الصداع العنقودي هو اضطراب صداع أولي حاد يصيب 0.1% من السكان، ويحدث لدى الرجال أكثر بأربع مرات من النساء. يتميز بنوبات من الألم الشديد والمبرح في جانب واحد من الرأس، يتركز حول العين أو الصدغ.

لا يزال الكثير مجهولاً حول أسباب وتطور الصداع العنقودي، ولكن من المرجح أن اضطرابات منطقة ما تحت المهاد، والجهاز الثلاثي التوائم الوعائي، والجهاز العصبي اللاإرادي تلعب دورًا فيه. وقد أشارت دراسات سابقة على التوائم والعائلات إلى دور العوامل الوراثية. وأظهرت دراستان حديثتان للارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) أجريتا على أفراد من أصول أوروبية ارتباطات جينية قوية بالصداع العنقودي، وحددتا بشكل مستقل أربعة مواقع خطر جينية على الكروموسوم 1 (بالقرب من جين DUSP10)، والكروموسوم 2 (داخل جين MERTK وبالقرب من جين SATB2)، والكروموسوم 6 (داخل جين FHL5). وأكدت دراسة GWAS ثالثة أجريت على أفراد من عرقية الهان الصينية وجود موقعين من هذه المواقع (MERTK وSATB2)، وأشارت إلى موقع إضافي في جين CAPN2.<sup>8</sup>

لتحديد عوامل وراثية إضافية وزيادة القدرة التفسيرية للتفسير الوظيفي للإشارات الوراثية، قمنا بتأسيس الاتحاد الدولي لعلم الوراثة للصداع العنقودي (CCG) وقمنا بتحليل البيانات من 10 مجموعات أوروبية ومجموعة واحدة من شرق آسيا مصابة بالصداع العنقودي، أي من المجموعات المستخدمة في الدراسات الأربع السابقة للارتباط الجيني على مستوى الجينوم (GWAS) حتى CH6-9، بالإضافة إلى خمس مجموعات إضافية، مما أدى إلى زيادة حجم العينة للتحليل بمعامل 3.2 مقارنة بأكبر دراسة سابقة للارتباط الجيني على مستوى الجينوم (CH-GWAS).

في هذا التحليل التلوي لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) للصداع العنقودي في مجموعات من أصل أوروبي، حددنا 9 ارتباطات مستقلة في 7 مواقع خطر وأكدنا الارتباطات القوية في 4 مواقع تم الإبلاغ عنها في دراسات GWAS الأصغر.

نُقدّر أن المتغيرات الجينية المشتركة تُفسّر 14.5% من التباين الظاهري في الصداع العنقودي. وقد تمّ تحديد عشرين جينًا كمرشحة محتملة للتسبب في الصداع العنقودي. أظهرت هذه الجينات وفرةً في الأنسجة الشريانية، مما يدعم فرضية احتمال وجود علاقة بين الصداع العنقودي والأوعية الدموية. يُشفّر العديد من هذه الجينات العشرين أهدافًا لأدوية موجودة. قد تُشير الاختلافات في الأعراض السريرية للصداع العنقودي بين السكان الآسيويين والأوروبيين، مثل انخفاض الأرق واضطراب الإيقاعات اليومية، إلى اختلاف الاستعدادات الوراثية. وقد لوحظ تأثير انتقائي لموقع CAPN2 في مجموعة شرق آسيا، مما قد يُوضّح كيفية اختلاف مساهمة مواقع الخطر الفردية. وللتحقق من العلاقة السببية المحتملة للتدخين مع الصداع العنقودي، أجرينا تحليل التوزيع العشوائي المندلي وتحليل LCV. أشارت التحليلات إلى وجود تأثير سببي لشدة التدخين على الصداع العنقودي بدرجة عالية من الثقة الإحصائية.

المصدر :
Winsvold BS، Harder AVE، Ran C، Chalmer MA، Dalmasso MC، Ferkingstad E، Tripathi KP، Bacchelli E، Børte S، Fourier C، Petersen AS، Vijfhuizen LS، Magnusson SH، O'Connor E، Bjornsdottir G، Häppölä P، Wang YF، Callesen I، Kelderman T، غالاردو VJ, دي بوير الأول, أولوفسجارد FJ, هاينز ك, لوند N, توماس LF, هسو CL, بيرينين M, Hautakangas H, Ribasés M, Guerzoni S, Sivakumar P, Yip J, Heinze A, Küçükali F, Ostrowski SR, Pedersen OB, Kristoffersen ES, Martinsen AE, Artigas MS, لاجراتا إس، كاينازو إم إم، Adebimpe J، Quinn O، Göbel C، Cirkel A، Volk AE، Heilmann-Heimbach S، Skogholt AH، Gabrielsen ME، Wilbrink LA، Danno D، Mehta D، Guðbjartsson DF؛ HUNT All-In Headache، الاتحاد الدولي لعلم الوراثة للصداع، اتحاد الجينوم DBDS؛ روزندال FR، ويليمز فان ديك K، فرونكزيك R، فاغنر M، شيرير M، جوبيل H، سليجرز K، سفينسون الزراعة العضوية، باني L، زولي M، راموس كيروجا جا، دارديوتيس E، شتاينبرغ A، ريدل هيلر S، سيوستراند C، ثورجيرسون TE، ستيفانسون H، ساوثجيت L، تريمباث RC، Vandrovcova J، Noordam R، Paemeleire K، Stefansson K، Fann CS، Waldenlind E، Tronvik E، Jensen RH، Chen SP، Houlden H، Terwindt GM، Kubisch C، Maestrini E، Vikelis M، Pozo-Rosich P، Belin AC، Matharu M، van den Maagdenberg AMJM، Hansen TF، Ramirez A، Zwart جا؛ الاتحاد الدولي لعلم وراثة الصداع العنقودي. دراسة ارتباط جينومي وتحليل تجميعي للصداع العنقودي تحدد ثمانية مواقع جينية وتشير إلى التدخين كعامل خطر مسبب. حوليات علم الأعصاب. 24 يوليو 2023. doi: 10.1002/ana.26743. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. PMID: 37486023.
https://doi.org/10.1002/ana.26743