لأول مرة، تم اكتشاف عامل خطر لأشكال الصداع النصفي المنتشرة في الجينوم
كيل، كولونيا، أولم - 31 أغسطس/آب 2010. تمكن علماء من عيادة كيل للألم وجامعة كولونيا/أولم، بالتعاون مع باحثين من معهد ويلكوم ترست سانجر (كامبريدج)، وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ، والمركز الطبي بجامعة ليدن، من تحديد عامل خطر وراثي مرتبط بالصداع النصفي المصحوب بهالة وغير المصحوب بها. يتحكم المتغير الجيني الموجود على الكروموسوم 8 في كمية الناقل العصبي الغلوتامات في المشابك العصبية عبر الجينات المجاورة PGCP وMTDH. يُنشط الغلوتامات وظائف عصبية مهمة مثل الانتباه والذاكرة والتركيز والإدراك. يُعتبر هذا الاكتشاف الجديد بالغ الأهمية لفهم بداية نوبات الصداع النصفي الأكثر شيوعًا، إذ يُقدم رؤى جديدة حول أسباب هذا المرض المنتشر وخيارات علاجه. وقد نشر فريق البحث الدولي هذه النتائج غير المتوقعة في العدد الحالي من مجلة "نيتشر جينيتكس".
من خلال تعاون دولي فريد ضمّ 65 باحثًا من 13 دولة، ضمن أكبر دراسة عالمية حول الصداع النصفي حتى الآن، تم اكتشاف متغير جيني لأول مرة مرتبط بأكثر أنواع الصداع النصفي شيوعًا. وكانت الدراسات السابقة قد اقتصرت على تحديد التغيرات الجينية في أنواع فرعية نادرة من الصداع النصفي المصحوب بهالة. ويُلاحظ المتغير الجيني المكتشف حديثًا على الكروموسوم 8 في حالات الصداع النصفي المصحوب بأعراض عصبية أو غير المصحوب بها.
في دراسات سابقة، اكتشف الباحثون مواقع جينية مسؤولة عن أنواع فرعية نادرة ولكنها شديدة من الصداع النصفي. مع ذلك، ظلّت عوامل الخطر في المادة الوراثية المسؤولة عن الصداع النصفي الشائع، أي الصداع النصفي المصحوب بهالة أو غير المصحوب بها، غير واضحة. في سياق البحث عن مفتاح فهم الصداع النصفي الشائع، قورنت جينومات أكثر من 6000 مريض بالصداع النصفي مع جينومات أشخاص أصحاء. تعاون باحثون من أكثر من 13 دولة على الصعيد الدولي. وكانت مجموعة المرضى من عيادة كيل للألم إحدى أكبر المجموعات الفرعية ضمن الشبكة، مما مكّن من تحديد المتغير الجيني الحالي. ولجمع البيانات، قام فريق بحثي من عيادة كيل للألم بجمع وتصنيف عينات دم من المرضى المصابين وأفراد أسرهم على مدى عدة سنوات في ألمانيا. كما حظي المشروع بدعم من شركة التأمين الصحي AOK Schleswig-Holstein في شليسفيغ هولشتاين. وكانت هذه العينات حاسمة لاكتشاف هذه النتائج الجديدة كليًا.
بشكلٍ غير متوقع، تمكن باحثون في العلوم الأساسية من تحديد متغير جيني على الكروموسوم 8، يُسمى rs1835740، كأول عامل خطر وراثي معروف للصداع النصفي. في الدراسة الأولية، تمت مقارنة المادة الوراثية لأكثر من 2500 مريض بالصداع النصفي مع 10000 شخص سليم. ونظرًا لهذا الاكتشاف غير المتوقع، أُعيد فحص هذا الموضع الجيني في دراسة تكرارية ثانية واسعة النطاق شملت أكثر من 3200 مريض إضافي بالصداع النصفي و40000 شخص سليم كمجموعة ضابطة. وبذلك، تمكنت الشبكة الدولية للصداع النصفي من تأكيد شكوكها الأولية. وهذا يُقدم أول دليل على أن المتغير الجيني المكتشف يلعب دورًا أساسيًا في تطور مرض الصداع النصفي المنتشر على نطاق واسع.
قد تساعد الدوائر التنظيمية المكتشفة حديثًا في تفسير بعض الخصائص السريرية للصداع النصفي. يتميز المصابون به بمستوى عالٍ من الانتباه، وقدرتهم على التمييز بين المحفزات بدقة متناهية، وتركيز انتباههم على عدة محفزات في آن واحد. علاوة على ذلك، لا يعتادون على المحفزات المتكررة، بل يظلون مركزين على المحفزات المتكررة. كما يتميزون بحساسية عالية للإدراك، واستعداد جهازهم العصبي للاستجابة الفورية.
بسبب ارتفاع مستوى الغلوتامات المحدد وراثيًا، يبدو أن انتقال النبضات العصبية عبر الشق المشبكي بين الأعصاب قد يكون سريعًا جدًا ومستمرًا وشديدًا. يُعدّ التوتر وعدم انتظام الإيقاعات اليومية من أقوى محفزات الصداع النصفي. إذا تم تنشيط الجهاز العصبي بقوة مفرطة، أو بشكل مفرط ومفاجئ، فقد يؤدي ذلك في البداية إلى فرط التنشيط، وفي النهاية إلى استنزاف النواقل العصبية. قد يتعطل التحكم العصبي، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق مواد التهابية داخل الجهاز العصبي. قد يؤدي ذلك إلى التهاب مؤلم في الأوعية الدموية في السحايا، مما يسبب الصداع النصفي النابض والمتقطع.
ستُسهّل مناهج البحث المكتشفة حديثًا التدخل بفعالية أكبر في الأسباب الكامنة وراء الصداع النصفي مستقبلًا. وقد أظهرت الدراسات السريرية الحالية أن الأشخاص الذين يعانون من نوبات متكررة يتميزون بحساسية عالية في الجهاز العصبي ونظام إدراك الألم. ويمكن الآن معالجة العوامل السلوكية والتجريبية التي تُسهم في فرط تنشيط مستويات الغلوتامات بشكلٍ مُحدد في برامج البحث السريري. وقد يُمثل تطوير فئات مُحددة من المواد التي تُعيد مستويات الغلوتامات إلى وضعها الطبيعي خطوات إضافية نحو الوقاية الناجحة من نوبات الصداع النصفي في المستقبل.
"تفتح هذه النتائج الجديدة آفاقًا جديدة تمامًا وآفاقًا واسعة لتطوير علاج الصداع النصفي في المستقبل. ويوضح البروفيسور الدكتور هارتموت غوبل، من عيادة كيل للألم، والمشارك في إعداد الدراسة، قائلاً: "يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا جديدة في فهم الصداع النصفي، وكذلك، وبشكل خاص، في علاج هذا المرض المنتشر على نطاق واسع". ولم يكن من الممكن تحقيق هذه النتائج الجديدة لولا التعاون البحثي الدولي ودمج المعرفة السريرية مع البحوث الأساسية.
يقول البروفيسور كريستيان كوبيش، من جامعة كولونيا (الذي انضم إلى جامعة أولم في 1 أغسطس/آب 2010)، وهو أحد المشاركين في إعداد الدراسة: "كان من غير المتوقع تمامًا أن يكون للموقع الجيني المكتشف حديثًا أهمية في خطر الإصابة بالصداع النصفي". وستُجرى دراسات إضافية لتوضيح أيّ من المتغيرات الجينية الأخرى ذات الصلة بتطور الصداع النصفي.
صداع نصفي
الشقيقة حالة شائعة، وهي من أكثر أمراض الجهاز العصبي شيوعًا. تُسبب إعاقة كبيرة للمصابين بها، ويمكن أن تحدث في أي عمر، مع ذروة انتشارها في العقد الرابع من العمر. قد تُصاب بها واحدة من كل ثلاث نساء، وواحد من كل اثني عشر رجلاً. تحدث نوبات الشقيقة بشكل متقطع، وتستمر كل نوبة لمدة تصل إلى ثلاثة أيام. يكون الصداع نابضًا ومتقطعًا. يزيد النشاط البدني من حدة الألم، مما يؤدي غالبًا إلى ملازمة الفراش. قد تترافق النوبات مع غثيان، وقيء، وحساسية للضوضاء والضوء، وأعراض حادة أخرى. يختلف تواتر النوبات بشكل كبير. يُعاني مرضى الشقيقة المزمنة من أعراض شديدة بشكل خاص، حيث يتعرضون لنوبات الشقيقة لأكثر من 15 يومًا في الشهر. لا يملك هؤلاء المرضى وقتًا كافيًا للتعافي بين النوبات، ويمكن أن تتأثر حياتهم وسلوكهم بشكل كبير بهذه الحالة. تُعتبر الشقيقة من أكثر أمراض الجهاز العصبي تكلفة. وتُصنفها منظمة الصحة العالمية ضمن أكثر الأمراض المُسببة للإعاقة.
يُعرف الصداع النصفي الآن بأنه مرض متفاقم يصيب الجهاز العصبي المركزي. وتؤدي نوبات الصداع النصفي المتكررة والمطولة إلى تغييرات بنيوية في الجهاز العصبي، مما يزيد من احتمالية الإصابة بالعديد من الحالات المرضية المصاحبة. تشمل هذه الحالات، في مجال طب الأعصاب، الصرع، والصداع الناتج عن الإفراط في استخدام الأدوية، والسكتة الدماغية؛ وفي مجال الطب النفسي، الاكتئاب، واضطرابات القلق، واضطرابات الهلع؛ وفي مجال الطب الباطني، النوبات القلبية، وأمراض الشريان التاجي، وارتفاع ضغط الدم. كما أن فرط تنشيط الجهاز العصبي المستمر نتيجة ارتفاع مستويات الغلوتامات قد يلعب دورًا حاسمًا في تطور أمراض أخرى إلى جانب الصداع النصفي. وقد يكون عامل الخطر الجيني المكتشف حديثًا على الكروموسوم 8 ذا صلة كأساس مشترك لهذه الحالات المتنوعة.
الدعم المالي
تلقى الباحثون من عيادة كيل للألم وزملاؤهم من معهد علم الوراثة البشرية في كولونيا دعمًا ماليًا كبيرًا لأبحاثهم من خلال تمويل من الشبكة الوطنية لأبحاث الجينوم (NGFN-plus) ، والوزارة الاتحادية للتعليم والبحث العلمي (BMBF)، ومؤسسة الأبحاث الألمانية (DFG)، ومركز الطب الجزيئي في كولونيا (ZMMK). نُشرت الدراسة في 29 أغسطس/آب 2010 في مجلة Nature Genetics العلمية المرموقة.
المراكز المشاركة
يمكن الاطلاع على القائمة الكاملة للمراكز المشاركة على موقع مجلة Nature الإلكتروني: http://www.nature.com
تفاصيل المنشور
دراسة ارتباط على مستوى الجينوم للصداع النصفي تشير إلى وجود متغير شائع يزيد من قابلية الإصابة به على الكروموسوم 8q22.1.
Nature Genetics (doi:10.1038/ng.652)
على الإنترنت بتاريخ 29 أغسطس 2010.
نشر باحثون من الاتحاد الدولي لعلم وراثة الصداع أول عامل خطر وراثي للصداع النصفي في مجلة "نيتشر جينيتكس". وفي محاولة لتحديد المتغيرات الجينية المرتبطة بالأنواع الشائعة من الصداع النصفي (الصداع النصفي المصحوب بهالة والصداع النصفي غير المصحوب بهالة)، أجرى الباحثون دراسة ارتباط جينومي على مرحلتين (GWAS) على سبع مجموعات حالات أوروبية للصداع النصفي (ست منها من عيادات وواحدة من عموم السكان)، شملت 3279 مريضًا بالصداع النصفي (1124 فنلنديًا، و1276 ألمانيًا، و879 هولنديًا) تم تجنيدهم من عيادات الصداع، و10747 شخصًا من الضوابط المتطابقة جينيًا من دراسات GWAS سكانية سابقة. وفي مرحلة التكرار، دُرست 3202 حالة و40062 شخصًا من الضوابط المتطابقة جينيًا من أيسلندا والدنمارك وهولندا وألمانيا.
حدد الباحثون متغيرًا في تسلسل الحمض النووي (rs1835740) على الكروموسوم 8q22.1 مرتبطًا بالصداع النصفي. وبدا التأثير أقوى في حالات الصداع النصفي المصحوب بهالة مقارنةً بالصداع النصفي غير المصحوب بهالة. يقع المتغير rs1835740 بين جينين مشاركين في استتباب الغلوتامات، وهما MTDH (جين ارتفاع مستوى الغلوتامات في الخلايا النجمية 1، المعروف أيضًا باسم AEG-1) وPGCP (الذي يرمز إلى كاربوكسي ببتيداز الغلوتامات في البلازما). ينظم MTDH جين SLC1A2، وهو الجين المسؤول عن تنظيم الغلوتامات الرئيسية المنقولة في الدماغ. ويتكهن الباحثون بأن تراكم الغلوتامات الزائدة في الشق المشبكي، من خلال تثبيط EAAT2 أو زيادة نشاط PGCP (أو كليهما)، قد يوفر آلية محتملة لحدوث نوبات الصداع النصفي، استنادًا إلى الدور المحوري للغلوتامات في نشأة الاكتئاب القشري المنتشر (CSD) والحساسية المركزية. أقر المؤلفون بالحاجة إلى مزيد من الدراسات التي تشمل مرضى الصداع النصفي من عامة السكان، حيث أن هذه الدراسة قيّمت مرضى من عيادات الصداع.
تُعدّ هذه الدراسة خطوةً هامةً في علم الصداع النصفي. فهي أول دراسة تُحدّد عامل خطر وراثي للأنواع الفرعية الشائعة من الصداع النصفي، وتُقدّم دعمًا للمفهوم العام للصداع النصفي كحالة من فرط استثارة الدماغ. كما تُؤكّد نتائج الأبحاث السابقة حول الدور المُحتمل للجلوتامات في الصداع النصفي، لا سيما كعامل مُهمّ في نشأة انتشار الاكتئاب القشري (CSD) وتطوّر النوبات، فضلًا عن تطوّر المرض (الحساسية المركزية). على مدى أكثر من عقد، سعت برامج اكتشاف الأدوية، وما زالت، إلى البحث عن مُعدِّلات لمستقبلات الجلوتامات لعلاج الصداع النصفي الحاد والوقائي، مع نجاح مُتفاوت. تكمن صعوبة التدخل في نقل الجلوتامات ومعالجتها في الدماغ في أهمية هذا الناقل العصبي المُثير في العمليات الفيزيولوجية الطبيعية للدماغ، بما في ذلك التعلّم والذاكرة، فضلًا عن وجود أنواع فرعية عديدة من مستقبلات الجلوتامات ذات وظائف فيزيولوجية مُختلفة. ومع ذلك، فإن إجراء المزيد من العمل لتحديد الدور الدقيق لهذا الأليل النادر، بما في ذلك تكرار الدراسة في مجموعات سكانية أخرى خارج أوروبا، قد يوفر رؤى أساسية حول أهمية هذا المتغير الجيني من حيث التسبب في الصداع النصفي بالإضافة إلى الأهداف المستقبلية للعلاجات الجديدة.
وآمل أن يكون هناك المزيد من النجاحات في مجال البحث.
النجاح الحالي يمنحني الأمل في علاج من شأنه أن يقلل الألم وشدة الألم بشكل أكبر.
أتمنى لك المزيد من النجاحات في مجال البحث.
شكرا لك وتحياتي الطيبة
كريستا هان
أنا سعيد جدًا بنتائج الأبحاث الأخيرة هذه وأتمنى للعلماء النجاح المستمر. لقد كنت أتناول أدوية التريبتان منذ سنوات لأتحمل الألم وأتمكن على الأقل من العمل إلى حد ما، وإلا لكان من الممكن اتخاذ الإجراءات ضدي. ومع ذلك، في كثير من الأحيان لا أستطيع فعل أي شيء على الرغم من الدواء. لذا، بالطبع، آمل بشدة أن نتمكن نحن مرضى الصداع النصفي قريبًا من الحصول على مساعدة أفضل بناءً على نتائج الأبحاث الجديدة.
تهانينا، يا له من إنجاز إيجابي، على الرغم من أن الصداع النصفي أصبح معروفًا الآن باعتباره مرضًا تدريجيًا يصيب الجهاز العصبي. بالنسبة لجميع المتضررين، السؤال الذي يطرح نفسه الآن هو مدى سرعة استخلاص أشكال العلاج الأكثر فعالية من هذا.
هذا حقًا اكتشاف عظيم ورائد قمتم به جميعًا. والآن أصبح بوسعنا نحن الذين نعاني من الصداع النصفي أن نشعر بالأمل المشروع مرة أخرى في أن شيئاً أساسياً قد يتغير بالنسبة لنا في المستقبل القريب.
قد يكون من الممكن تحطيم الغلوتامات التي تتراكم في المشابك العصبية بسرعة أكبر من المتوقع. لا يسعني إلا أن أتمنى لك الكثير من النجاح في بحثك الإضافي.
شكرا لك وأطيب التحيات
بيتينا فرانك