشعرون بالرغبة في تقويمها. يمكن أن يؤدي هذا التواصل السريع والنشط للمحفزات أيضًا إلى إنجازات مهمة جدًا. العديد من المشاهير الذين حققوا أشياء عظيمة عانوا أيضًا من الصداع النصفي. ومن الأمثلة على ذلك ماري كوري، التي عانت من نوبات الصداع النصفي الشديدة بشكل شبه يومي عندما كانت طالبة وأصبحت فيما بعد الشخص الوحيد الذي حصل على جائزة نوبل في مجالين علميين. قام ريتشارد فاجنر بضبط الصداع النصفي الخاص به على الموسيقى في الشريط الأول من أوبراه "سيغفريد" وترجم الصداع النابض والقصف إلى أصوات، بل إنه أنشأ نصبًا موسيقيًا لهالة الصداع النصفي البصرية. أظهر فنسنت فان جوخ أيضًا على الشاشة كيف أن الرؤية أثناء الهالة البصرية تغير الإدراك. ومن الأمثلة الأخرى تشارلز داروين، وألفريد نوبل، وسلفادور دالي، وكلود ديبوسي، وفريدريك شوبان وغيرهم الكثير. ومن المهم أن تتعامل مع "نظام التشغيل" الخاص هذا بطريقة تتيح لك سلوكك وأسلوب حياتك العمل بسلاسة قدر الإمكان. القاعدة الأكثر أهمية هي الانتظام والتزامن، بحيث يمكن تجنب أي شيء سريع جدًا، أو أي شيء أكثر من اللازم، أو أي شيء مفاجئ جدًا، أو أي شيء متهور جدًا في الحياة اليومية، وبالتالي منع الإفراط في التحفيز واستنفاد الطاقة العصبية.

حقائق عن CGRP

لأول مرة، أصبح من الممكن تطوير أجسام مضادة محددة ضد المواد الناقلة التي تسبب الالتهاب في شرايين السحايا. إذا أعطيت ما يسمى بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة، فيمكن إيقاف تأثيرات هذه المواد الالتهابية لبضعة أسابيع ويمكن تقليل احتمالية الإصابة بنوبات الصداع النصفي بشكل كبير. ويلعب ما يسمى بـ CGRP، وهو بروتين التهابي، دورًا مركزيًا. ويجري حاليا تطوير واختبار أربعة أجسام مضادة في العديد من الدراسات.

والأجسام المضادة المتوفرة الآن أثبتت جميعها فعاليتها في دراسات دولية كبيرة جدًا. هناك أجسام مضادة تعمل مباشرة ضد CGRP أو تمنع مستقبل CGRP. ويجب أن يتم إعطاؤهما بفارق 4 أسابيع تقريبًا.

الجسم المضاد (الأزرق) ضد مستقبل CGRP (البرتقالي) يمنعه ويحميه من CGRP. لم يعد بإمكان CGRP الوصول إليه وتنشيطه وإثارة الالتهاب والألم.

وعلى النقيض من جميع الأدوية الوقائية الأخرى المتاحة حتى الآن، تم تطوير العلاج المناعي الجديد خصيصًا للوقاية من الصداع النصفي لأول مرة. ليس من الضروري زيادة الجرعة ببطء بسبب عدم التحمل والآثار الجانبية. يمكن توقع ظهور التأثير سريعًا في غضون أيام قليلة؛ أما مع الأدوية الوقائية التقليدية، فغالبًا ما يتم تحقيق ذلك فقط بعد أسابيع أو حتى أشهر. لا تحدث آثار جانبية لأدوية الصداع النصفي الوقائية السابقة مثل زيادة الوزن أو تغيرات المزاج أو التعب أو انخفاض القيادة أو النعاس. وعلى النقيض من الأدوية السابقة، والتي غالبًا ما يتم إيقافها بعد فترة قصيرة من الزمن بسبب هذه الآثار الجانبية، فإن المرضى الذين يتم علاجهم يلتزمون بهذا المبدأ العلاجي على المدى الطويل نظرًا لقدرته على التحمل وفعاليته.

فريمانيزوماب يقلل من تكرار الصداع النصفي في دراسة المرحلة 3 في الصداع النصفي المزمن

الإدارة الوقائية للفريمانيزوماب تقلل بشكل كبير من عدد أيام الصداع شهريًا لدى المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي المزمن. يمكن إعطاء المادة بفارق شهر واحد أو ثلاثة أشهر. في دراسة المرحلة الثالثة التي نُشرت 1

وشملت الدراسة 1130 مريضا يعانون من الصداع النصفي المزمن. في الصداع النصفي المزمن، يحدث الصداع لأكثر من 15 يومًا في الشهر، مع 8 أيام على الأقل تتوافق مع الصورة النموذجية لنوبات الصداع النصفي. تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى ثلاث مجموعات متساوية. تلقت المجموعة الأولى 675 ملغ من فريمانيزوماب كجرعة وحيدة في بداية العلاج، وتم حقنها بمادة خالية من المخدرات (الدواء الوهمي) على فترات 4 و 8 أسابيع. تلقت المجموعة الثانية 675 ملغ من فريمانيزوماب في البداية، تليها 225 ملغ من فريمانيزوماب كل 4 و8 أسابيع. تم علاج المجموعة الثالثة بدواء وهمي خالي من المخدرات في النقاط الزمنية المعنية.

وبعد 12 أسبوعًا، تم فحص انخفاض عدد أيام الصداع شهريًا بنسبة 50٪ على الأقل. كانت النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا هذا الانخفاض بنسبة 50٪ على الأقل في تكرار هجماتهم:

  • 38% في المجموعة التي تلقت فريمانيزوماب كل ثلاثة أشهر
  • 41% في المجموعة التي تلقت فريمانيزوماب مع العلاج الشهري و
  • 18% في مجموعة الدواء الوهمي.

كان الدواء الوهمي أقل فعالية بشكل ملحوظ في كلا المجموعتين (P <0.001).

تم الإبلاغ عن أحداث سلبية لدى 64% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي، و70% من المرضى الذين يتلقون فريمانيزوماب ربع سنوي، و71% من المرضى الذين يتلقون فريمانيزوماب شهريًا. وكانت الأحداث السلبية ذات شدة خفيفة إلى معتدلة في 95-96٪ من المرضى في المجموعات الثلاث. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي الألم في موقع الحقن. حدثت هذه الحالات في 30% من المرضى الذين يتلقون فريمانيزوماب كل ثلاثة أشهر، و26% يتلقون فريمانيزوماب شهريًا، و28% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. أدت الأحداث السلبية إلى وقف الدراسة في 1% من المجموعة الفصلية، و2% في المجموعة الشهرية، و2% في المجموعة الثانية.

بعد الانتهاء من الدراسة المزدوجة ، يمكن للمرضى أن يستمروا في علاج الأجسام المضادة من أجل تحليل فعالية وسلامة الاستخدام الطويل. تتوافق نتائج الدراسة مع دراسات العثور على الجرعة السابقة في الصداع النصفي المزمن. يقول المؤلفون أن مزيد من الدراسات في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي والمراسات المصاحبة المتكررة مطلوبة.

يُظهر Erenumab انخفاضًا في الهجوم في دراسة المرحلة الثالثة في الصداع النصفي العرضي.

في نفس العدد من مجلة نيو إنجلاند الطبية بتاريخ 29 نوفمبر 2017، تم أيضًا نشر بيانات جديدة عن إرينوماب في الوقاية من الصداع النصفي العرضي. تم إعطاء إرينوماب تحت الجلد على فترات كل 4 أسابيع بجرعة 70 ملغ أو 41 ملغ. وأظهر التحليل أن الجسم المضاد قلل بشكل كبير من تكرار الصداع النصفي، وتأثير الصداع النصفي على الأنشطة اليومية والحاجة إلى استخدام أدوية الصداع النصفي الحاد على مدى 6 أشهر.

تم علاج 955 مريضا في الدراسة. تلقى 317 مريضًا erenumab 70 mg و 319 erenumab 140 mg و 319 مريضًا آخرين تلقوا علاجًا وهميًا خاليًا من الأدوية. في بداية الدراسة، كان متوسط ​​تكرار الصداع النصفي 8.3 يومًا شهريًا.

معدل انخفاض بنسبة 50% على الأقل في أيام الصداع النصفي شهريًا مقارنة قبل العلاج مع معدل التكرار خلال مرحلة العلاج مزدوجة التعمية (2)

تم تحليل معايير الفعالية بعد 4-6 أشهر من العلاج. وأظهرت النتائج التالية:

تم تقليل عدد أيام الصداع النصفي بنسبة

  • 3.2 أيام في مجموعة إرينوماب 70 ملغ
  • 3.7 أيام في مجموعة erenumab 140 ملغ
  • 1.8 يومًا في مجموعة الدواء الوهمي (P <0.001 لأي ​​جرعة مقابل الدواء الوهمي)

تم تحقيق انخفاض بنسبة تزيد عن 50% في متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا

  • 43.3% من المرضى في مجموعة 70 ملغ من الإرينوماب
  • 50% من المرضى في مجموعة 140 ملغ من الإرينوماب
  • 26.6% في مجموعة الدواء الوهمي (P <0.001 لأي ​​جرعة مقابل الدواء الوهمي)

تم تقليل عدد الأيام التي تحتاج إلى تناول أدوية الصداع النصفي الحاد إلى

  • 1.1 يوم في مجموعة الإرينوماب 70 ملغ
  • 1.6 يوم في مجموعة erenumab 140 ملغ
  • 0.2 يوم في مجموعة الدواء الوهمي (P <0.001 لأي ​​جرعة مقابل الدواء الوهمي)

تحسنت الإعاقة الجسدية بالدرجات التالية:

  • 4.2 نقطة في مجموعة الإرينوماب 70 ملغ
  • 4.8 نقطة في مجموعة erenumab 140 ملغ
  • 2.4 نقطة في مجموعة الدواء الوهمي (P <0.001 لكل جرعة مقابل الدواء الوهمي)

تحسنت الأنشطة اليومية من حيث النتائج التي تم تحليلها من خلال:

  • 5.5 نقطة في مجموعة الإرينوماب 70 ملغ
  • 5.9 نقطة في مجموعة erenumab 140 ملغ
  • 3.3 نقطة في مجموعة الدواء الوهمي (P <0.001 لكل جرعة مقابل الدواء الوهمي)

كان تواتر وشدة الأحداث الضائرة متساويًا تقريبًا بين مجموعتي الإرينوماب والعلاج الوهمي.

يستنتج المؤلفون من هذه البيانات أن الإرينوماب قد يكون مادة فعالة في الوقاية من الصداع النصفي العرضي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحليل السلامة والتحمل على المدى الطويل. كما يجب أيضًا تفصيل فعالية واستدامة التأثيرات السريرية على المدى الطويل بمزيد من التفصيل في مزيد من الدراسات.

وماذا تعني النتائج بالنسبة للرعاية؟

وتظهر التحليلات الشاملة أن المواد الجديدة لها تأثير سريري على بعض المرضى فقط. إذا نظرت إلى القيم المتوسطة فيما يتعلق بانخفاض أيام الصداع شهريًا، فإن التغييرات مقارنة بتأثير الدواء الوهمي تكون كبيرة ولكن سريريًا في مجالات مشابهة للأدوية الوقائية المتوفرة بالفعل. قد تستمر نوبات الصداع النصفي في الحدوث.

في المتوسط، يمكن تقليل تكرارها بحوالي 25% مقارنة بالعلاج الوهمي. ومع ذلك، هناك أيضًا مرضى يستجيبون جيدًا للعلاج ويتوقف صداعهم تمامًا تقريبًا. يمكن تفسير هذا التأثير من خلال حقيقة أن CGRP هو واحد فقط من عدة أجهزة إرسال مهمة في تطور الصداع النصفي.

وهذا أمر متوقع أيضًا. إذا كان ما لا يقل عن 38 جينًا خطرًا و44 متغيرًا جينيًا مسؤولين عن الآليات المختلفة للصداع النصفي، فهناك أساس معقد مع مسارات مختلفة في الجهاز العصبي لتوليد نوبات الصداع النصفي. يمكن للمرضى الذين يشكل CGRP مصدر قلقهم الرئيسي أن يأملوا في الحصول على راحة كبيرة من خلال العلاج المناسب.

سيتعين على الأشخاص المتضررين الآخرين، الذين توجد آليات أخرى في المقدمة، انتظار تطورات العلاج المستقبلية.

ومع ذلك، ولأول مرة في تاريخ البشرية، تتيح المواد الجديدة الوقاية بشكل محدد من الصداع النصفي من خلال التدخل المباشر في الآليات المسببة له. في حين أن أدوية الصداع النصفي السابقة أثبتت فعاليتها عن طريق الصدفة فقط عند استخدامها في أمراض أخرى، فقد تم تطوير الأجسام المضادة الجديدة خصيصًا لمنع الصداع النصفي. إنها تفتح أملاً جديدًا للمرضى الذين لم يتمكنوا بعد من تلقي المساعدة الكافية. والميزة هي أن الأجسام المضادة الجديدة تعمل خارج حاجز الدم في الدماغ، وبالتالي لا يتوقع حدوث آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي مثل التعب، والدوخة، والتغيرات في العواطف وزيادة الوزن.

وعلى الرغم من أن بعض المرضى شهدوا انخفاضًا بنسبة 100% في تكرار الهجوم، إلا أن مرضى آخرين لم يستجيبوا للعلاج. تختلف درجة التأثير بشكل كبير بين المشاركين في الدراسة المعالجين.

تظهر النتائج الجديدة أنه تم فتح باب جديد تاريخيا لعلاج الصداع النصفي. إذا تم تأكيد البيانات السابقة، فسيتمكن المزيد من المرضى من تقليل عبء الصداع النصفي والعودة إلى الحياة الطبيعية في المستقبل.

إن الرغبة في القضاء على النوبات دون تكييف حياتك مع استعدادك للصداع النصفي يمكن أن تكون خطيرة أيضًا. الحلم بعدم الاضطرار إلى مراعاة القاعدة الوقائية الأكثر أهمية، وهي الاهتمام بالانتظام والتزامن حتى يتمكن المرء من العيش كما يريد دون قيود، يمكن أن يصبح مشكلة. أي شيء سريع جدًا، أي شيء أكثر من اللازم، أي شيء مفاجئ جدًا وأي شيء متهور جدًا يؤدي إلى الإفراط في التحفيز واستنفاد الطاقة العصبية. مع مرور الوقت، يمكن أن يسبب هذا مضاعفات نفسية وجسدية. ولذلك فإن آليات التنمية المعقدة لا تزال تتطلب معالجة شاملة.

إنه مثل أنبوب دراجة مسطح به خمسة ثقوب. إذا قمت بتصحيح شيء واحد فقط، فسوف ينقطع الهواء في صباح اليوم التالي. يجب عليك العثور على جميع التسريبات الخمسة وتصحيحها في نفس الوقت حتى تتمكن من البدء.

 

الأدب

1 سيلبرشتاين إس دي، وآخرون. فريمانيزوماب للعلاج الوقائي للصداع النصفي المزمن. إن إنجل جي ميد 201؛377:2112-22. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1709038

2 جودسبي بي جي، وآخرون. تجربة مضبوطة للإرينوماب لعلاج الصداع النصفي العرضي. إن إنج جي ميد 201؛377:2123-32. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705848