بحسب الفهم الحالي، ينشأ ألم الشقيقة من تفاعل التهابي عصبي في شرايين السحايا. تُفرز مواد التهابية هناك خلال المرحلة الأولى من نوبة الشقيقة، مما يؤدي إلى زيادة حساسية السحايا للألم، مع تورم وتوسع جدران الأوعية الدموية. كل نبضة قلب تُسبب ألمًا نابضًا وشديدًا في الشقيقة؛ وكل حركة للرأس مؤلمة بسبب الألم اللمسي وفرط الحساسية، مما يُفاقم الأعراض. ​​لذلك، يُحاول المصابون بالشقيقة الحصول على أكبر قدر من الراحة وتجنب المؤثرات قدر الإمكان أثناء النوبة، بالإضافة إلى النشاط البدني والحركات المفاجئة.
في السنوات الأخيرة، أصبح من الممكن تطوير أجسام مضادة مُحددة ضد المواد الناقلة التي تُحفز الالتهاب أثناء نوبة الشقيقة. ينصب التركيز هنا على ببتيد الكالسيتونين المرتبط بالجين، أو CGRP اختصارًا. وهو ببتيد عصبي يتكون من 37 حمضًا أمينيًا، ويُشفّر بواسطة نفس جين هرمون الكالسيتونين. يُعدّ الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) من أقوى موسعات الأوعية الدموية، ويلعب دورًا محوريًا في تطور الصداع النصفي. ويمكن أن يؤدي إعطاء ما يُسمى بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى إيقاف تأثيرات هذه المواد الالتهابية لعدة أسابيع، وتقليل احتمالية حدوث نوبات الصداع النصفي. وقد طُوّرت أربعة أجسام مضادة، وخضعت للاختبار في العديد من الدراسات، وهي: إيرينوماب (AMG 334)، وغالكانزوماب (LY2951742)، وفريمانيزوماب (TEV-48125)، وإيبتينيزوماب (ALD403).

  • دواء إيرينوماب (أيموفيج®)، وهو أول دواء من هذه الفئة الجديدة، على الموافقة في ألمانيا في يوليو 2018، وأصبح متوفرًا في الصيدليات منذ نوفمبر 2018. ويُسبب نزاع قانوني توترًا في التعاون بين شركة نوفارتس وشركة أمجن الأمريكية للتكنولوجيا الحيوية، التي طورت إيرينوماب. ففي 4 أبريل 2019، تبادلت الشركتان الاتهامات أمام المحكمة بانتهاك اتفاقية تعاون تتعلق بأيموفيج. وبناءً على ذلك، أنهت أمجن اتفاقية التعاون الخاصة بعلاج الصداع النصفي لإيرينوماب. وتتهم أمجن نوفارتس بانتهاك هذه الاتفاقية أيضًا، بزعم تعاون نوفارتس مع شركة منافسة على دواء مشابه لأيموفيج. وتنفي نوفارتس هذه الاتهامات.
  • الجسم المضاد الثاني، جالكانزوماب (إمجاليتي®)، للوقاية من الصداع النصفي متاحًا في الصيدليات الألمانية في 1 أبريل 2019. تمت الموافقة على جالكانزوماب في الاتحاد الأوروبي منذ نوفمبر 2018.
  • كما أوصت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية في 31 يناير 2019 بمنح ترخيص تسويق للأجسام المضادة الثالثة، فريمانيزوماب (أجوفي®)، وتمت الموافقة عليه من قبل المفوضية الأوروبية في أبريل 2019. ويختلف أجوفي عن أيموفيج وإمغاليتي، من بين أمور أخرى، في فترة الجرعات: فبالإضافة إلى الإعطاء الشهري، يتوفر تطبيق ربع سنوي.

أثبتت جميع الأجسام المضادة المتوفرة حاليًا فعاليتها في دراسات دولية واسعة النطاق. يوجد منها أجسام مضادة تعمل ضد الليجاند CGRP (مثل جالكانزوماب، وفريمانيزوماب، وإبتينيزوماب) أو أجسام مضادة تحجب مستقبل CGRP (مثل إيرينوماب). يُعتقد أن CGRP يلعب دورًا حاسمًا في تطور الصداع النصفي. تُلاحظ مستويات مرتفعة من CGRP أثناء نوبات الصداع النصفي، وفي حالات الصداع النصفي المزمن، حتى بين النوبات. يمكن أن يُحفز إعطاء CGRP عن طريق الوريد صداعًا شبيهًا بالصداع النصفي لدى مرضى الصداع النصفي. تعمل التريبتانات، الفعالة في العلاج الحاد للصداع النصفي، على تثبيط إطلاق CGRP. أخيرًا، أظهرت الدراسات التي أُجريت على الجيبانتات أن تثبيط مستقبل CGRP يمكن أن يوقف نوبات الصداع النصفي الحادة، ومع الاستخدام المنتظم، يمنع حدوثها.

خضع دواء فريمانيزوماب للدراسة في تجارب تسجيل شملت 2000 مريض. استهدفت تجربة Halo EM من المرحلة الثالثة مرضى يعانون من الصداع النصفي العرضي، بينما استهدفت تجربة Halo CM من المرحلة الثالثة مرضى يعانون من الصداع النصفي المزمن. قارنت تجربة Halo CM فعالية جرعتين من فريمانيزوماب، 225 ملغ شهريًا و675 ملغ كل ثلاثة أشهر، مع دواء وهمي لدى 1130 مريضًا. في المتوسط، عانى المرضى من الصداع النصفي لمدة 13.2 يومًا شهريًا (مجموعة فريمانيزوماب الشهرية)، و12.8 يومًا شهريًا (مجموعة فريمانيزوماب كل ثلاثة أشهر)، و13.3 يومًا شهريًا (مجموعة الدواء الوهمي). في مجموعة فريمانيزوماب كل ثلاثة أشهر، تلقى المرضى 675 ملغ من فريمانيزوماب تحت الجلد عند خط الأساس. أُعطيت جرعات الدواء الوهمي بعد 4 و8 أسابيع. أما المرضى الذين تلقوا فريمانيزوماب شهريًا، فقد عُولجوا بجرعة ابتدائية قدرها 675 ملغ. ثم تلقوا 225 ملغ من فريمانيزوماب في الأسبوعين الرابع والثامن. وكانت نقطة النهاية الأولية هي انخفاض متوسط ​​عدد أيام الصداع شهريًا. ويُعرَّف يوم الصداع بأنه أربع ساعات على الأقل من الأعراض يوميًا أو استخدام أدوية خاصة بالصداع النصفي الحاد خلال ذلك اليوم.

  • لوحظ أكبر انخفاض في عدد أيام الصداع النصفي لدى المجموعة التي تلقت جرعات شهرية. في هذه المجموعة، انخفض متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي لدى المرضى بمقدار 4.6 أيام شهريًا. وحقق 41% من المرضى انخفاضًا في عدد أيام الصداع إلى النصف شهريًا مع هذه الطريقة في تحديد الجرعات.
  • عند إعطاء دواء فريمانيزوماب كل ثلاثة أشهر، لوحظ تحسن في عدد أيام الصداع النصفي شهرياً بمقدار 4.3 أيام. وفي هذه المجموعة، حقق 38% من المرضى انخفاضاً بنسبة 50% في عدد أيام الصداع.
  • بالمقارنة، أظهرت المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي انخفاضًا في عدد أيام الصداع بمقدار 2.5 يومًا شهريًا. وشهد 18% من أفراد هذه المجموعة انخفاضًا في عدد أيام الصداع إلى النصف شهريًا.

يُحدد ترخيص التسويق استخدام فريمانيزوماب (كما هو الحال مع إيرينوماب وغالكانزوماب) لدى المرضى البالغين الذين يعانون من الصداع النصفي لمدة أربعة أيام على الأقل شهريًا. وقد تمت الموافقة على هذه الأجسام المضادة للعلاج الوقائي لكل من الصداع النصفي العرضي والمزمن. يُعد فريمانيزوماب حاليًا الجسم المضاد الوحيد المتاح الذي أثبتت فعاليته بشكل ملحوظ حتى مع إعطائه كل ثلاثة أشهر بجرعة 675 ملغ موزعة على ثلاث جرعات متساوية (225 ملغ لكل جرعة) (أي ثلاثة أضعاف الجرعة الشهرية). ولا يوجد حاليًا حقن مخصص يُعطى كل ثلاثة أشهر يسمح للمرضى بتناول جرعة 675 ملغ في حقنة واحدة. لذا، حتى مع العلاج كل ثلاثة أشهر، يحتاج المرضى حاليًا إلى ثلاث حقن، تُعطى جميعها في وقت واحد.

كان الألم في موضع الحقن أكثر الآثار الجانبية شيوعاً. ولم يختلف هذا بشكل ملحوظ بين المجموعة التي عولجت بدواء فريمانيزوماب والمجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي.

عند استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للوقاية من الصداع النصفي، يجب مراعاة بعض الاعتبارات الخاصة:

  • تُعدّ الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أدوية باهظة الثمن. ولا توجد حاليًا دراسات مقارنة مع الأدوية الوقائية الحالية الموصى بها لعلاج الصداع النصفي. وبمقارنة بيانات الفعالية مع الأدوية الحالية، لا تُظهر القيم المتوسطة أي تفوق ملحوظ من حيث الفعالية. وتكمن الفائدة الإضافية الهامة في أن المرضى الذين لم يستجيبوا للأدوية الحالية، أو الذين لديهم موانع استخدام، أو الذين لا يتحملونها، لا يزال بإمكانهم تحقيق فعالية باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. ولأسباب تتعلق بفعالية التكلفة، ينبغي استخدام خيارات العلاج الجديدة للمرضى الذين لم تُجدِ معهم الوقاية الحالية من الصداع النصفي الموصى بها في الإرشادات نفعًا.
  • يجب إعطاء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق الحقن تحت الجلد باستخدام جهاز الحقن الذاتي.
  • تتميز الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بفترة فعالية طويلة جدًا، حيث يبلغ نصف عمرها حوالي أربعة أسابيع. وهذا يعني أنه بعد شهر واحد، يبقى حوالي 50% من المادة الفعالة في مجرى الدم ويبقى فعالًا. ونظرًا لأن هذه فئة جديدة جدًا من الأدوية، فإنه لا يمكن حتى الآن تقييم آثارها طويلة الأمد مع الاستخدام المطول بشكل موثوق.
  • لا يُعدّ العلاج المناعي للوقاية من الصداع النصفي علاجًا نهائيًا له. إذ لا يتوقع سوى 30% تقريبًا من المرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات الوقائية السابقة انخفاضًا في نوبات الصداع النصفي بنسبة 50% أو أكثر. ومن غير المرجح أن يتحقق هذا التأثير لدى 70% من المرضى الذين يتلقون العلاج. وحتى بين غالبية المرضى الذين يحققون هذا المستوى من الفعالية، ستظل نوبات الصداع النصفي تحدث، مما يستدعي العلاج بأدوية مسكنة.
  • الصداع النصفي حالة معقدة، تتطلب تعديلات في نمط الحياة لمراعاة الاستعداد الوراثي المحدد لنوبات الصداع النصفي. المعرفة والمعلومات والتعديلات السلوكية من خلال تنظيم الروتين اليومي، وأخذ فترات راحة، والاسترخاء، وممارسة الرياضة، واتباع نظام غذائي صحي، والحد من التوتر، كلها متطلبات أساسية للسيطرة على مسار الصداع النصفي.

يُعدّ الصداع النصفي ثالث أكثر الأمراض شيوعًا بين البشر، بعد تسوس الأسنان والصداع التوتري. وحتى سن الخمسين، يُعتبر من أكثر الأمراض إعاقةً. ويؤثر بشكل خاص على سنوات الحياة الإنتاجية، بما في ذلك الدراسة، والجامعة، والتدريب المهني، والعمل، وتكوين أسرة، والأنشطة الاجتماعية. لطالما كان الصداع النصفي مجالًا مهملًا في الأوساط العلمية. وعلى مرّ التاريخ، لم يُحرز تقدّم يُذكر في فهمه وعلاجه. إلا أن هذا الوضع يتغير الآن بشكل ملحوظ لأول مرة في جيلنا. هناك حاجة ماسة إلى مزيد من الدراسات العلمية التي تُقدّم رؤى مُعمّقة حول أسباب الصداع النصفي وعلاجه، فضلًا عن زيادة الوعي العام وجهود البحث. كما تُعدّ مراكز الرعاية المتخصصة التي تُقدّم علاجًا متكاملًا ومتعدد الأساليب ومتطورًا للمرضى الذين يعانون من حالات شديدة أمرًا ضروريًا لتحسين الرعاية.