كيل، هلسنكي، أوسلو، كامبريدج (ماساتشوستس)، 20 يونيو/حزيران 2016. في أضخم دراسة عالمية حتى الآن حول الصداع النصفي، تم اكتشاف 44 متغيراً جينياً جديداً. ترتبط هذه المتغيرات بزيادة خطر الإصابة بالصداع النصفي. يقع العديد من هذه المتغيرات الجينية في مناطق الجينوم التي تنظم الدورة الدموية في الدماغ. تشير النتائج الجديدة إلى أن اضطراب إمداد الدماغ بالدم ضروري لتطور الصداع النصفي. نُشرت هذه النتائج اليوم في مجلة "نيتشر جينيتكس" العلمية، وتمثل علامة فارقة في فهم أسباب الصداع النصفي.

أُجري هذا المشروع على مدى عدة سنوات من قِبل علماء من الاتحاد الدولي لعلم الوراثة الخاص بالصداع، بمن فيهم باحثون من عيادة كيل للألم، بالتعاون مع البروفيسور كريستيان كوبيش، من معهد علم الوراثة البشرية بجامعة هامبورغ. كما شارك من كيل البروفيسور ستيفان شرايبر، من معهد البيولوجيا الجزيئية السريرية بالجامعة. وشاركت فرق بحثية من أستراليا، والدنمارك، وإستونيا، وفنلندا، وألمانيا، وأيسلندا، وهولندا، والنرويج، وإسبانيا، والسويد، والمملكة المتحدة، والولايات المتحدة الأمريكية على مستوى العالم. وتستند الدراسة إلى عينات جينية من 375,000 شخص من الأوروبيين والأمريكيين والأستراليين.

لطالما كانت أسباب الصداع النصفي موضوعًا لبحوث علمية مكثفة في جميع أنحاء العالم لعقود. وقد كشفت دراسة جديدة، ولأول مرة، عن متغيرات جينية تشير إلى رد فعل معين في الجهاز الدوري للدماغ باعتباره سببًا رئيسيًا لتطور الصداع النصفي.

قال البروفيسور هارتموت غوبل (58 عامًا)، مدير عيادة كيل للألم والمؤلف المشارك للدراسة: "تُظهر بيانات دراستنا، ولأول مرة، أن استجابة الشرايين والعضلات الملساء في جدران الأوعية الدموية للجهاز الدوري ضرورية لتطور الصداع النصفي. تُزوّد ​​الشرايين خلايا الدماغ العصبية بالأكسجين والطاقة، وهما عنصران أساسيان لوظائف الأعصاب السليمة. ووفقًا للبيانات الجديدة، فإن أي انقطاع مؤقت في هذا الإمداد، نتيجةً للتركيب الجيني الخاص بالمصابين، أثناء نوبة الصداع النصفي، يلعب دورًا حاسمًا في تحفيز هذه النوبات."

بحسب منظمة الصحة العالمية، يحتل الصداع النصفي المرتبة السادسة بين أكثر الأمراض المُسببة للعجز لدى البشر. أما اضطرابات الصداع بشكل عام، فتحتل المرتبة الثالثة بين أكثر الأمراض المُسببة للعجز على مستوى العالم. في ألمانيا وحدها، يُعاني ما يقرب من مليون شخص من نوبات الصداع النصفي يوميًا، منهم 100 ألف شخص طريح الفراش يوميًا. وعلى مستوى العالم، يُصاب أكثر من مليار شخص بهذا المرض.

يُسبب الصداع النصفي آلامًا شديدة ونابضة ومتقطعة. ويزيد النشاط البدني من حدة الألم، مما يُلزم المرضى الفراش في كثير من الأحيان، ويُعيق مشاركتهم في الحياة الاجتماعية والمهنية. وقد تترافق النوبات مع غثيان شديد وقيء لا يُمكن السيطرة عليه. كما أن زيادة الحساسية للضوء والضوضاء، بالإضافة إلى فرط حساسية حاسة الشم، تُفاقم النوبات. وفي أكثر من 10% من المصابين، قد تسبق النوبات أعراض عصبية مثل اضطرابات بصرية حادة، أو شلل، أو صعوبات في الكلام، أو تغير في مستوى الوعي. وتشمل المضاعفات الخطيرة للصداع النصفي السكتة الدماغية، ونوبات الصرع، واضطرابات الصحة النفسية المصاحبة. وفي ألمانيا وحدها، يتناول ما معدله 8.3 مليون شخص أدوية الصداع يوميًا لعلاج الصداع الشديد.

أكدت الدراسات الوبائية في السنوات الأخيرة أن الصداع النصفي مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبة القلبية وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى.

تتوافق البيانات الجديدة حول تطور الصداع النصفي مع هذه النتائج. فقد كشفت الدراسة الحالية، ولأول مرة، أن أحد متغيرات جين PHACTR1 يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالصداع النصفي. ويؤدي هذا المتغير الجيني نفسه أيضًا إلى زيادة خطر تمزق جدار الشريان في الرقبة، وهو ما يُعرف بتسلخ الشريان العنقي، ويُعدّ سببًا رئيسيًا للسكتة الدماغية لدى المرضى الشباب.

تم تحديد 44 متغيراً جينياً، موزعة على 38 جيناً. وكشفت الدراسة، ولأول مرة، عن 28 متغيراً جينياً لم تكن معروفة من قبل، تلعب دوراً حاسماً في تطور الصداع النصفي. بالإضافة إلى ذلك، تم تأكيد متغيرات جينية أخرى معروفة سابقاً.

للكشف عن هذه المتغيرات الجينية الجديدة، جمع الباحثون بيانات من أكثر من 22 دراسة ارتباط على مستوى الجينوم. شملت هذه الدراسات بيانات من حوالي 35,000 مريض بالصداع النصفي. ومن بين ملايين المتغيرات الجينية التي تم تحليلها، تم تحديد 38 منطقة جينومية مستقلة مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالصداع النصفي. لم تكن معروفة سابقًا سوى 10 من هذه المناطق.

بما أن المتغيرات الجينية الفردية لا تزيد من خطر الإصابة بالصداع النصفي إلا بشكل طفيف، فإن هذه النتائج الجديدة لم تكن لتتحقق لولا قيام الباحثين من جميع أنحاء العالم بتجميع عيناتهم وتحليلاتهم. ولهذا السبب، يُعد التعاون الدولي أمراً بالغ الأهمية لكشف الآليات العصبية المعقدة الكامنة وراء تطور الصداع النصفي.

تُتيح الاكتشافات والتحليلات الجينية الجديدة اتخاذ الخطوات العملية الأولى نحو تطوير علاجات مُخصصة لكل فرد لحالة الصداع النصفي المُعقدة والمنتشرة على نطاق واسع. حاليًا، يتم التمييز سريريًا بين أكثر من 30 نوعًا فرعيًا مختلفًا من الصداع النصفي. يستجيب مرضى الصداع النصفي بشكل مُتباين للعلاجات المُختلفة، حيث قد تكون الأدوية الفعّالة للغاية لبعض المُصابين غير فعّالة لآخرين. تُوفر هذه الاكتشافات الجديدة أساسًا لتقسيم الأفراد المُصابين إلى مجموعات مُختلفة حسب عوامل الخطر الجينية. من خلال اتباع مناهج علاجية مُنتقاة، يُمكن تطوير أفضل طرق العلاج المُمكنة لكل مجموعة فرعية ذات خصائص جينية مُحددة. يُمكن أن يُؤدي ذلك إلى وقاية وعلاج حاد لنوبات الصداع النصفي أكثر فعالية وأقل حدة.

المنشور الأصلي:
تحليل تلوي لـ 375,000 فرد يُحدد 38 موقعًا جينيًا مُؤهِّبًا للصداع النصفي (2016). بادرايغ غورملي، فيرنيري أنتيلا، بينديك إس وينسفولد وآخرون. مجلة نيتشر جينيتكس
http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3598.html

للمزيد من المعلومات، يُرجى التواصل مع:
البروفيسور هارتموت غوبل،
هاتف: +49 431 20099150،
بريد إلكتروني: hg@schmerzklinik.de

بيان صحفي من جامعة هلسنكي: دراسة جينية واسعة النطاق تقدم رؤى جديدة حول أسباب الصداع النصفي

بودكاست إذاعي مع البروفيسور هارتموت غوبل، عيادة كيل للألم: الأساس الجيني للصداع النصفي: أهمية الدراسة الجديدة للبحث والعلاج

بودكاست إذاعي: البروفيسور ديل نيهولت، جامعة كوينزلاند للتكنولوجيا: أكبر دراسة في العالم على الإطلاق حول الصداع النصفي تحدد المناطق الجينية المرتبطة بظهوره

المراكز المشاركة

بادريج جورملي* ،1,2,3,4 ، فيرنيري أنتيلا* ،2,3,5 ، بينديك إس وينسولد 6,7,8 ، بريت بالتا 9 ، تونو إسكو 2,10,11 ، تون إتش بيرس 2,11,12,13 ، كاي-هاو فرح 2,5,14 ، إستر كوينكا ليون 1,2,3,15 ، ميكو مونا 9،16،17،18 ، نيكولاس أيه فورلوت 19 ، توبياس كورث 20،21 ، أندريس إنجاسون 22 ، جورج مكمان 23 ، لاني ليجثارت 24 ، جيزيلا إم تيروينت 25 ، ميكو كاليلا 26 ، توبياس إم فريلينجر 27,28 ، كارولين ران 29 سكوت جي جوردون 30 ، أنين إتش ستام 25 ، ستايسي ستاينبرج 22 ، جونترام بورك 31 ، ماركو كويرانين 32 ، ليديا كواي 33 ، هياب إتش إتش آدامز 34.35 ، تيرهو ليهتيماكي 36 ، أنتي بيكا سارين 9 ، جوهو فيدينوجا 37 ، ديفيد إيه هيندز 19 ، جولي إي بورينج 21.38 ، ماركوس شوركس 39 ، بول إم ريدكر 21،38 ، ماريا جودلوج هرافنسدوتير 40 ، هرين ستيفانسون 22 ، سوزان إم رينج 23 ، جوك جان هوتينجا 24 ، بريندا دبليو جيه إتش بينينكس 41 ، ماركوس فاركيلا 26 , فيل أرتو 26 , ماري كاونيستو 9 ، سالي فيبسالاينن 26 ، راينر مالك 27 ، أندرو سي هيث 42 ، باميلا إيه إف مادن 42 ، نيكولاس جي مارتن 30 ، جرانت دبليو مونتغمري 30 ، ميتجا كوركي 1،2،3 ، مارت كالس 10 ، ريديك ماجي 10 ، كالي بارن 10 ، إيجا هامالينن 9 ، هايليانج هوانج 2،3،5 ، أندريا إي بيرنز 2،3،5 ، لود فرانكي 43 ، جي هوانج 4 ، إيفي ستيرجياكولي 23 ، فيل إتش لي 1،2،3 ، سينثيا ساندور 44 ، كاليب ويبر 44 ، زاميل كادر 45.46 ، بيرترام مولر ميهسوك 47 , ستيفان شرايبر 48 ، توماس ميتنجر 49 ، يوهان جي إريكسون 50.51 ، فيكو سالوما 51 ، كاوكو هيكيلا 52 ، إليزابيث لوهرر 34.53 ، أندريه جي أوترليندن 54 ، ألبرت هوفمان 34 ، كورنيليا إم فان دوين 34 ، لين تشيركاس 33 . ليندا إم بيدرسن 6 ، أودون ستوبهوغ 55.56 ، كريستوفر إس نيلسن 55.57 ، مينا مانيكو 32 ، إيفلين ميهايلوف 10 ، ليلي ميلاني 10 ، هارتموت جوبل 58 ، آن لويز إيسرليند 59 ، آن فرانك كريستنسن 59 ، توماس فولكمان هانسن 60 ، توماس ويرج 61,62,63 ، الاتحاد الدولي لوراثة الصداع 64 ، جاكو كابريو 9،65،66 ، أربو جي أروما 51 ، أولي رايتكاري 67.68 ، م عرفان إكرام 34،35،68 ، تيم سبيكتور 33 ، مارجو ريتا جارفيلين 32،70،71،72 ، أندريس ميتسبالو 10 ، كريستيان كوبيش 73 ، ديفيد بي ستراشان 74 ، ميشيل دي فيراري 25 ، أندريا سي بيلين 29 ، مارتن ديغانز 27,75 ، مايا ويسمان 9,16 ، آرن إم جي إم فان دن ماجدينبيرج 25.76 ، جون أنكر زوارت 6,7,8 ، دوريت بومسما 24 ، جورج ديفي سميث 23 , كاري ستيفانسون 22.77 ، نيكولاس إريكسون 19 ، مارك جي دالي 2،3،5 ، بنجامين إم نيل §،2،3،5 ، جيس أولسن §،59 ، دانييل آي تشاسمان §،21،38 ، ديل آر نيكولت §،78 ، وأرنو بالوتي §,1,2,3,4,5,9,79 .

١- وحدة علم الوراثة النفسية والعصبية النمائية، مستشفى ماساتشوستس العام وكلية الطب بجامعة هارفارد، بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية. ٢- برنامج علم الوراثة الطبية والسكانية، معهد برود التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد، كامبريدج، الولايات المتحدة الأمريكية. ٣- مركز ستانلي للأبحاث النفسية، معهد برود التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد، كامبريدج، الولايات المتحدة الأمريكية. ٤- معهد ويلكوم ترست سانجر، مجمع ويلكوم ترست للجينوم، هينكستون، المملكة المتحدة. ٥- وحدة علم الوراثة التحليلية والترجمية، مستشفى ماساتشوستس العام وكلية الطب بجامعة هارفارد، بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية. ٦- مركز أبحاث الطب النفسي وعلم الوراثة (FORMI)، مستشفى جامعة أوسلو، ص.ب. ٤٩٥٦ نيدالن، ٠٤٢٤ أوسلو، النرويج. ٧- قسم طب الأعصاب، مستشفى جامعة أوسلو، ص.ب. ٤٩٥٦ نيدالن، ٠٤٢٤ أوسلو، النرويج. ٨- معهد الطب السريري، جامعة أوسلو، ص.ب. ١١٧١ بليندرن، ٠٣١٨ أوسلو، النرويج. ٩- معهد الطب الجزيئي الفنلندي (FIMM)، جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا. ١٠- المركز الإستوني للجينوم، جامعة تارتو، تارتو، إستونيا. ١١- قسم الغدد الصماء، مستشفى بوسطن للأطفال، بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية. ١٢- معهد ستاتنز سيروم، قسم أبحاث علم الأوبئة، كوبنهاغن، الدنمارك. ١٣- مركز مؤسسة نوفو نورديسك للأبحاث الأيضية الأساسية، جامعة كوبنهاغن، كوبنهاغن، الدنمارك. ١٤- شركة إلومينا، ٥٢٠٠ طريق إلومينا، سان دييغو، الولايات المتحدة الأمريكية. ١٥- معهد فال ديهيبرون للأبحاث، طب أعصاب الأطفال، برشلونة، إسبانيا. ١٦- معهد فولكهايلسان لعلم الوراثة، هلسنكي، فنلندا، FI-٠٠٢٩٠. ١٧- مركز علوم الأعصاب، جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا، FI-٠٠٠١٤. ١٨- وحدة برامج الأبحاث، علم الأعصاب الجزيئي، جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا، FI-00014. ١٩- شركة 23andMe، 899 غرب شارع إيفلين، ماونتن فيو، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية. ٢٠- مركز أبحاث علم الأوبئة والإحصاء الحيوي التابع للمعهد الوطني للصحة والبحوث الطبية (Inserm) (U897)، جامعة بوردو، 33076 بوردو، فرنسا. ٢١- قسم الطب الوقائي، مستشفى بريغهام والنساء، بوسطن، ماساتشوستس 02215. ٢٢- شركة deCODE Genetics، 101 ريكيافيك، أيسلندا. ٢٣- وحدة علم الأوبئة التكاملية التابعة لمجلس البحوث الطبية (MRC)، جامعة بريستول، بريستول، المملكة المتحدة. ٢٤- جامعة VU أمستردام، قسم علم النفس البيولوجي، أمستردام، هولندا، 1081 BT. ٢٥- المركز الطبي لجامعة لايدن، قسم طب الأعصاب، لايدن، هولندا، ص.ب. ٩٦٠٠، ٢٣٠٠ RC. ٢٦- قسم طب الأعصاب، مستشفى جامعة هلسنكي المركزي، هارتمانينكاتو ٤، ٠٠٢٩٠ هلسنكي، فنلندا. ٢٧- معهد أبحاث السكتة الدماغية والخرف، مستشفى جامعة ميونخ، جامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونخ، فيودور لينين شتراسه ١٧، ٨١٣٧٧ ميونخ، ألمانيا. ٢٨- قسم طب الأعصاب وعلم الصرع، معهد هيرتي لأبحاث الدماغ السريرية، جامعة توبنغن. ٢٩- معهد كارولينسكا، قسم علم الأعصاب، ١٧١ ٧٧ ستوكهولم، السويد. ٣٠- قسم علم الوراثة وعلم الأحياء الحاسوبي، معهد كيو آي إم آر بيرغوفير للأبحاث الطبية، ٣٠٠ طريق هيرستون، بريسبان، كوينزلاند ٤٠٠٦، أستراليا. ٣١- جامعة أولم، معهد علم الوراثة البشرية، ٨٩٠٨١ أولم، ألمانيا. ٣٢- جامعة أولو، مركز علم الأوبئة لمسار الحياة وطب النظم، أولو، فنلندا، صندوق بريد ٥٠٠٠، ٩٠٠١٤ جامعة أولو. ٣٣- قسم أبحاث التوائم وعلم الأوبئة الوراثية، كلية كينجز لندن، لندن، المملكة المتحدة. ٣٤- قسم علم الأوبئة، المركز الطبي لجامعة إيراسموس، روتردام، هولندا، ٣٠١٥ CN. ٣٥- قسم الأشعة، المركز الطبي لجامعة إيراسموس، روتردام، هولندا، ٣٠١٥ CN. ٣٦- قسم الكيمياء السريرية، مختبرات فيملاب، وكلية الطب، جامعة تامبيري، تامبيري، فنلندا، ٣٣٥٢٠. ٣٧- قسم الصحة العامة، جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا. ٣٨ كلية الطب بجامعة هارفارد، بوسطن، ماساتشوستس ٠٢١١٥. ٣٩ جامعة دويسبورغ إيسن، إيسن، ألمانيا. ٤٠ مستشفى لاندسبتالي الجامعي، ١٠١ ريكيافيك، أيسلندا. ٤١ المركز الطبي لجامعة VU، قسم الطب النفسي، أمستردام، هولندا، ١٠٨١ HL. ٤٢ قسم الطب النفسي، كلية الطب بجامعة واشنطن، ٦٦٠ ساوث يوكليد، CB ٨١٣٤، سانت لويس، ميزوري ٦٣١١٠، الولايات المتحدة الأمريكية. ٤٣ المركز الطبي الجامعي جرونينجن، جامعة جرونينجن، جرونينجن، هولندا، ٩٧٠٠RB. ٤٤ وحدة علم الجينوم الوظيفي التابعة لمجلس البحوث الطبية، قسم علم وظائف الأعضاء والتشريح وعلم الوراثة، جامعة أكسفورد، المملكة المتحدة. ٤٥ قسم نوفيلد لعلم الأعصاب السريري، جامعة أكسفورد، المملكة المتحدة. ٤٦ مركز أكسفورد للصداع، مستشفى جون رادكليف، أكسفورد، المملكة المتحدة. ٤٧ معهد ماكس بلانك للطب النفسي، ميونخ، ألمانيا. ٤٨ جامعة كريستيان ألبريشتس، كيل، ألمانيا. ٤٩ معهد علم الوراثة البشرية، مركز هيلمهولتز ميونخ، نويبرغ، ألمانيا. ٥٠ قسم الممارسة العامة والرعاية الصحية الأولية، جامعة هلسنكي ومستشفى جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا. ٥١ المعهد الوطني للصحة والرعاية الاجتماعية، هلسنكي، فنلندا. ٥٢ معهد الطب السريري، جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا. ٥٣ قسم الصحة البيئية، كلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة، بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية ٠٢١١٥. ٥٤ قسم الطب الباطني، المركز الطبي لجامعة إيراسموس، روتردام، هولندا، ٣٠١٥ CN. ٥٥ قسم إدارة الألم والبحوث، مستشفى جامعة أوسلو، أوسلو، ٠٤٢٤ أوسلو، النرويج. ٥٦ كلية الطب، جامعة أوسلو، أوسلو، ٠٣١٨ أوسلو، النرويج. ٥٧- قسم الصحة النفسية، المعهد النرويجي للصحة العامة، صندوق بريد ٤٤٠٤ نيدالن، أوسلو، النرويج، NO-٠٤٠٣. ٥٨- مركز كيل للألم والصداع، ٢٤١٤٩ كيل، ألمانيا. ٥٩- المركز الدنماركي للصداع، قسم طب الأعصاب، مستشفى ريغشوسبيتاليت، مستشفى غلوستروب، جامعة كوبنهاغن، الدنمارك. ٦٠- معهد الطب النفسي البيولوجي، مركز الصحة النفسية سانت هانز، جامعة كوبنهاغن، روسكيلد، الدنمارك. ٦١- معهد الطب النفسي البيولوجي، مركز الصحة النفسية سانت هانز، خدمات الصحة النفسية في كوبنهاغن، DK-٢١٠٠ كوبنهاغن، الدنمارك. ٦٢- معهد العلوم السريرية، كلية الطب والعلوم الصحية، جامعة كوبنهاغن، DK-٢١٠٠ كوبنهاغن، الدنمارك. ٦٣ مبادرة iPSYCH - مبادرة مؤسسة لوندبيك للبحوث النفسية التكاملية، DK-2100 كوبنهاغن، الدنمارك. ٦٤ تظهر قائمة الأعضاء والجهات التابعة لهم في الملاحظة التكميلية. ٦٥ قسم الصحة العامة، جامعة هلسنكي، هلسنكي، فنلندا. ٦٦ قسم الصحة، المعهد الوطني للصحة والرعاية الاجتماعية، هلسنكي، فنلندا. ٦٧ مركز أبحاث الطب القلبي الوعائي التطبيقي والوقائي، جامعة توركو، توركو، فنلندا، ٢٠٥٢١. ٦٨ قسم علم وظائف الأعضاء السريرية والطب النووي، مستشفى جامعة توركو، توركو، فنلندا، ٢٠٥٢١. ٦٩ قسم طب الأعصاب، المركز الطبي لجامعة إيراسموس، روتردام، هولندا، ٣٠١٥ CN. ٧٠ كلية إمبريال كوليدج لندن، قسم علم الأوبئة والإحصاء الحيوي، وكالة حماية الصحة التابعة لمجلس البحوث الطبية (HPE)، مركز البيئة والصحة، كلية الصحة العامة، المملكة المتحدة، W2 1PG. ٧١ جامعة أولو، مركز أولو للعلوم الحيوية، فنلندا، صندوق بريد ٥٠٠٠، ٩٠٠١٤ جامعة أولو. ٧٢ مستشفى جامعة أولو، وحدة الرعاية الأولية، أولو، فنلندا، صندوق بريد ١٠، ٩٠٠٢٩ OYS. ٧٣ المركز الطبي الجامعي هامبورغ إيبندورف، معهد علم الوراثة البشرية، ٢٠٢٤٦ هامبورغ، ألمانيا. ٧٤ معهد أبحاث صحة السكان، سانت جورج، جامعة لندن، كرانمر تيراس، لندن SW17 0RE، المملكة المتحدة. ٧٥ تجمع ميونيخ لعلم الأعصاب النظمي (SyNergy)، ميونيخ، ألمانيا. ٧٦ المركز الطبي الجامعي لايدن، قسم علم الوراثة البشرية، لايدن، هولندا، صندوق بريد ٩٦٠٠، ٢٣٠٠ RC. ٧٧ كلية الطب، جامعة آيسلندا، ١٠١ ريكيافيك، آيسلندا. ٧٨ مختبر علم الأوبئة الإحصائي والجينومي، معهد الصحة والابتكار الطبي الحيوي، جامعة كوينزلاند للتكنولوجيا، ٦٠ شارع ماسك، كيلفن غروف، كوينزلاند ٤٠٥٩، أستراليا. ٧٩ قسم طب الأعصاب، مستشفى ماساتشوستس العام، بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية.