المظاهر السريرية وأصول الصداع النصفي

الشقيقة كمرض عصبي وعائي معقد

الشقيقة اضطراب عصبي وعائي معقد يصيب الدماغ [8، 12]. يصيب حوالي 15% من السكان خلال عام واحد [12، 17، 26]. بعد تسوس الأسنان والصداع التوتري، تحتل الشقيقة المرتبة الثالثة بين أكثر الأمراض شيوعًا [24]. قبل أكثر من 50 عامًا، سلطت دراسات إسكندنافية طويلة الأمد أجريت على الأطفال والمراهقين الضوء على التأثير الكبير للصداع [3]. ومنذ ذلك الحين، أظهرت الدراسات الوبائية زيادة ملحوظة في حالات الصداع. ويعود ذلك جزئيًا إلى دقة التشخيصات الحديثة. فبينما حافظت أنماط الحياة السابقة على استقرار الاستعداد الوراثي للصداع، ولم تكن الأعراض السريرية للمرض بنفس الشدة والتواتر المعروفين اليوم، فإن أنماط الحياة الحديثة التي تتطلب جهدًا كبيرًا من الجهاز العصبي قد تؤدي بشكل متزايد إلى ظهور أعراض اضطرابات الصداع. وتتزايد الحاجة إلى العلاج.

يُعدّ الصداع النصفي ثاني أكثر الأمراض المُسببة للإعاقة على مستوى العالم، وأولها بين الشابات [8، 24]. وتصنف منظمة الصحة العالمية نوبات الصداع النصفي الحادة ضمن أكثر الأمراض المُسببة للإعاقة، إلى جانب الخرف وإصابات الحبل الشوكي والذهان النشط.

يُشكّل الصداع النصفي عبئًا طبيًا واقتصاديًا هائلًا على الأفراد والمجتمع. فهو حالة مزمنة قد تستمر لعقود طويلة. وفي بعض الحالات، قد يتفاقم، ما يعني ازدياد وتيرة نوبات الصداع النصفي وشدتها ومدتها. كما قد تزداد حدة الأعراض المصاحبة له، كالغثيان والقيء والحساسية للضوضاء والضوء. ونتيجةً لذلك، قد تتحول نوبات الصداع النصفي العرضية إلى حالة مزمنة.

يُصيب الصداع النصفي المزمن ما يقارب 1-2% من السكان [8، 12، 26]. وهذا يُعادل حوالي 1.66 مليون شخص في ألمانيا. يُصاب حوالي 2.5% من الأفراد الذين يعانون من الصداع النصفي العرضي بالصداع النصفي المزمن. يُعاني هؤلاء المرضى من 15 يومًا أو أكثر من الصداع شهريًا. يبلغ انتشار الصداع النصفي ذروته في مرحلة البلوغ بين سن 25 و55 عامًا. أما الفئة العمرية الأكثر تضررًا من نوبات الصداع النصفي فهي بين 40 و50 عامًا. في هذه الفئة العمرية، يزداد احتمال العجز عن العمل أو التقاعد المبكر. تُشير الملاحظات السريرية إلى أن الأمراض النفسية المصاحبة للصداع النصفي، والتي تُساهم في استمرار الألم، أصبحت أكثر تعقيدًا وشدة في السنوات الأخيرة. ويشمل ذلك اضطرابات الاكتئاب والقلق. يرتفع خطر الإصابة بالاكتئاب واضطرابات القلق والانتحار من 3 إلى 7 أضعاف لدى المصابين مقارنةً بالأصحاء. كما يرتفع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والنوبات القلبية والسكتات الدماغية من 1.5 إلى 2 ضعف مقارنةً بالأصحاء. ويؤثر هذا بشكل خاص على الشابات دون سن 45 عامًا.

تشير التقديرات إلى أن سكان ألمانيا يفقدون 32 مليون يوم عمل سنويًا بسبب الصداع النصفي. ويُعدّ الصداع النصفي والصداع المزمن ثاني أكثر الأسباب شيوعًا للإجازات المرضية قصيرة الأجل. وتشير التوقعات إلى أن تكلفة الإجازات المرضية الناتجة عن الصداع النصفي وحده تبلغ 3.1 مليار يورو سنويًا في ألمانيا، وذلك بناءً على حساب هذه الأيام الضائعة البالغة 32 مليون يوم.

يُشخَّص الصداع النصفي وفقًا لمعايير التشخيص الواردة في الطبعة الثالثة من التصنيف الدولي لاضطرابات الصداع (ICHD-3) [17] (انظر الجدول). يُصنَّف الصداع النصفي حاليًا إلى 48 نوعًا رئيسيًا. وتشمل أهم المجموعات الفرعية: الصداع النصفي بدون هالة، والصداع النصفي مع هالة، والصداع النصفي المزمن، ومضاعفات الصداع النصفي، والصداع النصفي المحتمل، والمتلازمات العرضية التي قد تصاحب الصداع النصفي. يُعدّ الفهم الشامل للتصنيف الدولي لاضطرابات الصداع ضروريًا لمواكبة التطورات في تشخيص وعلاج الصداع النصفي.

الجدول 1: معايير ICHD-3 لأشكال مختلفة من الصداع النصفي [17]
—————————-

الصداع النصفي بدون هالة

خمس نوبات صداع نصفي على الأقل تستوفي المعايير الثلاثة التالية ولا يتم استيفاؤها بشكل أفضل من خلال تشخيص آخر وفقًا لتصنيف ICHD-3.

• تستمر نوبات الصداع من 4 إلى 72 ساعة (بدون علاج).
• يُظهر الصداع اثنين على الأقل من الخصائص الأربع التالية: موقع أحادي الجانب، طبيعة نابضة، شدة ألم متوسطة أو شديدة، تفاقم بسبب أو تجنب الأنشطة البدنية الروتينية.
• يحدث واحد على الأقل من الأعراض التالية أثناء الصداع: الغثيان و/أو القيء، رهاب الضوء ورهاب الصوت.

الصداع النصفي المصحوب بهالة

نوبتان على الأقل تستوفيان المعيارين التاليين ولا يمكن تفسيرهما بشكل أفضل من خلال تشخيص آخر من التصنيف الدولي للاضطرابات السمعية (ICHD-3).

• واحد أو أكثر من أعراض الهالة التالية القابلة للعكس تمامًا: بصرية، حسية، لغوية، حركية، جذع الدماغ، شبكية العين.
• ثلاثة على الأقل من الخصائص الست التالية: ينتشر عرض واحد على الأقل من أعراض الهالة تدريجياً على مدى 5 دقائق أو أكثر، ويحدث عرضان أو أكثر من أعراض الهالة على التوالي، ويستمر كل عرض من أعراض الهالة من 5 إلى 60 دقيقة، ويكون عرض واحد على الأقل من أعراض الهالة أحادي الجانب، ويكون عرض واحد على الأقل من أعراض الهالة إيجابياً، وتكون الهالة مصحوبة بصداع أو تتبعه في غضون 60 دقيقة.

الصداع النصفي المزمن

الصداع (الذي يشبه الصداع النصفي أو الصداع التوتري) الذي يستوفي المعيارين التاليين لمدة ≥15 يومًا/شهر لأكثر من 3 أشهر ولا يمكن تفسيره بشكل أفضل من خلال تشخيص ICHD-3 آخر.

• حدوث ذلك لدى مريض سبق أن عانى من خمس نوبات على الأقل تستوفي معايير الصداع النصفي بدون هالة أو نوبتين على الأقل تستوفي معايير الصداع النصفي مع هالة.
• الصداع الذي يحدث ≥8 أيام في الشهر لأكثر من 3 أشهر ويستوفي أحد المعايير التالية:
• معايير الصداع النصفي بدون هالة، أو معايير الصداع النصفي مع هالة، أو يعتقد المريض أنه صداع نصفي عند بدايته وأن الأعراض تخف بواسطة التريبتان أو مشتق الإرغوت.

—————————-

مراحل الصداع النصفي

المرحلة بين النوبات

يوضح الشكل 1 مراحل الصداع النصفي [8، 17]. ونظرًا لتركيبهم الجيني الذي يتضمن جينات خطر محددة [15]، يُظهر مرضى الصداع النصفي سمات عصبية نفسية مميزة بين مراحل الصداع. إذ تزداد استجابتهم للمؤثرات الحسية والمعرفية والعاطفية. ويدرك المصابون المؤثرات بشكل أكثر حدة، ولا يعتادون عليها، أو يعتادون عليها بشكل طفيف فقط، عند تكرارها. كما تزداد جاهزيتهم الإدراكية. ويقل لديهم ترشيح المؤثرات، وتتراجع قدرتهم على تجاهل النبضات التحفيزية المستمرة. وبالتالي، يؤدي التحفيز الحسي والعاطفي والمعرفي من المؤثرات الداخلية والخارجية إلى تنشيط دائم للجهاز العصبي. ومن ثم، قد تزداد حدة التفكير والإبداع والاندفاع. في المقابل، يعانون من عبء مستمر من القلق والاجترار الفكري.

المرحلة البادرية، العوامل المحفزة

لا يزال الاعتقاد السائد بأن نوبات الصداع النصفي ناتجة عن عوامل محفزة محددة منتشراً على نطاق واسع. وتوجد قوائم تُعرف بقوائم المحفزات، تعود إلى العقود الماضية، تُعدد العديد من العوامل المحفزة المشتبه بها. ومع ذلك، لا يوجد دليل قاطع على تأثيرها. ويشير الفهم الحالي إلى أن تأثيرات العوامل المحفزة المحتملة تُعد جزءاً من الأعراض البادرية ضمن متلازمة الصداع النصفي [19، 25]. فعلى سبيل المثال، يُعد الشعور بالتوتر نتيجة لزيادة التهيج والانفعال قبل نوبة الصداع النصفي. وفي أحيان أخرى، لا تُحفز هذه العمليات نوبات الصداع النصفي لدى الأفراد المصابين. أما الرغبة الشديدة في تناول أطعمة معينة، كالشوكولاتة أو الأطعمة الغنية بالسعرات الحرارية، فهي تعبير عن آلية وقائية استجابةً لنقص الطاقة وفرط استثارة منطقة ما تحت المهاد كجزء من نوبة الصداع النصفي [4، 9]. وبالتالي، فإن هذا التفاعل ليس سبباً للصداع النصفي، بل هو نتيجة للنوبة الجارية.

نتيجةً لهذا النشاط المستمر للجهاز العصبي المركزي، قد يحدث نقص في طاقة الخلايا العصبية بعد فترة معينة من زيادة نشاط الدماغ [16]. يؤدي هذا إلى رد فعل وقائي من الجهاز العصبي، مما يُحفز الرغبة الشديدة في تناول الطاقة على شكل كربوهيدرات والتثاؤب لزيادة استهلاك الأكسجين. خلال هذه المرحلة من التهيج، تشمل الأعراض المُبكرة للصداع النصفي التعب، والنعاس، والتثاؤب، وزيادة الحساسية الحسية مع ألم اللمس، وفرط الألم، والتهيج، ورهاب الروائح. تتعطل الوظائف الإدراكية والعاطفية للجهاز العصبي، ويزداد ضعف التحكم اللاإرادي، وتظهر أعراض أخرى متعلقة بالجهاز العصبي اللاإرادي، مثل الوذمة والغثيان والإسهال.

مرحلة الهالة

تلي ذلك المرحلة التالية، وهي مرحلة الهالة، المصحوبة بأعراض عصبية موضعية. تتطور هذه الأعراض تدريجيًا وتنتشر باستمرار على مدى فترة تتراوح بين 5 و60 دقيقة [8، 17]. في بعض الحالات، قد تستمر لساعات أو أيام، وفي حالات نادرة، قد تتطور إلى احتشاء دماغي ناتج عن الصداع النصفي. غالبًا ما تُلاحظ اضطرابات بصرية على شكل أطياف تحصينية بخطوط متعرجة في المجال البصري، تنتشر تدريجيًا وبشكل متجانس. يتيح تطبيق الصداع النصفي [13] محاكاة الهالة، مما يمكّن المصابين من تتبع مسار الهالة النموذجية (انظر الشكل 2). يمكن أن يساعد ذلك في التشخيص وتأكيده. تمثل هالة الصداع النصفي موسوعة علم الأعصاب. وبناءً على ذلك، يمكن أن تظهر مجموعة واسعة من الأعراض، بما في ذلك الاضطرابات الحسية والحركية والعاطفية والنفسية العصبية. قد تظهر أعراض هالة معقدة بشكل خاص في الصداع النصفي المصحوب بهالة جذع الدماغ [17].

مرحلة الصداع

تبدأ مرحلة الصداع في غضون 60 دقيقة تقريبًا [17]. وتستمر عادةً من 4 إلى 72 ساعة. وفي حالة الصداع النصفي المستمر، قد تستمر مرحلة الصداع لفترة أطول. يتميز الصداع بألم نابض وشديد في جانب واحد من الرأس. ويزداد الألم سوءًا مع الأنشطة البدنية كالمشي والانحناء وصعود الدرج. غالبًا ما يلازم المرضى الفراش بسبب شدة الألم. قد تشمل الأعراض المصاحبة الغثيان والقيء والحساسية للضوء والصوت. كما قد تتميز مرحلة الصداع بمجموعة متنوعة من الأعراض الأخرى. المعايير الدنيا المذكورة أعلاه دقيقة وحساسة لتصنيف الحالة بدقة.

المرحلة التالية للصدمة

تتحول مرحلة الصداع إلى مرحلة ما بعد النوبة لدى حوالي 30% من المصابين [8، 17]. خلال هذه المرحلة، يعاني المرضى من التعب والوهن وزيادة التهيج وتراجع في التفكير والوظائف الإدراكية الأخرى لمدة تصل إلى 48 ساعة. بعد ذلك، يعود الصداع النصفي إلى المرحلة بين النوبات. في هذه المرحلة، تستمر الخصائص العصبية والنفسية التي كانت موجودة قبل نوبة الصداع النصفي، وذلك بناءً على التركيب الجيني المحدد الذي يؤدي إلى التفاعل العصبي الوعائي المميز للجهاز العصبي لدى مرضى الصداع النصفي.

لا يقتصر الصداع النصفي على كونه اضطرابًا مؤلمًا يتميز بنوبة الصداع فحسب، بل يؤثر على مجمل حياة المصابين به الإبداعية [8، 12، 24، 26]. يحدث عادةً في العقدين الأولين من العمر، ويستمر في التأثير سلبًا حتى العقدين السادس والسابع، مع الخصائص الموصوفة خلال الفترة الفاصلة بين النوبات ومدة نوبات الصداع.

حالة مزمنة تلازم الجهاز العصبي مدى الحياة

تتسم الأعراض السريرية للصداع النصفي بالتعقيد وتختلف اختلافًا كبيرًا بين المرضى [8، 12، 24، 26]. يتباين تواتر الأعراض وخصائصها ومدتها وشدتها بشكل كبير، سواءً لدى الفرد نفسه أو بين الأفراد. كما يمكن أن تتغير الأعراض على مدار حياة الشخص. وقد يتقلب مسار الصداع النصفي نتيجة للتغيرات الهرمونية. وقد تعاني النساء من نوبات شديدة بشكل خاص خلال الدورة الشهرية. في المقابل، غالبًا ما تكون نوبات الصداع النصفي أقل حدة أثناء الحمل. ومع ذلك، قد تكون مرهقة بشكل خاص خلال فترة ما بعد الولادة وأثناء الرضاعة الطبيعية.

الشقيقة حالة مزمنة تصيب الجهاز العصبي مدى الحياة، وتزيد من خطر نوبات الشقيقة نتيجة وجود جينات مُسبقة الخطورة [3، 15، 17، 24]. تحدث النوبات لدى معظم المرضى بشكل متقطع. يُشير مصطلح "الشقيقة المزمنة" إلى الحالات التي يُعاني فيها المرضى من نوبات الشقيقة لمدة 15 يومًا أو أكثر شهريًا، ويستمر هذا النمط لأكثر من ثلاثة أشهر. من بين هذه الأيام الخمسة عشر، يجب أن تكون ثمانية أيام على الأقل منها أيامًا تستوفي فيها أعراض الشقيقة معايير التشخيص. الشقيقة بطبيعتها حالة مزمنة تحدث على شكل نوبات. يُشير مصطلح "الشقيقة المزمنة" إلى نوبات الشقيقة التي تحدث بتكرار عالٍ جدًا. قد يحدث الانتقال من الشقيقة العرضية إلى الشقيقة المزمنة لدى 2-5% من المصابين [8].

قد يحدث هذا التحول تلقائيًا. ومع ذلك، غالبًا ما يرتبط بالإفراط في استخدام الأدوية المسكنة لعلاج نوبات الصداع النصفي [14]. إذا تناول المصابون هذه الأدوية لمدة 10 أيام أو أكثر شهريًا، فقد يزداد تواتر الصداع بشكل غير متوقع. ينتج عن ذلك زيادة في عدد أيام الصداع شهريًا، وبالتالي زيادة الحاجة إلى تناول المزيد من الأدوية المسكنة. في النهاية، يرتفع تواتر أيام الصداع النصفي شهريًا إلى 15 يومًا أو أكثر. في بعض الحالات، قد ينتج عن ذلك صداع مستمر. عادةً، يعاني المصابون من صداع أساسي تتخلله نوبات ألم متقطعة. تشمل عوامل الخطر الأخرى للانتقال من الصداع النصفي العرضي إلى الصداع النصفي المزمن: ارتفاع تواتر النوبات، وعدم كفاية العلاج المسكن للصداع النصفي، وشدة النوبات، وطول مدتها، وعدم فعالية العلاج الوقائي، والسمنة، والقلق، والاكتئاب، وزيادة الحساسية للمؤثرات بشكل عام. مع العلاج الناجح، قد يتحول الصداع النصفي المزمن إلى صداع نصفي عرضي.

الأمراض المصاحبة

قد تترافق الشقيقة مع العديد من الأمراض المصاحبة، مما قد يزيد من حدة الإعاقة المرتبطة بها ويزيد من تعقيد الأعراض السريرية وأساليب العلاج [8، 17، 24]. وتبرز اضطرابات الصحة النفسية والقلبية الوعائية بشكل خاص. تشمل اضطرابات الصحة النفسية الاكتئاب، والقلق، والاضطرابات المرتبطة بالتوتر، وإدمان المواد المخدرة، ومتلازمة التعب المزمن، والألم العضلي الليفي، ومتلازمة فرط التنفس، واضطرابات آلام الجهاز العضلي الهيكلي. أما اضطرابات الجهاز العصبي الوعائي فتشمل السكتة الدماغية، واحتشاء عضلة القلب، وتسلخات الشريان الأورطي، والصرع، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، واضطرابات الألم المزمن، ومتلازمة القولون العصبي، والتهاب المفاصل، ومتلازمة تململ الساقين.

الفيزيولوجيا المرضية

استنادًا إلى دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)، يُستنتج أن 40-60% من الأعراض السريرية للصداع النصفي تعود إلى عوامل وراثية [8، 15]. ويمكن أن تُعزى الخصائص الأخرى للصداع النصفي إلى عوامل داخلية وخارجية واسعة النطاق، تشمل السلوك، والعمر، والنظام الغذائي، والهرمونات، والنوم، والتوتر، وغيرها. وقد حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم 38 جينًا مُعرِّضًا لخطر الإصابة بالصداع النصفي، مع 44 متغيرًا جينيًا [8، 15]. وتشارك هذه الجينات المُعرِّضة للخطر في النقل العصبي الغلوتاماتي، وتطور المشابك العصبية، واللدونة المشبكية، والتمثيل الغذائي، ومعالجة الألم.

قد تكون بعض أنواع الشقيقة أحادية الجين. وُصفت أربعة أنواع مختلفة منها حاليًا [8]: اعتلال الشرايين الدماغي السائد المتنحي مع احتشاءات تحت القشرة الدماغية واعتلال بيضاء الدماغ (CADASIL)، واعتلال الأوعية الدموية الشبكية مع اعتلال بيضاء الدماغ الدماغي ومظاهر جهازية (RVCL-S)، ومتلازمة طور النوم المتقدم العائلية (FASPS)، والشقيقة الشقية العائلية (FHM). وقد حُددت الطفرات المقابلة لها تحديدًا في الدراسات الجينية.

في السنوات الأخيرة، قدمت الدراسات العصبية الفيزيولوجية والوظيفية والتصويرية، بالإضافة إلى الدراسات الدوائية، صورة شاملة لآليات حدوث الصداع النصفي [1، 20]. وكشفت دراسات التصوير الوظيفي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) أثناء هالة الصداع النصفي عن تغيرات مستمرة في تدفق الدم. في البداية، يُلاحظ فرط تروية دموية قصير الأمد، يليه فترة أطول من نقص التروية الدموية. تحدث هذه التغيرات في مناطق الدماغ التي ترتبط بأعراض الهالة السريرية، وخاصة في القشرة البصرية.

تشير النتائج السريرية والتجريبية إلى أن هالة الصداع النصفي ناتجة عن ما يُعرف بالاكتئاب المنتشر [27]. خلال هذه المرحلة، تُظهر الخلايا العصبية في منطقة الدماغ المصابة استقطابًا واسع النطاق مصحوبًا بتدفق هائل لأيونات البوتاسيوم والعديد من النواقل العصبية الأخرى، بما في ذلك الغلوتامات والصوديوم والكالسيوم، بالإضافة إلى تورم الخلايا العصبية. تشير الدراسات إلى أن هذه العمليات تنشأ عن نقص في طاقة الخلايا العصبية نتيجة عدم كفاية إمدادها بالطاقة أو زيادة استهلاكها [1، 4، 8، 9، 16]. والنتيجة هي خلل في العمليات الأيضية في أغشية الخلايا العصبية.

تشير البيانات التجريبية إلى أن الاكتئاب المنتشر قد يُنشّط مسارات الألم في العصب ثلاثي التوائم، مما قد يُسبب الصداع. وينتج عن ذلك تنشيط الخلايا البلعمية في الأم الحنون والطبقة الأم الجافية، بالإضافة إلى الخلايا المتغصنة [22]. كما تُسد المسارات اللمفاوية الدماغية، ويتم إطلاق العديد من الوسائط المُسببة للألم [23]. ونتيجةً لذلك، يتم تنشيط الخلايا العصبية الطرفية في العقدة العصبية ثلاثية التوائم، والخلايا العصبية ثلاثية التوائم في النواة الشوكية للعصب ثلاثي التوائم، والجزء العلوي من الحبل الشوكي العنقي. ويمكن للعديد من العوامل الداخلية، كالهرمونات والمتغيرات الجينية، بالإضافة إلى العوامل الخارجية، كنمط الحياة والنظام الغذائي والأدوية، أن تُغير حساسية الدماغ للاكتئاب المنتشر [8، 27].

CGRP والصداع النصفي

يؤدي تحفيز العقدة الثلاثية التوائم إلى إطلاق الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) والمادة P [7]. يُطلق CGRP في مجرى الدم الدماغي، ويمكن تثبيطه بواسطة التريبتانات. يُنشط CGRP آليات الألم في الأم الجافية، والعقدة الثلاثية التوائم، ومجمع النواة الثلاثية التوائم العنقية، والمهاد، والمادة الرمادية المحيطة بالقناة الدماغية [7]. في نوبات الصداع النصفي الشديدة والمطولة، يمكن ملاحظة إطلاق CGRP في الدورة الدموية الدماغية. يمكن للتريبتانات تثبيط كل من الأعراض السريرية وإطلاق CGRP [18]. قد تُحفز حقن CGRP نوبة الصداع النصفي لدى مرضى الصداع النصفي [2]، بينما لا يحدث ذلك لدى الأصحاء. تتوفر الآن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف على وجه التحديد CGRP كربيطة (مثل إيبتينيزوماب، وفريمانيزوماب، وغالكانيزوماب) أو مستقبل CGRP (مثل إيرينوماب) كعلاج وقائي للصداع النصفي العرضي والمزمن [6، 10]. تعمل هذه الأجسام المضادة على تثبيط تأثيرات CGRP في عملية الصداع النصفي (الشكل 3). وقد أثبتت التجارب السريرية المضبوطة فعاليتها وتحملها الجيد. يبدأ مفعولها في غضون أسابيع ويستمر لسنوات.

الشكل: آليات عمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ CGRP في الوقاية من الصداع النصفي

 أثناء نوبة الصداع النصفي، يُسبب إطلاق الببتيدات العصبية تحسسًا وعائيًا محيطيًا ومركزيًا للعصب ثلاثي التوائم. وتزيد الوسائط الالتهابية المُسببة للألم، مثل الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) وأكسيد النيتريك والبروستاجلاندينات، من حساسية البنى العصبية الوعائية [5، 21]. تستجيب هذه البنى للمنبهات الميكانيكية التي لا تستجيب لها عادةً. وينتج عن ذلك تنشيط تلقائي للخلايا العصبية المُستقبلة للألم، وتوسع في الحقول الاستقبالية، وألم موضعي ناتج عن اللمس الخفيف (ألودينيا) وفرط حساسية في الرأس وحوله. كما تُنشط المنعكسات العضلية. ويمكن أن يزيد التنشيط البدني، مثل السعال أو الإجهاد أو غيرها من الأنشطة الحركية، من شدة الألم. ويؤدي الألم الناتج عن اللمس الخفيف في البنى المحيطة بالجمجمة والجمجمة نفسها في منطقة الرأس والكتف والرقبة إلى زيادة حساسية الألم والحساسية العضلية في هذه المنطقة. ويُسبب تحسس المهاد زيادة في حساسية الجسم وفرط استثارة الحواس، مع تجنب المنبهات الحسية. وقد تكون الآليات المُقابلة موجودة بشكل دائم لدى مرضى الصداع النصفي المزمن.

دماغ المصاب بالصداع النصفي بين النوبات

حتى بين النوبات، يُظهر الجهاز العصبي لمرضى الشقيقة اختلافات هيكلية ووظيفية كبيرة مقارنةً بالأفراد الأصحاء [11، 21]. ينخفض ​​حجم المادة الرمادية في مناطق معالجة الألم، بينما يزداد حجمها في القشرة الحسية الجسدية. وقد تكون آفات المادة البيضاء أكثر شيوعًا، وقد تنخفض سلامتها. قد تنجم هذه التغيرات عن التنشيط المتكرر للمستقبلات المؤلمة ونقص التروية في مناطق الدماغ المتضررة، أو عن نوبات الشقيقة المتكررة. في الوقت نفسه، تزداد الاستجابات البصرية والسمعية والحسية الجسدية والحركية المُستحثة بفعل العمليات المؤلمة في الجزء الأمامي من الجسر. ينتج عن ذلك خلل في التعود على المعالجة الحسية، مما يجعل عمليات الألم أقل استقرارًا وتعديلًا. تشير المستويات المرتفعة من الغلوتامات في القشرة البصرية لمرضى الشقيقة إلى فرط استثارة قشرية مستمر.

التوقعات

شهدت السنوات الأخيرة تقدماً ملحوظاً في فهم مسار وآليات حدوث الصداع النصفي. أصبح بالإمكان الآن تشخيص الصداع النصفي بدقة باستخدام معايير التصنيف الدولي للصداع (ICHD-3) [17]، وتمييزه عن اضطرابات الصداع الأخرى. وبناءً على ذلك، تم اكتشاف آليات مرضية محددة وتوضيحها [8]. وقد أدى هذا إلى تطوير علاجات فعّالة للغاية، تتضمن تدخلات دقيقة وفعّالة في مسار المرض [6، 7]. وبالتالي، يُمكن الآن مساعدة العديد من المصابين بشكل فعّال. مع ذلك، لا يزال هناك مرضى لا تُحقق لهم العلاجات الوقائية والعلاجية المتاحة راحة كافية. لكنّ خطّ الأبحاث الحالي يُبشّر بالأمل، إذ يزخر بأهداف جديدة محتملة، وأدوية، وخيارات علاجية مستقبلية أخرى.

الأدب

1. أكرمان إس، هولاند بي آر، غودسبي بي جيه (2011) آليات الدماغ البيني وجذع الدماغ في الشقيقة. نات ريف نيوروساينس 12: 570-584
2. أشينا م (2020) الصداع النصفي. مجلة نيو إنجلاند الطبية 383: 1866-1876
3. بيل ب (1997) متابعة لمدة 40 عامًا لأطفال المدارس المصابين بالصداع النصفي. سيفالجيا 17: 488-491؛ مناقشة 487
4. بوركوم جيه إم (2016) محفزات الصداع النصفي والإجهاد التأكسدي: مراجعة سردية وتوليف. الصداع 56: 12-35
5. بورستين ر، كوترير إم إف، يارنيتسكي د (2000) تطور الألم الجلدي الناتج عن اللمس الخفيف أثناء نوبة الصداع النصفي: دليل سريري على التجنيد المتسلسل للخلايا العصبية الحسية للألم في النخاع الشوكي وفوق النخاع الشوكي في الصداع النصفي. الدماغ 123 (الجزء 8): 1703-1709
6. دريليا ك، كوكوتي ل، ديليجياني سي آي وآخرون. (2021) الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CGRP للوقاية من الصداع النصفي: مراجعة منهجية وتحليل احتمالية الفائدة أو الضرر. سيفالجيا 41: 851-864
7. إدفينسون إل، هانز كيه إيه، وارفينج كيه وآخرون (2018) الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين كهدف لعلاجات الصداع النصفي الجديدة - ترجمة ناجحة من المختبر إلى العيادة. نات ريف نيورول 14: 338-350
8. فيراري، إم دي، غودسبي، بي جيه، بورستين، آر، وآخرون. (2022) الصداع النصفي. نات ريف ديس برايمرز 8:2
9. فيلا م، تشويناكي س، تشويناكي ج وآخرون (2021) العناصر الغذائية لتحسين وظائف الميتوكوندريا للحد من نقص طاقة الدماغ والإجهاد التأكسدي في الصداع النصفي. العناصر الغذائية 13
10. فوربس آر بي، ماكارون إم، كاردويل سي آر (2020) فعالية وتأثيرات سياقية (بلاسيبو) للأجسام المضادة لـ CGRP في علاج الصداع النصفي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي. الصداع 60: 1542-1557
11. غودسبي بي جيه، هولاند بي آر، مارتينز-أوليفيرا إم وآخرون (2017) الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي: اضطراب في المعالجة الحسية. مجلة علم وظائف الأعضاء 97: 553-622
12. غودسبي بي جيه، ليبتون آر بي، فيراري إم دي (2002) الصداع النصفي - الفهم الحالي والعلاج. مجلة نيو إنجلاند الطبية 346: 257-270
13. غوبل هـ، فرانك ب، هاينز أ وآخرون (2019) سلوك الرعاية الصحية لمرضى الصداع النصفي والصداع عندما يكون العلاج مصحوبًا بتطبيق الصداع النصفي الرقمي. الألم 33: 147-155
14. غوبل هـ، هاينز-كون ك، بيترسن إي وآخرون (2014) تصنيف وعلاج الصداع الناتج عن الإفراط في استخدام الأدوية: تأثير الطبعة الثالثة من التصنيف الدولي لاضطرابات الصداع. الألم 28: 191-204؛ اختبارات 205-196
15. غورملي ب، أنتيلا ف، وينسفولد ب س وآخرون (2016). تحليل تلوي لـ 375000 فرد يحدد 38 موقعًا جينيًا للاستعداد للإصابة بالصداع النصفي. نات جينيت 48: 856-866
16. غروس إي سي، ليسيكي إم، فيشر دي وآخرون (2019) الوجه الأيضي للصداع النصفي - من الفيزيولوجيا المرضية إلى العلاج. نات ريف نيورول 15: 627-643
17. لجنة تصنيف الصداع التابعة للجمعية الدولية للصداع (2018). التصنيف الدولي لاضطرابات الصداع، الطبعة الثالثة. مجلة سيفالجيا 38: 1-211
18. نايت واي إي، إدفينسون إل، غودسبي بي جيه (2001) يثبط المركب 4991W93 إطلاق الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين في القطط، ولكن فقط عند الجرعات التي لها نشاط ناهض لمستقبلات 5HT(1B/1D)؟ علم الأدوية العصبية 40: 520-525
19. ليبتون آر بي، بافلوفيتش جيه إم، هوت إس آر، وآخرون. (2014) قضايا منهجية في دراسة عوامل التحفيز والخصائص التنبؤية للصداع النصفي. الصداع 54: 1661-1669
20. مانيار إف إتش، سبرينجر تي، مونتيث تي وآخرون (2014) تنشيط الدماغ في المرحلة التمهيدية لنوبات الصداع النصفي المحفزة بالنيتروجليسرين. الدماغ 137: 232-241
21. ماي أ (2009) رؤى جديدة حول الصداع: تحديث لنتائج التصوير الوظيفي والبنيوي. نات ريف نيورول 5: 199-209
22. شاين إيه جيه، ميلو-كاريلو إيه، بورسوك دي وآخرون (2018) تنشيط الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة في الأم الحنون والأم الجافية عن طريق الاكتئاب القشري المنتشر. حوليات علم الأعصاب 83: 508-521
23. شاين إيه جيه، ميلو-كاريلو إيه، ستراسمان إيه إم وآخرون (2017). الاكتئاب القشري المنتشر يُغلق الحيز حول الأوعية الدموية ويُضعف التدفق اللمفاوي الدماغي: الآثار المترتبة على الصداع النصفي. مجلة علم الأعصاب 37: 2904-2915
24. ستاينر تي جيه، ستوفنر إل جيه، جنسن آر وآخرون (2020). لا يزال الصداع النصفي ثاني أكثر أسباب الإعاقة شيوعًا في العالم، والأول بين الشابات: نتائج دراسة عبء المرض العالمي 2019. مجلة الصداع والألم 21: 137
25. ستوبرود أ، بوس دي سي، كريستوفرسن إي إس وآخرون (2021). هل توجد علاقة سببية بين التوتر والصداع النصفي؟ الأدلة الحالية وآثارها على الإدارة. مجلة الصداع والألم 22: 155
26. تيرويندت جي إم، فيراري إم دي، تيجويس إم وآخرون (2000). تأثير الصداع النصفي على جودة الحياة لدى عامة السكان: دراسة GEM. علم الأعصاب 55: 624-629
27. تشانغ إكس، ليفي دي، نوسيدا آر، وآخرون (2010). تنشيط مستقبلات الألم السحائية بواسطة الاكتئاب القشري المنتشر: دلالات على الصداع النصفي المصحوب بهالة. مجلة علم الأعصاب 30: 8807-8814

يمكنك تحميل المقال الكامل حول هذا الموضوع