علاج نوبات الصداع النصفي أثناء الحمل

ملخص

يجب دائمًا تجربة الأساليب غير الدوائية كعلاج أولي للصداع النصفي أثناء الحمل. يمكن علاج نوبات الصداع النصفي الخفيفة بدون أدوية أثناء الحمل من خلال العزلة المحفزة والراحة والاسترخاء واستخدام كمادات الثلج. لعلاج الغثيان والقيء، يمكن استخدام ميتوكلوبراميد طوال فترة الحمل. يتطلب اختيار العلاج الدوائي للهجمات تقييمًا فرديًا للفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة على المرأة الحامل والجنين. يجب أن تكون القاعدة الأساسية هي استهداف أقل جرعة فعالة وأقصر مدة علاج ممكنة. يجب تجنب العلاج الذاتي أثناء الحمل ويجب مراقبة التقدم الطبي والنجاح. تعد الاستشارة الدقيقة والشاملة حول فترة ما حول الحمل أمرًا ضروريًا لتعزيز الحمل الآمن والصحي وفترة ما بعد الولادة للأم والطفل. يقدم الجدول التالي نظرة عامة على حالات العلاج المختلفة وتقييم فوائد/مخاطر العلاج بالهجوم الدوائي. ولتبرير التصنيف يمكن الرجوع إلى العبارات التالية.

التقييم :
أ: الفوائد عالية - المخاطر منخفضة
ب: الفوائد متوسطة - المخاطر معتدلة
ج: الفوائد منخفضة - المخاطر مثيرة للجدل
ك: موانع الاستعمال

الصداع النصفي والحمل

تعاني واحدة من كل أربع نساء في سن الإنجاب من الصداع النصفي، على الرغم من أن ما يصل إلى 80٪ منهن يتحسنن تلقائيًا أثناء الحمل [5، 82، 89، 104]. سيستمر ما يقرب من 25٪ من مرضى الصداع النصفي في التعرض لنوبات أثناء الحمل، مع ارتباط القيء المفرط والحمل المرضي والصداع النصفي المرتبط بالحيض قبل الحمل بعدم التحسن [89]. لا يزال من غير الواضح لماذا لا يعاني بعض المرضى من تحسن سريري أثناء الحمل [89].

النساء الحوامل اللاتي لديهن تاريخ من الصداع النصفي أكثر عرضة لخطر نتائج الحمل المعقدة. وينبغي إبلاغهم ومراقبتهم ومعاملتهم بعناية وفقًا لذلك [7]. تُظهر مراجعة شاملة حديثة [96] أن النساء المصابات بالصداع النصفي أكثر عرضة عمومًا للإصابة بتسمم الحمل، وانخفاض وزن الطفل عند الولادة، والولادة المبكرة، وانفصال المشيمة، والأمراض العقلية أثناء الحمل. يزداد الخطر بنسبة تزيد عن 50% في حالة الصداع النصفي الشديد. يسبب الصداع النصفي الشديد حملاً شديد الخطورة [7، 97، 108]. الحمل والصداع النصفي لديهما فرط تخثر الدم بشكل مشترك: خلال فترة الحمل، فرط تخثر الدم هو عامل خطر كبير لأحداث القلب والأوعية الدموية الكبرى، بما في ذلك الجلطات الدموية الوريدية والحوادث الوعائية الدماغية. هناك خطر أعلى بمقدار 13 ضعفًا للإصابة باضطراب ارتفاع ضغط الدم [67، 97]. قد يتطلب الصداع النصفي الشديد فرض حظر فردي على العمل. العلاجات الدوائية الوقائية أثناء الحمل محدودة؛ ولا ينبغي النظر فيها إلا في الحالات الشديدة [5].

يجب دائمًا تجربة الأساليب غير الدوائية كعلاج أولي للصداع النصفي أثناء الحمل [89]. يمكن علاج نوبات الصداع النصفي الخفيفة بدون أدوية أثناء الحمل من خلال العزلة المحفزة والراحة والاسترخاء واستخدام كمادات الثلج. يجب استخدام الأدوية الحادة للصداع النصفي عند النساء الحوامل فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق أي خطر محتمل على الطفل. يجب أن تكون القاعدة الأساسية هي استهداف أقل جرعة فعالة وأقصر مدة للعلاج. يجب تجنب العلاج الذاتي أثناء الحمل ويجب مراقبة التقدم الطبي والنجاح. تعد الاستشارة الدقيقة والشاملة حول فترة ما حول الحمل ضرورية لتعزيز الحمل الآمن والصحي وفترة ما بعد الولادة للأم والطفل [5]. نظرًا لانتشار استخدام المسكنات، فمن المهم أن يكون هناك وضوح حول الفوائد المحتملة والمخاطر والأضرار المحتملة لتناول المسكنات أثناء الحمل [66]. إن التفسير القائل بأن استخدام بعض المسكنات المتاحة دون وصفة طبية يعتبر آمنًا في معظم مراحل الحمل بناءً على السمعة التاريخية غالبًا ما يعتمد على مراجعة غير كاملة للأدبيات الحالية [129].

علاج الغثيان والقيء

تعاني النساء اللاتي يعانين من الغثيان والقيء الشديد أثناء الحمل من سوء نوعية الحياة وزيادة خطر حدوث مضاعفات للأم والجنين. لعلاج الغثيان والقيء، يمكن استخدام ميتوكلوبراميد طوال فترة الحمل. جرعة عالية من ميتوكلوبراميد في نهاية الحمل يمكن أن تسبب متلازمة خارج الهرمية عند الأطفال حديثي الولادة. ولذلك ينبغي تجنب ميتوكلوبراميد في نهاية الحمل. إذا تم استخدام ميتوكلوبراميد بالضرورة، يجب إجراء مراقبة حديثي الولادة.

إذا كان الغثيان شديدًا والميتوكلوبراميد غير فعال، يمكن استخدام الأوندانسيترون تحت مؤشرات صارمة خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل [38].

مقارنة الفوائد في العلاج الهجومي

يتطلب اختيار العلاج الدوائي للهجمات تقييمًا فرديًا للفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة على المرأة الحامل والجنين. إن علاج الخط الأول العام الموحد ليس فعالاً بسبب اختلاف الأعراض السريرية للصداع النصفي والعلاج التفريقي المطلوب. يجب أن يتم العلاج الدوائي للهجمات فقط إذا كانت الفائدة المرجوة تفوق الفوائد المقصودة. الأساس الأولي لتقييم الفوائد الفردية هو معرفة ومقارنة الفعالية المتوقعة. الفعالية المتوقعة مدرجة أدناه بناءً على العدد المطلوب للعلاج (NNT) مقارنة بالعلاج الوهمي [5، 30، 31، 85، 98، 128]. تشير كمية NNT إلى عدد العلاجات اللازمة لتحقيق تأثير إيجابي مقارنة بالعلاج الوهمي. في الحالة المثالية، يكون لـ NNT المقدار 1، مما يعني أن كل مريض سيستفيد من طريقة العلاج بالعقدي مقارنة بالعلاج الوهمي.

يتضح من الأرقام أن سوماتريبتان 6 ملغ تحت الجلد له أعلى فائدة مع NNT قدره 2.3. إذا تم استخدام سوماتريبتان 100 ملغ عن طريق الفم لتخفيف شدة الألم في بداية النوبة، فإن NNT يكون 3.0. إذا تم استخدام سوماتريبتان 100 ملغ عن طريق الفم لعلاج الألم المعتدل أو الشديد في وقت لاحق من النوبة، فإن NNT يكون 4.7. عند استخدام الإيبوبروفين 400 ملغ أو ASA 900-100 ملغ، يكون NNT 7.2 و8.2 على التوالي. يتمتع الباراسيتامول بأقل فائدة على الإطلاق حيث يبلغ NNT 12. يجب علاج 12 امرأة حامل باستخدام الباراسيتامول 1000 ملغ، بحيث تستفيد مريضة واحدة من تخفيف الألم بعد ساعتين. لن يحقق غالبية المرضى أي فائدة متوقعة من الباراسيتامول 1000 ملغ.

يوضح الملخص أن السوماتريبتان هو المفضل من حيث الفائدة المتوقعة في علاج نوبات الصداع النصفي الحادة أثناء الحمل. وينبغي استخدامه في أقرب وقت ممكن في الهجوم. إذا كان هناك غثيان شديد وقيء مع ضعف الامتصاص في المعدة، يمكن التفكير في استخدام سوماتريبتان 6 ملغ تحت الجلد. تتوفر أيضًا جرعات منخفضة تحت الجلد تبلغ 3 ملغ أو تركيبات صيدلية تبلغ 2 و 4 ملغ. هناك بيانات أقل شمولاً عن أدوية التريبتان الأخرى، ولهذا السبب تقتصر القائمة على سوماتريبتان. لا تشير معلومات المنتج الحالية لسوماتريبتان إلى موانع استخدام سوماتريبتان أثناء الحمل؛ مع عبارة "يجب استخدام الدواء في النساء الحوامل فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق أي خطر محتمل على الطفل"، فإنها تشير إلى وزن الفوائد الفردية. يمكن أيضًا العثور على تركيبات مماثلة لأدوية التريبتان الأخرى. لا ينصح باستخدام فروفاتريبتان أثناء الحمل. ويبين الجدول التالي مواصفات المعلومات المتخصصة للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة:

البدائل في الثلثين الأولين من الحمل ذات فائدة متوسطة لنوبات الصداع النصفي الخفيفة والمتوسطة تشمل الإيبوبروفين وASA. ومع ذلك، لا ينبغي استخدام هذه الأدوية اعتبارًا من الأسبوع العشرين من الحمل.

أقل فائدة متوقعة للباراسيتامول. لم تتم الموافقة على الباراسيتامول وحمض أسيتيل الساليسيليك والإيبوبروفين لعلاج الألم الشديد؛ وسيكون استخدامها محظورًا في حالات نوبات الصداع النصفي الشديدة والشديدة جدًا.

في دراسة طولية كبيرة في الولايات المتحدة حول استخدام الأدوية أثناء الحمل، تم فحص 859501 حالة حمل، من بينها 8168 امرأة مصابة بالصداع النصفي. يؤدي التوقف عن تناول أدوية التريبتان أثناء الحمل إلى استخدام المزيد من الأدوية غير المحددة أثناء الحمل لعلاج النوبات، وخاصة المواد الأفيونية والباراسيتامول [49]. تشير النتائج إلى أن التوصيات بإيقاف الأدوية الخاصة بالصداع النصفي يمكن أن تؤدي إلى زيادة في الأدوية الأخرى الأكثر أمانًا. يرتبط التحول من العلاج الخاص بالصداع النصفي إلى علاج غير محدد خارج التسمية مثل الأسيتامينوفين أو المواد الأفيونية لنوبات الصداع النصفي الشديدة بزيادة الألم المبلغ عنه ذاتيًا [49، 124]. وهذا يقلل أيضًا من فوائد هذه التغييرات. يمكن أن يؤدي الصداع الذي يتم علاجه بشكل غير مناسب إلى الإجهاد، وقلة النوم، وعدم كفاية المدخول الغذائي، والاكتئاب، والإفراط في استخدام الأدوية، والتقدم والزمن، والذي بدوره يمكن أن يكون له عواقب سلبية على الأم والطفل [89].

مقارنة المخاطر في العلاج الهجومي

أدوية التريبتان

كان سوماتريبتان أول دواء تريبتان تمت الموافقة عليه في ألمانيا في عام 1993. تم فحص آثار التعرض داخل الرحم في سجل الحمل العالمي المصاحب. تم أخيرًا نشر النتائج النهائية لسجل الحمل لمدة 16 عامًا من سوماتريبتان وناراتريبتان وتريكسيميت (مزيج من سوماتريبتان ونابروكسين) [37]. تم إغلاق سجل الحمل لعدم توقع نتائج أخرى. كان الهدف الأساسي هو فحص الأدلة على المسخية من خلال تحديد خطر جميع العيوب الخلقية الرئيسية بعد التعرض في الرحم لسوماتريبتان، ناراتريبتان، والعقار المركب سوماتريبتان/نابروكسين الصوديوم (الذي يتم تسويقه في الولايات المتحدة باسم تريكسيميت). لقد بحثنا أيضًا عن أنماط غير عادية من العيوب التي يمكن أن تشير إلى المسخية. في الدراسة الرصدية المستقبلية، تم مسح النساء اللاتي تناولن سوماتريبتان أو ناراتريبتان أو الدواء المركب سوماتريبتان/نابروكسين الصوديوم أثناء الحمل على أساس طوعي من قبل المتخصصين في مجال الصحة في جميع أنحاء العالم. تم تحليل فقط حالات الحمل التي كانت نتائجها غير معروفة في وقت الالتحاق بالدراسة. تم إدراج 680 امرأة حامل قابلة للتقييم في السجل، مما أدى إلى إنجاب 689 رضيعًا وجنينًا. كان الخطر المقدر للعيوب الخلقية الكبرى بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لسوماتريبتان 4.2٪ (20/478 [فاصل الثقة 95٪ 2.6٪ -6.5٪]). بعد التعرض للناراتريبتان في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، تم الإبلاغ عن عيب خلقي كبير لدى الرضيع الذي تعرض لكل من سوماتريبتان والناراتريبتان (خطر العيوب الخلقية: 2.2% (1/46 [95% CI 0.1%-13، 0%)]). وجد أن سوماتريبتان يسبب تشوهات خلقية خطيرة وتتفق مع نتائج الدراسات الرصدية الأخرى التي شملت مجموعات مراقبة مختلفة [34، 35، 85، 96، 123، 128] يمكن أن تؤخذ في معدلات الخطر العيوب الخلقية مرتفعة بشكل مماثل كما هو الحال في عموم السكان (3-5٪) [89]. وبناء على ذلك، لا توجد الآن موانع رسمية لتناوله أثناء الحمل ويستند إلى تقييم الفائدة على أساس فردي المشار إليه.

فيما يتعلق بنتائج الحمل لدى النساء المعالجات بأدوية الصداع النصفي، كانت أدوية التريبتان هي الأدوية الوحيدة التي تم فحصها في التحليل التلوي [96]. مارشينكو وآخرون. [85] أظهر أن احتمالات الإجهاض كانت أعلى بثلاث مرات في مرضى الصداع النصفي الذين عولجوا بأدوية التريبتان مقارنة بالضوابط الصحية (نسبة الأرجحية المجمعة = 3.54 (2.24-5.59)، دراستان، العدد = 51,043). ومع ذلك، لم يكن هناك ارتباط كبير بين أدوية التريبتان والصداع النصفي أثناء الحمل مقارنة بالنساء المصابات بالصداع النصفي اللاتي لم يعالجن بأدوية التريبتان أثناء الحمل (نسبة الأرجحية المجمعة = 1.27 (0.58-2.79)، دراستان، العدد = 260). دودمان وآخرون. [34] قارنت فقط النساء اللاتي عولجن بالتريبتان مع عامة السكان في تحليلهن التلوي. ومع ذلك، فقد أبلغوا عن معدلات انتشار مجمعة لنتائج الحمل لدى النساء المصابات بالصداع النصفي، ومقارنة أولئك الذين تلقوا العلاج أثناء الحمل وأولئك الذين لم يتلقوا العلاج. بالاتفاق مع مارشينكو وآخرون. [85]، وجدت هذه المراجعة عدم وجود فرق كبير في انتشار حالات الإجهاض المرتبطة باستخدام أدوية التريبتان (8.2٪ (95٪ CI = 6.1-10.6٪) في النساء اللاتي لم يتلقين الدواء، مقابل 10.2٪ (95٪ CI = 6.1-10.6٪) 5.3-16.1٪ في النساء اللاتي يتناولن أدوية التريبتان). ومع ذلك، كان انتشار الإجهاض أعلى في المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (22.6٪ (95٪ CI = 20.7-24.9٪)).

في دراسة أترابية نرويجية للأم والطفل، خضع 41173 مولودًا حيًا دون تشوهات كبيرة لمتابعة ما بعد الولادة لمدة 36 شهرًا. 396 تناولت دواء تريبتان أثناء الحمل. وجدت هذه الدراسة زيادة في خطر السلوكيات الخارجية ذات الصلة سريريًا لدى الأطفال الذين تعرضوا لأدوية التريبتان قبل الولادة، وكان هذا الخطر أعلى عند التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى. كانت المخاطر المطلقة منخفضة وقد تكون النتائج مشوشة بسبب شدة الصداع النصفي الأساسي [125].

في دراسة أترابية مستقبلية شملت 432 امرأة حامل تعرضت لأدوية التريبتان التي تم جمعها عن طريق نظام Embryotox الألماني، تمت مقارنة نتائج الحمل مع مجموعة مقارنة غير مصابة بالصداع النصفي. وكانت النتائج الأولية هي العيوب الخلقية الكبرى والإجهاض التلقائي. وشملت نقاط النهاية الثانوية الولادة المبكرة، والوزن عند الولادة، ومضاعفات الحمل، ومعدل الإنهاء الاختياري للحمل. وأظهر هذا أن المعدلات لم ترتفع في حالات الحمل المعرضة للتريبتان. يستنتج المؤلفون من البيانات أن سوماتريبتان، التريبتان الأكثر دراسة، يبدو أنه خيار علاج مقبول إذا لزم الأمر أثناء الحمل [111].

وفقا للمعلومات المتخصصة الحالية عن سوماتريبتان، فإن النتائج حتى الآن لا تشير إلى زيادة خطر التشوهات الخلقية. لم تظهر التجارب على الحيوانات أي دليل على وجود آثار ماسخة أو ضارة مباشرة على النمو في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها.

لاسميديتان

هناك معلومات محدودة حول استخدام اللاسميديتان في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن اللاسميديتان يمكن أن يكون له تأثيرات سامة على الإنجاب. آثار اللاسميديتان على نمو الجنين البشري غير معروفة. وفقا لمعلومات المنتج الحالية، لا ينصح بتناول اللاسميديتان أثناء الحمل.

ريميجيبانت

لا ينبغي تناول ريميجبانت أثناء الحمل لأنه، وفقا لنشرة ريميجبانت الحالية، فإن آثار هذا الدواء على النساء الحوامل وعلى نمو الجنين البشري غير معروفة.

المسكنات

غالبًا ما تكون مسكنات الألم ضرورية أثناء الحمل. بسبب استخدامها على نطاق واسع، تختار العديد من النساء الحوامل المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية (OTC). يمكن للمكونات النشطة ومستقلباتها عبور المشيمة بسهولة والوصول إلى الجنين النامي. على الرغم من النصائح بشأن الاستخدام الحذر، يتم استخدام مسكنات الألم بشكل متزايد أثناء الحمل [68، 81، 129]. تفيد حوالي 56% من النساء بتناول المسكنات أثناء الحمل، مما يجعلها فئة الأدوية الأكثر استخدامًا في الحمل [66]. غالبًا ما تعتمد الإرشادات السريرية على السمعة التاريخية والأدلة المحدودة السابقة حول التأثيرات طويلة المدى لهذه الأدوية على الجنين [66]. البيانات المتعلقة بسلامة الاستخدام أو ربطه بالنتائج الصحية الضارة المحتملة متضاربة، مما يعقد عملية اتخاذ القرار بشأن الرعاية. وترد أدناه نظرة عامة على الوضع الحالي للمعرفة.

قامت دراسة أترابية بأثر رجعي باستخدام بنك بيانات أبردين للأمومة وحديثي الولادة بتحليل 151,141 حالة حمل بين عامي 1985 و2015 [130]. تم تحديد العلاقة بين التعرض داخل الرحم لخمسة مسكنات دون وصفة طبية (أسيتامينوفين، إيبوبروفين، حمض أسيتيل الساليسيليك، ديكلوفيناك، نابروكسين) والنتائج الوليدية الضارة. أبلغت 83.7% من النساء اللاتي يتناولن المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية عن تناولها في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل عندما تم سؤالهن عنها على وجه التحديد أثناء زيارتهن الأولى لعيادة ما قبل الولادة. كانت حالات الحمل التي تناولت واحدًا على الأقل من المسكنات الخمسة غير مرتبطة بشكل ملحوظ ببعضها البعض مع زيادة خطر الولادة المبكرة <37 أسبوعًا (نسبة الأرجحية المعدلة (aOR) = 1.50، 95٪ CI 1.43 إلى 1.58)، وولادة جنين ميت (aOR = 1.33، 95) % CI 1.15 إلى 1.54)، وفاة طفل حديث الولادة (aOR = 1.56، 95٪ CI 1.27 إلى 1.93)، وزن الولادة <2500 جم (aOR = 1.28، 95٪ CI 1.20 إلى 1.37)، الوزن عند الولادة> 4000 جم ( aOR = 1.09، 95٪ CI 1.05 إلى 1.13)، القبول في وحدة حديثي الولادة (aOR = 1.57، 95٪ CI 1.51 إلى 1.64)، درجة APGAR <7 بعد دقيقة واحدة (aOR = 1.18، 95٪ CI 1.13 إلى 1.23) و 5 دقائق (aOR=1.48، 95% CI 1.35 إلى 1.62)، عيوب الأنبوب العصبي (aOR=1.64، 95% CI 1.08 إلى 2.47) والمبال التحتاني (aOR=1.27، 95% CI 1.05 إلى 1.54 فقط عند الرجال). كان معدل الانتشار الإجمالي لاستخدام المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية أثناء الحمل 29.1%، لكنه زاد بسرعة خلال فترة الدراسة التي استمرت 30 عامًا، حيث كان أكثر من 60% من النساء يتناولن المسكنات في السنوات السبع الأخيرة من الدراسة. ارتبط استخدام المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية أثناء الحمل بزيادة خطر حدوث نتائج صحية ضارة في الفترة المحيطة بالولادة في النسل. وارتبط تناول الباراسيتامول مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى بأعلى المخاطر. استنتج المؤلفون أن زيادة خطر النتائج الضارة لحديثي الولادة المرتبطة باستخدام المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية أثناء الحمل تشير إلى أن المبادئ التوجيهية للنساء الحوامل بشأن استخدام المسكنات تحتاج إلى تحديث عاجل.

فحص التحليل التلوي المنهجي ما إذا كان استخدام الدواء أثناء الحمل يرتبط بخطر انشقاق البطن الخلقي في النسل [10]. تم تضمين 18 دراسة تحتوي على بيانات عن 751,954 حالة حمل في التحليل التلوي. وأظهرت نسب المخاطر المجمعة (RRs) ارتباطات كبيرة بين حمض أسيتيل الساليسيليك (RR 1.66، 95٪ CI 1.16-2.38؛ I2 = 58.3٪)، ايبوبروفين (RR 1.42، 95٪ CI 1.26 -1.60)؛ الخلقي. لم يتم العثور على ارتباط بين الباراسيتامول وانشقاق البطن الخلقي (RR 1.16، 95% CI 0.96-1.41؛ I2 = 39.4%). تشير النتائج إلى أن التعرض للأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية مثل حمض أسيتيل الساليسيليك والإيبوبروفين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قد يرتبط بزيادة خطر الإصابة بانشقاق البطن الخلقي. ومع ذلك، فإن هذه الارتباطات مهمة فقط في مجموعات فرعية معينة محددة حسب الموقع الجغرافي ومتغيرات التعديل ونوع التحكم.

يمكن أن يسبب تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتبارًا من الأسبوع 20 من الحمل أو بعده مشاكل نادرة ولكنها خطيرة في الكلى لدى الطفل الذي لم يولد بعد، الأمر الذي يمكن أن يؤدي بدوره إلى انخفاض مستويات السائل الأمنيوسي ومضاعفات محتملة مرتبطة بالحمل [15، 27، 28، 41، 72، 94، 106]. بعد حوالي 20 أسبوعًا من الحمل، تبدأ كليتي الطفل الذي لم يولد بعد في إنتاج معظم السائل الأمنيوسي، لذلك يمكن أن تؤدي مشاكل الكلى لدى الجنين إلى انخفاض مستويات السائل الأمنيوسي. يمكن اكتشاف نقص السائل السلوي بعد تناول الدواء لعدة أيام أو أسابيع، ولكن أيضًا في وقت مبكر بعد يومين من البدء في تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بانتظام. عادة ما تختفي هذه الحالة عندما تتوقف المرأة الحامل عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك يجب أن يقتصر تناوله على الأسبوع العشرين من الحمل. إذا كان من الضروري تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بين 20 و30 أسبوعًا من الحمل، فيجب أن يقتصر الاستخدام على أقل جرعة فعالة ولأقصر مدة ممكنة. كانت موانع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سارية في السابق اعتبارًا من الأسبوع الثلاثين من الحمل، حيث يمكن أن تؤدي إلى إغلاق مبكر للقناة الشريانية لدى الطفل الذي لم يولد بعد، وبالتالي تسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الطفل.

في البشر، زادت التشوهات التناسلية عند الأولاد حديثي الولادة، مثل الخصية الخفيّة والمبال التحتاني، وكذلك الاضطرابات الإنجابية لدى البالغين، على مدى العقود الثلاثة الماضية [84، 101]. هناك أدلة متزايدة على أن مضادات الالتهاب والمسكنات غير الستيرويدية مثل الباراسيتامول قد تعزز تشوهات الأعضاء التناسلية لدى الأولاد حديثي الولادة والاضطرابات الإنجابية اللاحقة [101]. تم استخدام نموذج فأر لمعرفة ما إذا كان التعرض في الرحم للجرعات العلاجية من مجموعة الباراسيتامول-الإيبوبروفين المستخدمة على نطاق واسع أثناء تحديد الجنس يؤدي إلى التمايز المبكر وتقليل تكاثر الخلايا الجرثومية الجنينية الذكرية. وقد تبين أنه في الخصيتين بعد الولادة، يتأخر نضوج خلايا سيرتولي، وتكون حجرة خلايا لايديغ مفرطة التنسج ويتم تقليل تجمع الحيوانات المنوية A. يؤدي هذا إلى انخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون وعيوب في معايير الحيوانات المنوية البربخية. وتشير الدراسة إلى أن استخدام هذه الأدوية خلال الفترة الحرجة لتحديد الجنس يضعف تطور السلالة الجرثومية وقد يؤدي إلى آثار ضارة يمكن أن تنتقل إلى النسل. الباراسيتامول والإيبوبروفين لهما تأثير مهم على تطور الخلايا الجرثومية في الفأر وتطور ونضج الخلايا الجرثومية في الخصية الجنينية. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات مشتركة بين الأجيال يمكن توريثها. تشير البيانات إلى أن استخدام هذه المسكنات من قبل النساء الحوامل، وخاصة خلال الفترة الحرجة لتحديد الجنس، يمكن أن يؤدي إلى آثار ضارة على البشر [24، 101]. بسبب الاستخدام الواسع النطاق للمسكنات لمختلف المؤشرات أثناء الحمل، تشير النتائج إلى أنه ينبغي إعادة تقييم الجرعات العلاجية الآمنة من هذه الأدوية وينبغي اتخاذ تدابير للحد من استخدامها خلال الأشهر الثلاثة الأولى [101].

تظهر البيانات الإضافية أن تعرض المبيض أو الخصية الجنينية البشرية لتركيزات ذات صلة علاجية من الأسيتامينوفين والإيبوبروفين يمكن أن يسبب انخفاضًا ثابتًا في عدد الخلايا الجرثومية الجنينية بالإضافة إلى التأثيرات على التعبير الجيني والتغيرات اللاجينية المحتملة [26]. هذه التأثيرات قابلة للتكرار بدرجة كبيرة، وموثقة في أنظمة نموذجية مختلفة في الجرذان والبشر، ومن المحتمل أن تنتج عن تعطيل عمل PGE2. يجب النظر بحذر إلى استقراء نتائج الحمل البشري، لكنها تضيف إلى مجموعة متزايدة من الأدلة حول التأثيرات المحتملة للمسكنات أثناء الحمل على النمو البشري [54، 64، 73، 79، 87، 118]. وعليه، هناك علاقة بين توقيت ومدة تناول المسكنات أثناء الحمل وخطر الإصابة بالخصية الخفية. تم دعم هذه النتائج من خلال التأثيرات المضادة للاندروجين في نماذج الفئران مما أدى إلى ضعف الذكورة. تشير هذه النتائج إلى أن التعرض للمسكنات داخل الرحم قد يكون عامل خطر لتطور الاضطرابات الإنجابية لدى الذكور.[64]

ماغنوس وآخرون. 2016 [83] فحص العلاقة بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة والطفولة (في الأشهر الستة الأولى) وتطور الربو، والتحكم في الإشارة كمتغير مربك. واستخدموا معلومات من دراسة الأتراب النرويجية للأم والطفل، والتي شملت 53169 طفلاً لتقييم الربو الحالي في سن الثالثة، و25394 للربو الحالي في سن السابعة، و45607 لصرف أدوية الربو في سن السابعة من قاعدة بيانات الوصفات الطبية النرويجية. كانت هناك ارتباطات صغيرة مستقلة بين الربو في سن الثالثة والتعرض للباراسيتامول قبل الولادة (المعدل النسبي 1.13؛ مجال الموثوقية 95%: 1.02-1.25) واستخدام الباراسيتامول في مرحلة الرضاعة (المعدل النسبي 1.29؛ مجال الموثوقية 95%: 1.16-1.45). وكانت النتائج متسقة أيضًا بالنسبة للربو في سن السابعة. وقد لوحظت الارتباطات مع التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة في مؤشرات مختلفة (الألم والتهابات الجهاز التنفسي/الأنفلونزا والحمى). كان ألم الأم أثناء الحمل هو المؤشر الوحيد المرتبط باستخدام الباراسيتامول أو بدونه. ولم يرتبط استهلاك الأم للباراسيتامول خارج فترة الحمل واستهلاك الأب للباراسيتامول بتطور الربو. في تحليل ثانوي، ارتبط التعرض للإيبوبروفين قبل الولادة بشكل إيجابي بالربو عند عمر ثلاث سنوات ولكن ليس بالربو في سن السابعة. تقدم هذه الدراسة دليلاً على أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة وفي مرحلة الطفولة يرتبط بشكل مستقل بتطور الربو. تشير النتائج إلى أنه لا يمكن تفسير الارتباطات بشكل كامل من خلال تحيز الإشارة.

تشير الأبحاث التجريبية والوبائية واسعة النطاق إلى أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة قد يكون له آثار على نمو الجنين. يمكن أن تكون النتيجة زيادة خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي والإنجابي والجهاز البولي التناسلي [11، 13، 63، 65]. في مراجعة شاملة، قام 89 خبيرًا دوليًا من مجالات الطب والعلوم ذات الصلة [14] بتحليل الدراسات التجريبية الوبائية والحيوانية المتاحة التي فحصت العواقب العصبية والبولية التناسلية والإنجابية التي ارتبطت بابتلاع الأم والفترة المحيطة بالولادة للباراسيتامول [13]:

الشكل 1: ملخص لـ (أ) الدراسات الوبائية و(ب) على الحيوانات حول العواقب العصبية والبولية التناسلية والإنجابية لتعرض الرحم للباراسيتامول. (مقتبس من [13])

• تشير الدراسات الوبائية البشرية الرصدية إلى أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة قد يرتبط بكل من التشوهات التناسلية والسلوكية العصبية لدى كلا الجنسين (انظر الشكل 1 أ). يمكن أن يؤدي التعرض للباراسيتامول أثناء الحمل إلى زيادة خطر حدوث تشوهات في الجهاز البولي التناسلي والجهاز التناسلي لدى الذكور، حيث أظهرت الدراسات زيادة خطر عدم نزول الخصية (الخصية الخفية) وانخفاض المسافة بين فتحة الشرج وقاعدة القضيب، والتي تسمى المسافة الشرجية التناسلية ( AGD) سيتم تحديده. يعد كل من انخفاض AGD والخصية الخفية مؤشرات على ضعف الذكورة وعوامل الخطر للاضطرابات الإنجابية في وقت لاحق من الحياة. كما ارتبط التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة بتطور البلوغ المبكر لدى الإناث. بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات الوبائية باستمرار إلى أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة قد يزيد من خطر التأثيرات السلبية على النمو العصبي والسلوك، مثل: على سبيل المثال: اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، واضطراب طيف التوحد، وتأخر النطق (عند الفتيات)، وانخفاض معدل الذكاء. بشكل عام، تشير الدراسات إلى أن توقيت ومدة تناول الأم للباراسيتامول من العوامل المهمة [13].
• أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر وخارجه أن الباراسيتامول يعطل بشكل مباشر العمليات المعتمدة على الهرمونات (انظر الشكل 1 ب). وهذا يؤدي إلى ضعف الإنجاب والنمو العصبي لدى كلا الجنسين. في القوارض، ثبت تجريبيًا أن تعرض الجنين يسبب تشوهات تناسلية في الجهاز البولي التناسلي الذكري، بما في ذلك تشوهات في وظيفة الخصية، وتشوهات في الحيوانات المنوية، والسلوك الجنسي. أظهرت التجارب أن نمو المبايض عند الإناث يتعطل، مما يؤدي إلى انخفاض عدد البويضات وبالتالي فشل المبيض المبكر وبالتالي انخفاض الخصوبة. ثبت أن تعرض الجنين للباراسيتامول في التجارب على الحيوانات يؤدي إلى تغيرات في النقل العصبي في الدماغ، وهو ما ينعكس في تغير الوظائف المعرفية والسلوك وأنماط الحركة. أظهرت الدراسات أن تأثير الباراسيتامول يعتمد على توقيت التعرض فيما يتعلق ببعض العمليات التنموية والمدة والجرعة [13].

لم يتم تضمين آثار التعرض للباراسيتامول في الرحم على الجهاز التنفسي لأن المراجعات المنهجية تشير إلى متغيرات مربكة مثل وجود التهابات الجهاز التنفسي [22، 40، 122].

تشير الدراسات إلى أنه في غالبية النساء الحوامل اللاتي يستخدمن الباراسيتامول أثناء الحمل، لا تتم الإشارة إلى استخدامه وله فعالية قليلة في حالات مثل الألم المزمن وآلام الظهر والركبة، وكذلك الصداع النصفي والصداع [36، 70، 88، 105، 112]. ومع ذلك، تعتقد النساء الحوامل أن الباراسيتامول لديه أقل خطر وأكبر فائدة [64].

وإدراكًا للقيود المفروضة على الأدبيات الوبائية الموجودة، يخلص المؤلفون إلى أنه بناءً على البيانات التجريبية والوبائية الواسعة، فإن احتمال الضرر الناجم عن استمرار التقاعس عن العمل أكبر من الضرر الذي يمكن أن ينجم عن التدابير الاحترازية فيما يتعلق باستخدام الباراسيتامول أثناء الحمل. 13].

هناك أدلة كبيرة على أن الباراسيتامول يمكن أن يعطل نمو الجهاز التناسلي لدى الحيوانات والبشر من الجنين إلى مرحلة البلوغ في كلا الجنسين [63، 65]. في النماذج الحيوانية، ثبت تجريبيًا أن تعرض الجنين يسبب اضطرابات في الجهاز البولي التناسلي الذكري من خلال تقليل عمل الأندروجين [65]. أظهرت النماذج التجريبية باستمرار اضطراب نمو المبيض مما يؤدي إلى انخفاض الخصوبة بنفس الجرعة أو جرعة مماثلة كما هو الحال في النساء الحوامل [6، 102].

قامت دراسات رصدية كبيرة في ستة مجموعات تضم أكثر من 130.000 زوج من الأم والطفل من أجزاء مختلفة من العالم بتحليل العلاقة بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة والشذوذات البولية التناسلية والإنجابية [39، 42، 43، 55، 57، 64، 79، 80، 99 ، 107، 110، 121]. تشير نتائج خمس من هذه الدراسات إلى أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة يرتبط بتشوهات في الجهاز البولي التناسلي والجهاز التناسلي لدى الذكور عن طريق التسبب في زيادة خطر عدم نزول الخصية (الخصية الخفية) [57، 64، 110] وانخفاض المسافة الشرجية التناسلية (AGD) [43، 79] عرض. أظهرت دراسة أخرى وجود علاقة بين التعرض لـ APAP قبل الولادة والبلوغ المبكر للإناث [39]. تشير البيانات إلى أن توقيت ومدة استخدام الأم للأسيتامينوفين هما عاملان مهمان. قد يشكل استخدام الباراسيتامول على المدى القصير مخاطر محدودة. علامات تطور البلوغ عند الإناث مثل: ب. يظهر شعر العانة والإبط في وقت مبكر مع زيادة عدد أسابيع التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة في علاقة تعتمد على الجرعة [39]. هذه الدراسات الرصدية تسيطر على العديد من العوامل المربكة. بشكل عام، هناك أدلة متزايدة على أن التعرض للباراسيتامول قبل الولادة يرتبط بتشوهات في الجهاز البولي التناسلي والجهاز التناسلي لدى الذكور [11، 13]. تمشيا مع نتائج الدراسات الوبائية، ارتبط التعرض للباراسيتامول بخلل في وظيفة الخصية، وتشوهات الحيوانات المنوية وتطور اضطرابات الإنجاب لدى الذكور في عدد من الدراسات التي استخدمت في المختبر، وخارج الجسم الحي ونماذج الجسم الحي [50، 51، 53]. يمكن أن يؤدي التعرض للأسيتامينوفين في الرحم إلى انخفاض في الخلايا الجرثومية البدائية وتأخر الدخول الانتصافي، مما يؤدي إلى انخفاض عدد البصيلات في المبيضين البالغين والعقم اللاحق بسبب قصور المبيض المبكر [29، 51، 53، 60].

تم فحص الارتباط بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة والنتائج النمائية العصبية الضارة في جميع أنحاء العالم في 29 دراسة رصدية في 14 مجموعة تضم أكثر من 220000 زوج من الأم والرضيع [8، 9، 17، 20، 21، 23، 44، 45، 58، 59، 69). ، 71، 74، 75، 76، 77، 78، 93، 100، 103، 109، 113، 114، 115، 116، 117، 120، 127]. وجدت ستة وعشرون من هذه الدراسات وجود علاقة إيجابية بين التعرض للأسيتامينوفين أثناء الحمل وعدد من اضطرابات النمو العصبي. وتشمل هذه اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) [9، 23، 44، 45، 58، 59، 71، 75، 77، 78، 113، 114، 116، 127] والمشاكل السلوكية ذات الصلة [17، 21، 116، 117 ، 120]، اضطرابات طيف التوحد (ASD) [8، 58، 78]، تأخر اللغة [20، 21، 109، 120]، انخفاض معدل الذكاء [74]، الشلل الدماغي [93]، السلوك المتحدي المعارض [103]، انخفاض الوظائف التنفيذية [74، 100] والاضطرابات السلوكية [103]. كانت أحجام التأثير صغيرة بشكل عام، ولكن نظرًا لأن التعرض شائع جدًا، فحتى حجم التأثير الصغير يمكن أن يؤثر على أعداد كبيرة من الأطفال المتأثرين. تم الكشف عن العلاقات بين الجرعة والاستجابة في 16 من هذه الدراسات [8، 9، 20، 44، 58، 59، 74، 93، 100، 109، 117]، مع ارتباط مدة التعرض الأطول بزيادة المخاطر.

تم التحكم في المتغيرات المربكة المحتملة مثل الإشارة إلى استخدام عقار الاسيتامينوفين والعوامل الوراثية والتحيز بسبب سوء تصنيف التعرض والنتائج، فضلاً عن فقدان المشاركين في الدراسة للمتابعة، من خلال طرق تحليلية مختلفة، مع بقاء النتائج دون تغيير إلى حد كبير [ 11، 91]. وبالمثل، تم استخدام الضوابط الأخوة، ودرجات المخاطر المتعددة الجينات، والضوابط السلبية للسيطرة على المتغيرات الجينية المربكة، والتي كان لها تأثير ضئيل على الارتباطات المبلغ عنها في جميع هذه الدراسات باستثناء اثنتين [71، 117].

في دراسة أترابية مستقبلية أجريت عام 2020، كان الأطفال الذين تعرضوا للأسيتامينوفين قبل الولادة (المقاسة بالعقي) أكثر عرضة لخطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذي تم تشخيصه من قبل الطبيب وفرط النشاط في سن السادسة والسابعة [9]. وبالمقارنة مع الأطفال الذين لا يتناولون الأسيتامينوفين، ارتبط اكتشاف الأسيتامينوفين في العقي بضعف احتمالات الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. تم العثور على رابطة الاستجابة للجرعة.

تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات، المشابهة للبيانات الوبائية، أن التعرض للباراسيتامول في الفترة المحيطة بالولادة، حتى بجرعات علاجية منخفضة، يمكن أن يزيد من خطر حدوث تشوهات في الدماغ والسلوك لدى القوارض [18، 19، 50، 62، 95، 119، 129]. وعلى غرار البيانات الوبائية، تظهر الدراسات التجريبية أن أقوى التأثيرات للاستهلاك والتعرض على المدى الطويل تحدث في وقت يتوافق مع بداية الثلث الثالث من الحمل والفترة المحيطة بالولادة لدى البشر [95].

ووفقا للجنة أمراض النساء والتوليد التابعة للكلية الأمريكية لأطباء النساء، ينبغي اتخاذ تدابير وقائية عندما تشير الأدلة العلمية إلى أن العنصر النشط غير آمن وعدم انتظار دليل واضح على أنه ضار بالنسل. يجب أن تشكل الأدلة على السمية النمائية العصبية من أي نوع - وبائية أو سمية أو ميكانيكية - في حد ذاتها إشارة كافية لتحفيز تحديد الأولويات ودرجة معينة من العمل [4، 16]. هذا الوضع موجود بالنسبة للباراسيتامول. تثير البيانات التجريبية على الحيوانات والدراسات البشرية واسعة النطاق في السنوات الأخيرة شكوكًا كبيرة حول كون الباراسيتامول دواءً آمنًا في جميع مراحل الحمل. ويجب إعلام النساء الحوامل بهذه الأدلة الشاملة، حتى لو تم النظر إليها بشكل مثير للجدل، حتى يتمكن من اتخاذ قرارات مستنيرة يقررنها بأنفسهن بشأن أخذها لأنفسهن ولطفلهن الذي لم يولد بعد. توفر البيانات أدلة وأسباب كافية للتحذير من استخدام الباراسيتامول لعلاج الصداع النصفي دون استخدام بديل ومن المفترض أنه آمن.

تجميع الأدلة وتفسير البيانات من قبل باور وآخرون. [13، 14] أثار الجدل. وقد ورد رأي مخالف في المراسلة مع المادة [3، 25، 90]. يشترك هؤلاء المؤلفون في موقف باور وآخرون. [13] لا يرون أن الأدلة المقدمة ضعيفة وغير متسقة وغير كافية منهجيًا. وهم يشكون من أن مراجعة الأدبيات الخاصة بهم من شأنها أن تعزز انعدام الأمن والخوف والشعور بالذنب لدى النساء الحوامل. قد يؤدي ذلك إلى استخدام بدائل أقل أمانًا مثل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية أثناء الحمل. لا يتناول المؤلفون المؤشرات المختلفة للاستخدام، ونقص الفعالية المتوقعة لدى معظم النساء الحوامل، وعدم الموافقة على الألم الشديد والبدائل الممكنة مثل أدوية التريبتان للصداع النصفي. باور وآخرون. يشيرون في إجابتهم [12] إلى أنه على الرغم من الكمية الكبيرة من البيانات المتاحة، لا تزال هناك قيود وشكوك، ولهذا السبب تجنبوا استخلاص استنتاجات سببية فيما يتعلق بالدراسات الوبائية. ومع ذلك، فإنهم يعتقدون أن البيانات المتاحة توفر أدلة كافية للقلق والتوصية باتخاذ تدابير احترازية. كما يعد توفر عدد كبير من البيانات التجريبية على الحيوانات، والتي تتوافق إلى حد كبير مع بيانات المراقبة الوبائية، جانبًا مهمًا من التقييم. وفي الحالة الأخيرة، يتم التحكم في المتغيرات المربكة وهي مصدر أساسي لإثبات ودعم السببية. وبالنظر إلى الوضع الحالي للدراسة، فإن التقاعس عن العمل يمكن أن يكون له عواقب وخيمة. وهم يعتقدون أنه ينبغي اتخاذ تدابير احترازية عندما تشير الأدلة العلمية إلى أن الدواء يثير مخاوف كبيرة. وينبغي أن تشكل الأدلة على السمية، وخاصة عندما تكون البيانات الوبائية والسمية والآلية متسقة، إشارة كافية لبدء العمل. ستظهر الدراسات المكثفة المذكورة إشارات متسقة من جميع مجالات البحث الثلاثة. قد ينظر العديد من الناس إلى عقار الاسيتامينوفين باعتباره خطرًا ضئيلًا وليس "دواءً حقيقيًا" له آثار ضارة محتملة. لهذه الأسباب، يكرر المؤلفون اعتقادهم بأنه يجب تحذير النساء في وقت مبكر من الحمل بعدم استخدام الباراسيتامول إلا عند الحاجة، وبأقل جرعة ولأقصر وقت ممكن، والاتصال بالطبيب أو الصيدلي إذا لم تكن متأكدًا من كيفية القيام بذلك. استخدامه.

دراسة أجراها أهلكفيست وآخرون. 2024 [1] لم يجد أي خطر متزايد للإصابة بالتوحد أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أو الإعاقة الذهنية لدى الأطفال بعد تناول الباراسيتامول أثناء الحمل على النحو الذي وصفه الطبيب بين عامي 1995 و2019 في السويد. تم إجراء دراسة أترابية على مستوى البلاد مع ضوابط الأخوة لـ 2,480,797 طفلًا ولدوا في السويد بين عامي 1995 و2019. تم تسجيل استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل باستخدام سجلات الحمل والوصفات الطبية. تعرض ما مجموعه 185909 طفل (7.49٪) للباراسيتامول الموصوف طبيًا أثناء الحمل. كانت المخاطر الخام المطلقة عند سن 10 سنوات للأطفال غير المعرضين للأسيتامينوفين مقابل الأطفال المعرضين له هي 1.33% مقابل 1.53% لمرض التوحد، و2.46% مقابل 2.87% لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، و0.70% مقابل 0.82% للإعاقة الذهنية. في النماذج التي لا تحتوي على ضوابط من الأشقاء، ارتبط الاستخدام المنتظم للأسيتامينوفين أثناء الحمل بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتوحد (نسبة الخطر [HR]، 1.05 [95% CI، 1.02-1.08]؛ فرق الاختطار [RD] عند سن 10 سنوات، 0.09% [ 95% CI، -0.01% إلى 0.20%])، اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (HR، 1.07 [95% CI، 1.05-1.10]؛ RD، 0.21% [95% CI، 0.08%-0.34%)]) والإعاقة الذهنية (HR، 1.05 [95% CI، 1.00-1.10]؛ RD، 0.04% [95% CI، -0.04% إلى 0.12%]). لم تجد تحليلات الأخوة والأخوات أي دليل على أن استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل كان مرتبطًا بالتوحد (HR، 0.98 [95% CI، 0.93-1.04]؛ RD، 0.02% [95% CI، -0 .14% إلى 0.18%)] ) ، اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (معدل ضربات القلب، 0.98 [95٪ CI، 0.94-1.02]؛ RD، -0.02٪ [95٪ CI، -0.21٪ إلى 0.15٪]) أو الإعاقة الذهنية (HR، 1.01 [95٪ CI، 0.92-1.10) ]؛ RD، 0% [95% CI، -0.10% إلى 0.13%]) كان مرتبطًا. ولم تقدم الدراسة أي دليل على وجود نمط الاستجابة للجرعة. يعمم المؤلفون أن استهلاك الباراسيتامول أثناء الحمل لا يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتوحد أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أو الإعاقة الذهنية لدى الأطفال.

لا يمكن للدراسة أن تعالج القلق الواسع النطاق بشأن الارتباط المحتمل بين التعرض للأسيتامينوفين في الرحم واضطرابات النمو. وقد تم فحصه بأثر رجعي لدى النساء اللاتي وصف لهن الباراسيتامول أثناء الحمل. البيانات من النساء اللاتي تناولن الباراسيتامول من خلال العلاج الذاتي غير معروفة. من غير المعروف ما إذا كانت النساء الحوامل قد تناولن بالفعل الباراسيتامول الموصوف له وبأي جرعة ومدة. المعلومات حول استخدام الدواء من السجلات الطبية وحدها لا تكفي لفحص تأثير الأدوية التي يتم تناولها بشكل متقطع أثناء الحمل على نتائج الفترة المحيطة بالولادة [92]. تقدر الدراسات أن ما يصل إلى 60٪ من النساء يتناولن الباراسيتامول ذاتيًا أثناء الحمل [68، 81، 129]. ولم تذكر الدراسة شيئًا عن هذا الاستخدام المكثف خارج نطاق وصفة الطبيب. بالإضافة إلى ذلك، تم فحص التأثيرات على مرض التوحد واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والإعاقة الذهنية فقط. وهنا وجد أنه لا يمكن الكشف عن أي آثار. ومع ذلك، عدم العثور على شيء ما لا يعني أنه يمكنك استبعاد ما تم العثور عليه في العديد من الدراسات الأخرى. لذلك يذكر المؤلفون حتى بالنسبة للباراسيتامول: "... لا ينبغي تفسير النتائج على أنها معايير للسلامة. الجرعة في هذه الدراسة تعكس فقط الوصفات الطبية المصروفة وليس الاستخدام الفعلي لتلك الوصفات أو الاستخدام دون وصفة طبية "و"... لم يكن لدى هذه الدراسة بيانات عن الحالات التي لا تتطلب رعاية طبية للمرضى الداخليين أو الخارجيين. العديد من المؤشرات لاستخدام عقار الاسيتامينوفين، مثل الصداع والعدوى والحمى وغيرها من الألم، قد لا ترتفع إلى المستوى الذي يستدعي طلب الرعاية الطبية. وبالتالي، فإن التعرف على المؤشرات المحتملة غير مكتمل. وتؤثر المجموعة الأخيرة بشكل خاص على مرضى الصداع النصفي والصداع الذين يعالجون أنفسهم. ولا تؤخذ هذه في الاعتبار في الدراسة. لا تتناول بيانات الدراسة المعلومات المتعلقة بالتعرض قبل الولادة للباراسيتامول فيما يتعلق بالوظيفة الإنجابية وتشوهات الأعضاء التناسلية اللاحقة. وهذه المخاطر بالتحديد هي التي تم التحذير منها في العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر، بما في ذلك التعرض للباراسيتامول قبل الولادة. وأخيرا، الدراسة التي أجراها أهلكفيست وآخرون. (2024) [1] كنتيجة إيجابية أن حمض أسيتيل الساليسيليك له تأثير وقائي ضد جميع الأنواع الفرعية من اضطرابات النمو العصبي عند السيطرة على الأشقاء. وهذا من شأنه أن يكون سببًا آخر لعدم تفضيل الباراسيتامول حتى الأسبوع العشرين من الحمل. في المقارنة الدولية، يتم تناول الباراسيتامول بشكل مختلف في كثير من الأحيان أثناء الحمل. وفي الدنمارك، في دراسة سابقة، لم يفعل ذلك سوى 6.2% من النساء الحوامل. أما في الولايات المتحدة الأمريكية فإن معدل الانتشار أعلى بعشر مرات. تم تشخيص ما يقرب من 11٪ من الأطفال في الولايات المتحدة الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 17 عامًا باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). ينبثق هذا من بيانات المسح الوطني للمقابلة الصحية الذي أجري بين عامي 2020 و2022 [48].

تهدف مراجعة شاملة كبيرة جدًا إلى تلخيص أدلة عالية الجودة حول التعرض للمسكنات قبل الولادة وخطر اضطرابات طيف التوحد (ASD) واضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال [66]. تم تطوير مراجعة شاملة للأدلة الموجودة لاستخلاص استنتاجات واضحة للمبادئ التوجيهية السريرية. بينما في التحليل الذي أجراه باور وآخرون، 2021 [13] في 26 من 29 دراسة أجريت على 220.000 زوجًا من الأم والطفل، هناك ارتباطات إيجابية بين استهلاك الأم للباراسيتامول والآثار السلبية المحتملة على النمو العصبي مثل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد وانخفاض معدل الذكاء والاضطرابات السلوكية. كشفت المراجعة عن وجود علاقة محتملة بين الجرعة والاستجابة في 16 من 19 دراسة، ولم تجد الدراسات الفردية التي لم يتم تعديلها لمتغيرات مربكة مثل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الوالدين والصداع النصفي الأمومي مثل هذا الارتباط. نظرًا لأن الأدلة الموجودة على الارتباط بين استخدام المسكنات الأمومية أثناء الحمل ونتائج النمو العصبي لدى الأطفال تبدو غير متسقة، فقد تم تلخيص نتائج المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية للارتباطات بين استخدام المسكنات أثناء الحمل واضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال بشكل منهجي [66]. تم البحث في سبع قواعد بيانات منذ بدايتها وحتى مايو 2021 للعثور على المراجعات ذات الصلة من أي نوع. تم استخدام تقييم الجودة AMSTAR 2 وGRADE لتقييم مخاطر التحيز وعدم التجانس. تم تضمين المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية التي تدرس الارتباط بين المسكنات ونتائج ASD أو ADHD أو ASD وADHD في النسل. لم يتم تضمين النماذج الحيوانية في هذه المراجعة. حققت خمسة التحليلات التلوية المنهجية معايير الاشتمال. تناولت جميع التحليلات التلوية الخمسة استهلاك الباراسيتامول أثناء الحمل وفحصت اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه كنتيجة. ثلاث من المقالات الخمس تناولت نتائج ASD. تم فحص استهلاك الباراسيتامول فقط لأنه لم تكن هناك أهمية كافية لمسكنات الألم الأخرى مثل حمض أسيتيل الساليسيليك والإيبوبروفين والنابروكسين والديكلوفيناك والكيتوبروفين في المقالات المختارة فيما يتعلق باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد. وشملت أربعة من التحليلات التلوية المتغيرات المشتركة والعوامل المربكة. وتشمل هذه الإشارة، على سبيل المثال. ب- تسكين الآلام أو حمى الأم. بالإضافة إلى ذلك، وجدت المراجعات أن النساء اللاتي يبحثن عن تخفيف الألم أو الحمى كن أكثر عرضة لتناول أدوية أخرى غير الأسيتامينوفين، والذي يمثل بدوره عاملاً مربكًا آخر في الآليات التي تؤثر على الجنين. شملت الإرباكات التي تم النظر فيها في الدراسات التي تمت مراجعتها في المقالات المختارة متغيرات مثل الحالة الاجتماعية والاقتصادية، وتعليم الأم، واستهلاك النيكوتين والكحول، والأمراض النفسية، والعدوى أو الالتهاب أثناء الحمل، والوزن عند الولادة، وعمر الحمل للطفل. للتحكم في المتغيرات المربكة، استخدم مؤلفو الدراسات الأولية عدة طرق لتقليل آثارها، مثل: ب. استخدام التصاميم المستقبلية مع مجموعات البيانات السريرية الكبيرة أو استخدام مطابقة درجات الميل أو تحليلات القوة. وتم استخلاص النتائج الرئيسية التالية:

• هوفر وآخرون. (2015) [52]: ارتباطات منخفضة بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة وأعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في مرحلة الطفولة. ومع ذلك، كانت الدراسات المشمولة في هذه المراجعة محدودة في استنتاجاتها لأنها لم تتحكم في متغيرات مثل استخدام عقار الاسيتامينوفين قبل الولادة لتخفيف الألم والحمى، والتي ارتبطت سابقًا بنتائج الحمل الضارة. وظلت الارتباطات قائمة حتى بعد تعديل العوامل المربكة مثل ارتفاع حرارة الأم أو المرض النفسي.
• باور وآخرون. (2018) [11] تم العثور على ارتباطات بين التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة وعوامل الخطر النمائية العصبية، ولكن ليس مع الإيبوبروفين أو مسكنات الألم الأخرى. كانت الدراسات المشمولة تسيطر على التعرض في جميع الأشهر الثلاثة من الحمل ومؤشرات استخدام الباراسيتامول (مثل الحمى والصداع/الصداع النصفي والعدوى والألم). كانت جميع الدراسات المشمولة مستقبلية وتم التحكم فيها إحصائيًا لعوامل مربكة مثل الانحياز أو الانحياز في الاستدعاء.
• مصاروة وآخرون. (2018) [86] تم العثور على ارتباطات بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة وزيادة خطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد (20-30٪). نظرًا لأن الدراسات المشمولة كانت تسيطر على المتغيرات المشتركة والإرباك في كل من الأمهات والأطفال، فقد وجد التحليل أن الارتباطات كانت خاضعة للإشراف حسب مدة التعرض وعمر الأم وعمر متابعة الطفل.
• قو وآخرون. (2019) [47] وجدت دراسات أترابية مستقبلية وجود علاقة ثابتة بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة وزيادة خطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (25٪). وارتبط استخدام عقار الاسيتامينوفين قبل الولادة أيضًا بزيادة المخاطر عندما حدث في الثلث الثالث من الحمل مقارنة بالثلث الأول والثاني. أخذت الدراسات المشمولة بعين الاعتبار استهلاك الباراسيتامول بسبب العدوى/الالتهاب أثناء الحمل، ولكن ليس بسبب ظروف أخرى مثل: ب- تخفيف الآلام. تم التحكم في بعض الدراسات في هذه المراجعة لمجموعة واسعة من الإرباك باستخدام مقارنة التحكم السلبية أو التحليل الذي يتحكم فيه الأخوة.
• اليماني وآخرون. (2021) [2] تم العثور على ارتباط بين التعرض للباراسيتامول قبل الولادة وخطر أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (12.2%) وتم العثور على ارتباطات بين التعرض للباراسيتامول واضطرابات طيف التوحد (ASC) (12.9%). تم العثور على ارتباطات أقوى لنتائج ASD وADHD لدى الرجال مقارنة بالنساء. في جميع الدراسات الأترابية، تمت السيطرة على العوامل المربكة باستخدام التعرض المنسق ومقاييس النتائج.

أبلغت جميع المراجعات عن ارتباطات ملحوظة بين استهلاك الأم للباراسيتامول قبل الولادة ونتائج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (نسبة الخطر: 1.08-1.34؛ لا يوجد معدل وقوع مجمع)، مع وجود ارتباط محتمل يعتمد على الجرعة. وشملت المصادر المحتملة لعدم التجانس توقيت الإعطاء والجرعة. وفقا للمؤلفين، تشير النتائج إلى أنه ينبغي التقليل من التعرض للباراسيتامول قبل الولادة بسبب خطر عواقب اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه [66]. عند فحص فئتي AMSTAR وGRADE، أظهرت الدراسات التي تندرج ضمن الفئات الأعلى نتائج مماثلة مفادها أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة يرتبط بمخاطر النمو العصبي، وخاصة اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وشملت تصاميم الدراسة دراسات مراقبة مستعرضة وطولية وعشوائية، ودراسات الحالات والشواهد، والدراسات القائمة على السجل، ودراسات الأتراب.

تشمل حدود الدراسات معايير مختلفة لتقييم الأعراض السريرية، ومدة التعرض للأسيتامينوفين، وأسبوع الحمل عند التعرض، وعمر الأطفال عند المتابعة، وعمر الأمهات، مما قد يساهم في عدم تجانس النتائج المرصودة. تأثيرات. ومع ذلك، استخدمت معظم الدراسات المشمولة مقياس نيوكاسل-أوتاوا، وهو نظام تصنيف يقيم جودة الدراسة وخطر التحيز في الدراسات الرصدية.

وخلص الباحثون إلى أن أدوية تخفيف الألم تستخدم بشكل شائع من قبل النساء الحوامل لعدة أسباب، مما يشير إلى أنهن لا يترددن كثيرًا في استخدام هذه الأدوية على الرغم من جهلهن بالتأثيرات طويلة المدى على الجنين. ولذلك، ينبغي رفع مستوى الوعي بين المتخصصين في الرعاية الصحية حول المخاطر طويلة المدى للباراسيتامول قبل الولادة. يجب استخدام الباراسيتامول فقط عند الضرورة، وبأقل جرعة فعالة ولأقصر مدة ممكنة، مع الأخذ بعين الاعتبار الفوائد المباشرة لاستخدام الباراسيتامول. يجب مراقبة النساء الحوامل اللاتي يتناولن الأسيتامينوفين عن كثب طوال الأشهر الثلاثة من الحمل، مع التركيز على تقليل الاستهلاك المفرط لأنه يرتبط بخطر اضطرابات النمو العصبي [66].

غولدينغ وآخرون. (2023) [46] فحص القدرات الأكاديمية للأطفال الذين تعرضوا للباراسيتامول أثناء الحمل. سجلت الأمهات المشاركات في دراسة آفون الطولية للآباء والأطفال (ALSPAC) تكرار استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل على فترتين: أول 18 أسبوعًا ومن 18 إلى 32 أسبوعًا. تم إجراء الانحدار المتعدد وهو ما يمثل 15 متغيرًا مختلفًا، بما في ذلك أسباب استخدام الدواء والخصائص الديموغرافية. كانت جميع فروق المتوسطات غير المعدلة والمعدلة تقريبًا سلبية (أي أن الأطفال الذين تعرضوا لأسيتامينوفين الأمهات كان أداؤهم أسوأ). وكانت الارتباطات السلبية للتعرضات بين الأسبوع 18 و32 من الحمل أكثر أهمية من التعرضات في وقت مبكر من الحمل. ومن بين حالات التعرض اللاحقة، بعد التعديل، كان 12 من 23 اختبارًا مدرسيًا مرتبطًا بشكل كبير بالتعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة. وقد تم العثور على هذه الآثار السلبية الكبيرة لدى الفتيات ولكن ليس لدى الأولاد. تشير نتائج هذه الدراسة الطولية إلى أن تعرض الأم للأسيتامينوفين يرتبط بعيوب في مهارات الأبناء الأكاديمية في الرياضيات والقراءة في سن المدرسة الثانوية. وهذا يثير التساؤل حول ما إذا كانت هناك تأثيرات طويلة الأمد على الأداء المدرسي بعد سن 15 عامًا. تضيف هذه النتائج إلى العدد المتزايد من الآثار الضارة المعروفة للتعرض للأسيتامينوفين أثناء الحمل.

وودبري وآخرون. (2024) [126] فحص مستقبلي العلاقة بين التعرض داخل الرحم للأسيتامينوفين ومشاكل الانتباه بعد الثلث الأخير من التعرض في دراسة تنمية الأطفال في إلينوي، وهي مجموعة ولادة محتملة. تم جمع بيانات التعرض في الفترة ما بين ديسمبر 2013 ومارس 2020، مع تسجيل 535 مولودًا جديدًا خلال هذه الفترة. أبلغت الأمهات عن عدد المرات التي تناولن فيها الباراسيتامول ست مرات أثناء الحمل. عندما كان عمر الأطفال عامين وثلاثة وأربعة أعوام، أكمل مقدمو الرعاية قائمة التحقق من سلوك الطفل للأعمار من 1.5 إلى 5 سنوات (CBCL). تم فحص الارتباطات بين استخدام عقار الاسيتامينوفين أثناء الحمل والدرجات على مقاييس مشاكل الانتباه ومشاكل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والمقاييس المركبة للسلوك الداخلي والخارجي، ومجموع نقاط المشاكل. ارتبط التعرض العالي للأسيتامينوفين خلال الأشهر الثلاثة الثانية من نمو الجنين بدرجات أعلى لمشاكل الانتباه، ومشاكل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والسلوك الخارجي، والمشاكل الإجمالية في عمر سنتين وثلاث سنوات. ارتبط التعرض العالي في الأشهر الثلاثة الثانية فقط بسلوك خارجي أعلى ومجموع درجات المشاكل في سن الرابعة. وارتبط التعرض التراكمي العالي أثناء الحمل بدرجات أعلى لمشاكل الانتباه ومشاكل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عند عمر سنتين وثلاث سنوات. تشير النتائج إلى أن التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة، خاصة خلال الثلث الثاني من الحمل، قد يرتبط بمشاكل الانتباه في مرحلة الطفولة المبكرة.

الأدب

1. أهلكفيست في إتش، سجوكفيست إتش، دالمان سي وآخرون. (2024) استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل ومخاطر إصابة الأطفال بالتوحد واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والإعاقة الذهنية. جاما 331: 1205-1214
2. أليماني إس، أفيلا-جارسيا سي، ليو زي وآخرون. (2021) التعرض قبل الولادة وبعدها للأسيتامينوفين فيما يتعلق بطيف التوحد وأعراض نقص الانتباه وفرط النشاط في مرحلة الطفولة: التحليل التلوي في ستة أترابية سكانية أوروبية. يورو J Epidemiol 36: 993-1004
3. علوان إس، كونوفر إي، هاريس ساجاريباي إل وآخرون. (2022) استخدام الباراسيتامول في الحمل – الحذر بشأن الاستدلال السببي من البيانات المتاحة. نات ريف الغدد الصماء 18:190
4. الكلية الأمريكية لـ O، لجنة أطباء أمراض النساء المعنية بالتوليد (2021) تقليل التعرض قبل الولادة للعوامل البيئية السامة: رأي لجنة ACOG، رقم 832. Obstet Gynecol 138:e40-e54
5. أموندسن إس، نوردينج إتش، نيزفالوفا-هنريكسن ك وآخرون. (2015) العلاج الدوائي للصداع النصفي أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. نات القس نيورول 11: 209-219
6. أرندروب FS، مازود-جويتوت إس، جيجو بي وآخرون. (2018) تأثير EDC: هل التعرض أثناء الحمل للأسيتامينوفين/الباراسيتامول يعطل النمو الإنجابي للإناث؟ إندوكر كونيكت 7: 149-158
7. أوكس آم، يورتسيفير إف إن، بوتين أ وآخرون. (2019) الارتباط بين الصداع النصفي ونتائج الحمل الضارة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. أوبستيت جينكول سيرف 74: 738-748
8. أفيلا-جارسيا سي بي، جوليز جيه، فورتوني جيه، وآخرون. (2016) استخدام الأسيتامينوفين في الحمل والنمو العصبي: وظيفة الانتباه وأعراض طيف التوحد. إنت J Epidemiol 45: 1987-1996
9. بيكر بي إتش، لوغو كانديلاس سي، وو إتش وآخرون. (2020) رابطة التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة التي تم قياسها في العقي مع خطر الإصابة باضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط بوساطة اتصال الدماغ بالشبكة الجبهية الجدارية. جاما بيدياتر 174: 1073-1081
10. بالداتشي إس، سانتورو إم، ميزاسالما إل وآخرون. (2024) استخدام الأدوية أثناء الحمل وخطر انشقاق البطن الخلقي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات الرصدية. اليتيم جي نادر ديس 19:31
11. باور من الألف إلى الياء، كريبل د، هربرت مر وآخرون. (2018) التعرض للباراسيتامول قبل الولادة والنمو العصبي للطفل: مراجعة. هورم بيهاف ١٠١: ١٢٥–١٤٧
12. باور من الألف إلى الياء، سوان ش، كريبل د وآخرون. (2022) الرد على "استخدام الباراسيتامول في الحمل - الحذر بشأن الاستدلال السببي من البيانات المتاحة"؛ "التعامل بحذر - تفسير وتوليف ونشر البيانات المتعلقة بالباراسيتامول أثناء الحمل". نات ريف الغدد الصماء 18:192
13. باور من الألف إلى الياء، سوان ش، كريبل د وآخرون. (2021) استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل – دعوة لاتخاذ الإجراءات الاحترازية. نات ريف إندوكرينول 17: 757-766
14. باور من الألف إلى الياء، سوان ش، كريبل د وآخرون. (2021) معلومات تكميلية: استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل – دعوة لاتخاذ الإجراءات الاحترازية. في: نات ريف الغدد الصماء. ص 757-766
15. بينيني د، فانوس الخامس، كوزولين إل وآخرون. (2004) التعرض في الرحم للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: الفشل الكلوي الوليدي. بيدياتر نيفرول 19: 232-234
16. بينيت د، بيلينجر دي سي، بيرنبوم إل إس وآخرون. (2016) مشروع TENDR: استهداف المخاطر البيئية التنموية العصبية بيان توافق TENDR. منظور صحة البيئة 124: أ118-122
17. بيرتولدي أد، ريفاس-شيمان إس إل، بوينج إيه سي وآخرون. (2020) ارتباطات استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل والسنة الأولى من الحياة مع النمو العصبي في مرحلة الطفولة المبكرة. بيدياتر بيرينات إبيديميول 34: 267–277
18. بليتشرز-كلين ك، بيتشال أ، جاونا-زبوينسكا ك وآخرون. (2017) الباراسيتامول - تأثير التعرض المبكر على النقل العصبي والذاكرة المكانية والأداء الحركي في الفئران. سلوك الدماغ الدقة 323: 162-171
19. بليتشارز-كلين كيه، واوير إيه، جاونا-زبوينسكا كيه وآخرون. (2018) يؤدي التعرض المبكر للباراسيتامول إلى تقليل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الجسم المخطط ويؤثر على السلوك الاجتماعي والاستكشاف لدى الفئران. فارماكول بيوكيم بيهاف 168: 25-32
20. بورنيهاج سي جي، رايشنبرج أ، هاليرباك مو وآخرون. (2018) التعرض قبل الولادة للأسيتامينوفين وتطور لغة الأطفال عند 30 شهرًا. يورو الطب النفسي 51: 98-103
21. براندليستون ري، يستروم إي، نولمان آي وآخرون. (2013) التعرض للباراسيتامول قبل الولادة والنمو العصبي للطفل: دراسة أترابية يسيطر عليها الأخوة. إنت J Epidemiol 42: 1702–1713
22. تشيلو إم، لودج سي جيه، دارماج إس سي وآخرون. (2015) التعرض للباراسيتامول في الحمل والطفولة المبكرة وتطور الربو لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. آرتش ديس تشايلد 100: 81-89
23. تشن MH، بان TL، وانغ PW، وآخرون. (2019) التعرض قبل الولادة للأسيتامينوفين وخطر اضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط: دراسة على مستوى البلاد في تايوان. جي كلين الطب النفسي 80
24. كوي إكس، جينغ إكس، وو إكس وآخرون. (2016) مثيلة الحمض النووي في تكوين الحيوانات المنوية والعقم عند الذكور. إكسب ثير ميد 12:1973-1979
25. دامكير بي، كليري بي، ويبر شويندورفر سي وآخرون. (2022) التعامل بعناية - تفسير وتوليف ونشر البيانات المتعلقة بالباراسيتامول أثناء الحمل. نات ريف الغدد الصماء 18:191
26. داثي ك، فيتز أك، بريتشارد إل دبليو وآخرون. (2018) لا يوجد دليل على نتائج الحمل السلبية بعد التعرض للإيبوبروفين في الأشهر الثلاثة الأولى - تقييم المجموعة الوطنية للسموم الجنينية. ريبرود توكسيكول 79: 32-38
27. داثي ك، فرانك جيه، بادبيرج إس وآخرون. (2022) الآثار الضارة للجنين بعد التعرض لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو التعرض للميتاميزول في الثلث الثاني والثالث: تقييم مجموعة الأجنة الألمانية. BMC الحمل والولادة 22:666
28. داثي ك، هولتزش إس، بريتشارد إل دبليو وآخرون. (2019) تقدير مخاطر الآثار الضارة للجنين بعد التعرض في الأثلوث الثاني على المدى القصير للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: مراجعة الأدبيات. يورو جي كلين فارماكول 75:1347-1353
29. دين أ، فان دن دريش إس، وانغ واي وآخرون. (2016) يؤثر التعرض للمسكنات في الفئران الحوامل على نمو الخلايا الجرثومية الجنينية مع عواقب إنجابية بين الأجيال. مندوب العلوم 6:19789
30. Derry CJ، Derry S، Moore RA (2014) Sumatriptan (جميع طرق الإدارة) لنوبات الصداع النصفي الحادة لدى البالغين - نظرة عامة على مراجعات كوكرين. نسخة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2014:CD009108
31. Derry CJ، Derry S، Moore RA (2012) Sumatriptan (طريق الإدارة عن طريق الفم) لنوبات الصداع النصفي الحادة لدى البالغين. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2012:CD008615
32. Derry S، Moore RA (2013) الباراسيتامول (أسيتامينوفين) مع أو بدون مضاد للقيء للصداع النصفي الحاد لدى البالغين. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2013:CD008040
33. Diener HC (2014) يمكن للنساء الحوامل تناول أدوية التريبتان. MMW فورتشر ميد 156:37
34. دودمان دي سي، توقير إف، كور إم وآخرون. (2022) مراجعة منهجية وتحليلات تلوية حول مدى انتشار نتائج الحمل لدى المرضى الذين يعالجون من الصداع النصفي: مساهمة من مشروع IMI2 ConcePTION. جي نيورول 269: 742-749
35. دونج إس، بوزو بي، نوردنج إتش وآخرون. (2010) سلامة أدوية التريبتان للصداع النصفي أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. كان فام طبيب 56: 537-539
36. إنيس زن، ديدريكسن د، فايجتر إتش بي وآخرون. (2016) الأسيتامينوفين للألم المزمن: مراجعة منهجية للفعالية. الأساسية كلين فارماكول توكسيكول 118: 184-189
37. Ephross SA، Sinclair SM (2014) النتائج النهائية من سجل الحمل لمدة 16 عامًا سوماتريبتان، ناراتريبتان، وتريكسيميت. الصداع 54: 1158-1172
38. إردال إتش، هولست إل، هيتمان ك وآخرون. (2022) العلاج المضاد للقىء من التقيؤ الحملي في 1064 امرأة نرويجية وتأثير التحذير الأوروبي على ميتوكلوبراميد: دراسة أترابية بأثر رجعي 2002-2019. BMC الحمل والولادة 22:464
39. إرنست أ، بريكس إن، لوريدسن إل إل بي وآخرون. (2019) التعرض للأسيتامينوفين (الباراسيتامول) أثناء الحمل وتطور البلوغ لدى الأولاد والبنات من مجموعة البلوغ على الصعيد الوطني. Am J Epidemiol 188: 34-46
40. فان جي، وانغ بي، ليو سي وآخرون. (2017) استخدام الباراسيتامول قبل الولادة والربو في مرحلة الطفولة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. أليرجول إمونوباثول (ماد) 45: 528-533
41. إدارة الغذاء والدواء (15 أكتوبر 2020) في:
42. فيلدكامب مل، ماير ري، كريكوف إس وآخرون. (2010) استخدام الأسيتامينوفين في الحمل وخطر العيوب الخلقية: نتائج الدراسة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية. أوبست جينيكول 115: 109-115
43. فيشر بي جي، ثانكاموني أ، هيوز آيا وآخرون. (2016) يرتبط التعرض للباراسيتامول قبل الولادة بقصر المسافة الشرجية التناسلية عند الرضع الذكور. همهمة ريبرود 31: 2642-2650
44. جيرفين ك، نوردينج إتش، يستروم إي وآخرون. (2017) يرتبط التعرض طويل الأمد للباراسيتامول قبل الولادة باختلافات مثيلة الحمض النووي لدى الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. علم التخلق كلين 9:77
45. جولدينج جي، جريجوري إس، كلارك آر وآخرون. (2020) الارتباطات بين تناول الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) بين الأسبوعين 18 و32 من الحمل والنتائج المعرفية العصبية لدى الطفل: دراسة أترابية طولية. بيدياتر بيرينات إبيديميول 34: 257–266
46. جولدينج جيه، تونستول إتش، جريجوري إس وآخرون. (2023) تناول الأم للباراسيتامول قبل الولادة والإنجازات المدرسية للذرية. فرونت فارماكول 14:1116683
47. جو إكس، وانغ واي، تانغ واي وآخرون. (2019) رابطة استخدام الأسيتامينوفين قبل الولادة مع خطر اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط في النسل: تحليل تلوي. الطب النفسي الأسترالي 53: 195-206
48. Harris E (2024) تم تشخيص إصابة أكثر من طفل واحد من بين كل 10 أطفال أمريكيين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. جاما 331:1440
49. هاريس جي إي، وود إم، إيبرهارد-جران إم وآخرون. (2017) أنماط وتنبؤات استخدام المسكنات أثناء الحمل: دراسة طولية لاستخدام الأدوية مع التركيز بشكل خاص على النساء المصابات بالصداع النصفي. BMC الحمل والولادة 17:224
50. هاي-شميت أ، فينكيلمان أو تي إي، جنسن باه وآخرون. (2017) التعرض قبل الولادة للباراسيتامول/الأسيتامينوفين وسلائف الأنيلين يضعف ذكورة دماغ الذكر وسلوكه. التكاثر 154: 145-152
51. هولم جي بي، مازاود-جويتوت إس، دانيسكيولد-سامسوي إن بي وآخرون. (2016) التعرض داخل الرحم للباراسيتامول والأنيلين يعوق التطور الإنجابي للإناث عن طريق تقليل احتياطيات الجريبات والخصوبة. توكسيكول العلوم 150: 178-189
52. Hoover RM, Hayes VA, Erramouspe J (2015) العلاقة بين التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة والمخاطر المستقبلية لاضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط لدى الأطفال. آن فارماكوثر 49: 1357-1361
53. هورتادو-غونزاليس P، أندرسون RA، ماكدونالد J، وآخرون. (2018) آثار التعرض للأسيتامينوفين والإيبوبروفين على تطور الخلايا الجرثومية الجنينية لدى كلا الجنسين في القوارض والإنسان باستخدام أنظمة تجريبية متعددة. منظور صحة البيئة 126:047006
54. Hurtado-Gonzalez P، Mitchell RT (2017) استخدام المسكن في الحمل وتطور الإنجاب لدى الذكور. Curr Opin مرض السكري الغدد الصماء السمنة 24:225-232
55. إنترانت جيه دي، آيلز إي سي، ليند جيه إن، وآخرون. (2017) مقارنة مخاطر استخدام المسكنات قبل الولادة والعيوب الخلقية المختارة، الدراسة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية 1997-2011. آن أبيديميول 27: 645-653 هـ642
56. جيلينسكي إس إي، بيكر دبليو جيه، كريستي إس إن وآخرون. (2006) فعالية سوماتريبتان الخالية من الألم في العلاج المبكر للصداع النصفي. Can J Neurol Sci 33: 73–79
57. جنسن مس، ريبوردوسا سي، ثولستروب آم وآخرون. (2010) استخدام الأمهات للأسيتامينوفين والإيبوبروفين وحمض أسيتيل الساليسيليك أثناء الحمل وخطر الخصية الخفية. علم الأوبئة 21: 779-785
58. جي واي، أزوين ري، تشانغ واي وآخرون. (2020) رابطة المؤشرات الحيوية لبلازما الحبل السري للتعرض للأسيتامينوفين في الرحم مع خطر الإصابة باضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط واضطراب طيف التوحد في مرحلة الطفولة. جاما للطب النفسي 77: 180-189
59. جي واي، رايلي أو، لي إل سي، وآخرون. (2018) المؤشرات الحيوية للأم لاستخدام الأسيتامينوفين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأبناء. علوم الدماغ 8
60. يوهانسون هونج كونج، جاكوبسن بي آر، هاس يو وآخرون. (2016) التعرض في الفترة المحيطة بالولادة لمخاليط المواد الكيميائية المسببة لاختلال الغدد الصماء يقلل من احتياطيات بصيلات الفئران الإناث ويسرع شيخوخة الإنجاب. ريبرود توكسيكول 61: 186-194
61. Kirthi V، Derry S، Moore RA (2013) الأسبرين مع أو بدون مضاد للقيء للصداع النصفي الحاد لدى البالغين. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2013:CD008041
62. كلاين آر إم، ريجوبيلو سي، فيديجال سي بي وآخرون. (2020) التعرض الحملي للباراسيتامول في الفئران يؤدي إلى تغيرات وظيفية عصبية في النسل. السم العصبي تيراتول 77:106838
63. Konkel L (2018) الصداع الإنجابي؟ التحقيق في الأسيتامينوفين باعتباره اضطرابًا محتملاً للغدد الصماء. منظور صحة البيئة 126:032001
64. كريستنسن دي إم، هاس يو، ليسني إل وآخرون. (2011) يعد التعرض داخل الرحم للمسكنات الخفيفة أحد عوامل الخطر لتطور الاضطرابات التناسلية الذكرية لدى البشر والجرذان. همهمة نسخة 26: 235-244
65. كريستنسن دي إم، مازاود-جيتوت إس، جودريوت بي وآخرون. (2016) استخدام المسكنات - الانتشار والرصد الحيوي وتأثيرات الغدد الصماء والإنجابية. نات ريف إندوكرينول 12: 381-393
66. كووك جي، لوديكي إي، هول ها، وآخرون. (2022) استخدام الأدوية المسكنة في نتائج الحمل والنمو العصبي: مراجعة شاملة. علم الأعصاب Biobehav القس 136:104607
67. لاكوفيتش إم، يانكوفيتش إم، ميهايلوفيتش إس وآخرون. (2023) استكشاف العلاقة بين الصداع النصفي والحمل: تأثير النشاط البدني على إدارة الأعراض. الطب (كاوناس) 60
68. لارسين إل، لونا إم، كاراكايا جي وآخرون. (2021) استخدام سجلات قاعدة بيانات الرعاية الصحية الإدارية لدراسة الاتجاهات في الأدوية الموصوفة التي يتم صرفها أثناء الحمل في بلجيكا من 2003 إلى 2017. Pharmacoepidemiol Drug Saf 30:1224-1232
69. لاو سعادة، كاسوليت آر، عبد الوهاب ن وآخرون. (2019) العلاقة بين أسيتامينوفين العقي والتطور المعرفي العصبي لدى الأطفال في GESTE، دراسة أترابية كندية. توكسيكول العلوم 167: 138-144
70. ليوبولدينو أو، ماتشادو جي سي، فيريرا بي إتش وآخرون. (2019) الباراسيتامول مقابل الدواء الوهمي لالتهاب مفاصل الركبة والورك. نظام قاعدة بيانات كوكرين Rev 2:CD013273
71. ليبرت ب، هافدال أ، ريجلين إل وآخرون. (2019) رابطة أليلات المخاطر النمائية العصبية للأمهات مع التعرض في وقت مبكر من الحياة. جاما للطب النفسي 76: 834-842
72. ليفيرير-بينا إس، ميشيل أ، ليكانتي إل إل وآخرون. (2021) تعرض كلى الجنين البشري للمسكنات الخفيفة يتعارض مع تكوين الكلية المبكر. فاسيب ج 35:e21718
73. ليفيرير-بينا إس، ميتشل آر تي، بيكر إي وآخرون. (2018) يعتبر الإيبوبروفين ضارًا لتطور مبيض الجنين البشري في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل خارج الجسم الحي. همهمة ريبرود 33: 482-493
74. ليو زد، باخ سي سي، أسارنو آر إف وآخرون. (2016) استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل والاهتمام والوظيفة التنفيذية في النسل في سن 5 سنوات. إنت J Epidemiol 45:2009-2017
75. ليو زي، كيومورتسوغلو ما، روبرتس آل وآخرون. (2019) استخدام تحليل التعرض للتحكم السلبي لتقييم الإرباك: مثال على التعرض للأسيتامينوفين واضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط في دراسة صحة الممرضات II. Am J Epidemiol 188:768-775
76. ليو زي، ريتز بي، ريبوردوسا سي وآخرون. (2014) استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل، والمشاكل السلوكية، واضطرابات فرط الحركة. جاما بيدياتر 168: 313-320
77. ليو زي، ريتز بي، فيرك جيه وآخرون. (2016) استخدام الأسيتامينوفين قبل الولادة ومعدل ذكاء الطفل: دراسة أترابية دنماركية. علم الأوبئة 27: 912-918
78. ليو زي، ريتز بي، فيرك جيه وآخرون. (2016) استخدام الأم للأسيتامينوفين أثناء الحمل وخطر اضطرابات طيف التوحد في مرحلة الطفولة: دراسة أترابية وطنية دنماركية. التوحد الدقة 9: 951-958
79. ليند دف، كم الرئيسي، كيهل هب وآخرون. (2017) استخدام الأمهات للمسكنات الخفيفة أثناء الحمل المرتبط بانخفاض المسافة الشرجية التناسلية عند الأبناء: دراسة أترابية شملت 1027 زوجًا من الأم والطفل. همهمة ريبرود 32: 223-231
80. ليند جن، تينكر إس سي، بروسارد CS وآخرون. (2013) أدوية الأمهات واستخدام الأعشاب ومخاطر الإصابة بالمبال التحتاني: بيانات من الدراسة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية، 1997-2007. عقار فارماكوبيديميول Saf 22: 783–793
81. لوباتيلي إيه، سبيجسيت أو، تويج إم جي وآخرون. (2014) استخدام الأدوية أثناء الحمل: دراسة مقطعية متعددة الجنسيات على شبكة الإنترنت. بي إم جيه مفتوح 4:e004365
82. Macgregor EA (2007) الصداع النصفي أثناء الحمل والرضاعة: مراجعة سريرية. جي فام بلان ريبرود للرعاية الصحية 33: 83-93
83. ماغنوس إم سي، كارلستاد أو، هابيرج إس إي وآخرون. (2016) التعرض للباراسيتامول قبل الولادة والرضع وتطور الربو: دراسة الأتراب الأم والطفل النرويجية. إنت J Epidemiol 45: 512–522
84. كم الرئيسي، سكاكباك ني، فيرتانين سعادة وآخرون. (2010) التشوهات التناسلية عند الأولاد والبيئة. أفضل الممارسات السريرية لطب الغدد الصماء ميتاب 24: 279-289
85. مارشينكو أ، إتويل إف، أولوتونفيس أو وآخرون. (2015) نتائج الحمل بعد التعرض لأدوية التريبتان قبل الولادة: التحليل التلوي. الصداع 55: 490-501
86. مصاروة آر، ليفين إتش، جوريليك إي وآخرون. (2018) التعرض قبل الولادة للأسيتامينوفين وخطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطراب طيف التوحد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي وتحليل الانحدار التلوي للدراسات الأترابية. أنا J Epidemiol 187: 1817-1827
87. مازاود-جيتوت إس، نيكولاس نيكولاز سي، ديسدويتس-ليتيمونير سي وآخرون. (2013) الباراسيتامول والأسبرين والإندوميتاسين يحفزون اضطرابات الغدد الصماء في خصية الجنين البشري القادرة على التدخل في نزول الخصية. J كلين إندوكرينول ميتاب 98:E1757-1767
88. Nazarko L (2014) هل يساعد الباراسيتامول أو يعيق الشفاء في الالتهابات البكتيرية؟ ممرضات المجتمع Br J 19: 335-339
89. نيغرو أ، ديلارويل زد، إيفانوفا تا وآخرون. (2017) الصداع والحمل: مراجعة منهجية. ي الصداع 18:106
90. أوسوليفان J، كيرنز AE، بليسكا E وآخرون. (2022) استخدام الباراسيتامول في الحمل - إهمال السياق يعزز سوء التفسير. نات ريف الغدد الصماء 18:385
91. Olsen J، Liew Z (2017) برمجة الجنين للصحة العقلية بواسطة عقار الاسيتامينوفين؟ الرد على بيان SMFM: استخدام عقار الاسيتامينوفين قبل الولادة واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. خبير الرأي المخدرات صاف 16:1395-1398
92. بالمستين ك، هولوجال أ، باندولي جي وآخرون. (2018) الاتفاق بين تقرير الأم والسجلات الطبية أثناء الحمل: أدوية التهاب المفاصل الروماتويدي والربو. بيدياتر بيرينات إبيديميول 32: 68-77
93. بيترسن تي جي، ليو زي، أندرسن آن وآخرون. (2018) استخدام الباراسيتامول أو الإيبوبروفين أو الأسبرين في الحمل وخطر الإصابة بالشلل الدماغي عند الطفل. إنت J Epidemiol 47: 121-130
94. فادكي ف، بهاردواج إس، ساهو بي وآخرون. (2012) تناول الأم للديكلوفيناك يؤدي إلى الفشل الكلوي عند الأطفال حديثي الولادة. بيدياتر نيفرول 27: 1033-1036
95. فيليبوت جي، جورد تي، فريدريكسون إيه وآخرون. (2017) التغيرات السلوكية العصبية لدى البالغين في ذكور وإناث الفئران بعد التعرض التنموي للباراسيتامول (الأسيتامينوفين): توصيف فترة حرجة. جي أبل توكسيكول 37: 1174-1181
96. فيليبس ك، كليركين أوليفر سي، نيرانثاراكومار ك وآخرون. (2024) كيف يؤثر الصداع النصفي والعلاج المرتبط به على نتائج الحمل: مراجعة شاملة مع مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي. الصداع النصفي 44:3331024241229410
97. بوردو-سميث إيه سي، ستيوارت جيه جيه، فارلاند إل في، وآخرون. (2023) الصداع النصفي قبل الحمل، والنمط الظاهري للصداع النصفي، وخطر نتائج الحمل السلبية. علم الأعصاب 100:e1464-e1473
98. Rabbie R، Derry S، Moore RA (2013) ايبوبروفين مع أو بدون مضاد للقىء لعلاج الصداع النصفي الحاد لدى البالغين. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2013:CD008039
99. ريبوردوسا سي، كوجيفيناس إم، هورفاث-بوهو إي وآخرون. (2008) استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل: التأثيرات على خطر التشوهات الخلقية. أنا J Obstet Gynecol 198: 178 e171-177
100. ريفاس-شيمان إس إل، كارديناس أ، هيفيرت إم إف وآخرون. (2020) ارتباطات التعرض قبل الولادة أو تعرض الرضع للأسيتامينوفين أو الإيبوبروفين مع الوظيفة والسلوك التنفيذي في منتصف مرحلة الطفولة. بيدياتر بيرينات إبيديميول 34: 287–298
101. روسيتو إم، مارشيف سي، بروفوست إيه وآخرون. (2019) التأثيرات بين الأجيال على جودة الحيوانات المنوية في الفئران بعد التعرض في الرحم للأسيتامينوفين والإيبوبروفين. فاسيب ي 33: 339-357
102. روسيتو إم، أوليفييه إم، ديجاردين إس وآخرون. (2019) يؤدي التعرض للأسيتامينوفين والإيبوبروفين في الرحم إلى تسارع شيخوخة الإنجاب بين الأجيال لدى إناث الفئران. كومون بيول 2:310
103. رويش آي إتش، بويتيلار جي كيه، جلينون جي سي وآخرون. (2018) عوامل خطر الحمل فيما يتعلق بأعراض اضطراب المعارضة والسلوك في دراسة أفون الطولية للآباء والأمهات والأطفال. J Psychiatr Res 101: 63–71
104. سانسيس جي، جرانيلا إف، نابي ري وآخرون. (2003) دورة الصداع النصفي أثناء الحمل وبعد الولادة: دراسة استطلاعية. صداع 23: 197-205
105. ساراجيوتو بت، ماتشادو جي سي، فيريرا مل وآخرون. (2016) الباراسيتامول لآلام أسفل الظهر. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2016:CD012230
106. شيرنيك إس، شوبا إف إل، انتيزامي إم وآخرون. (2015) قلة السائل السلوي القابل للعكس في الأشهر الثلاثة الثانية من الحمل في مريضين تعرضا للديكلوفيناك على المدى الطويل. ريبرود توكسيكول 58: 61-64
107. شوارتز سي إل، كريستيانسن إس، فينججارد آم، وآخرون. (2019) المسافة الشرجية التناسلية كعلامة سمية أو سريرية لعمل الأندروجين الجنيني وخطر الاضطرابات الإنجابية. آرتش توكسيكول 93: 253-272
108. سكاجا إن، زيبليجيتي إس كيه، شيويه إف وآخرون. (2019) النتائج العصبية للحمل والولادة وحديثي الولادة وما بعد الولادة بعد الحمل المصاب بالصداع النصفي. الصداع 59: 869-879
109. سكوفلوند إي، هاندال إم، سلمر آر وآخرون. (2017) الكفاءة اللغوية ومهارات الاتصال لدى الأطفال بعمر 3 سنوات بعد التعرض قبل الولادة للمواد الأفيونية المسكنة. دواء فارماكوبيديميول Saf 26:625-634
110. سنيجدر كا، كورتينكامب A، ستيجرز إي وآخرون. (2012) التعرض داخل الرحم لمسكنات خفيفة أثناء الحمل وحدوث الخصية الخفية والمبال التحتاني في النسل: دراسة الجيل R. همهمة نسخة 27: 1191-1201
111. سبيلمان ك، كايسر أ، بيك إي وآخرون. (2018) نتائج الحمل بعد استخدام التريبتان المضاد للصداع النصفي: دراسة أترابية رصدية مستقبلية. صداع 38: 1081-1092
112. Stephens G، Derry S، Moore RA (2016) الباراسيتامول (أسيتامينوفين) للعلاج الحاد للصداع العرضي من نوع التوتر لدى البالغين. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين 2016:CD011889
113. Stergiakouli E، Thapar A، Davey Smith G (2016) رابطة استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل مع المشكلات السلوكية في الطفولة: دليل ضد الخلط. جاما بيدياتر 170: 964-970
114. طومسون جي إم، والدي كي، وول سي آر، وآخرون. (2014) الارتباط بين استخدام عقار الاسيتامينوفين أثناء الحمل وأعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه المقاسة في عمر 7 و 11 عامًا. بلوس واحد 9:e108210
115. توفو رودريجويز إل، كاربينا إم إكس، مارتينز سيلفا تي وآخرون. (2020) انخفاض الأداء النمائي العصبي والمشاكل السلوكية / العاطفية عند 24 و 48 شهرًا لدى الأطفال البرازيليين المعرضين للأسيتامينوفين أثناء نمو الجنين. بيدياتر بيرينات إبيديميول 34: 278–286
116. توفو رودريغز إل، شنايدر بي سي، مارتينز سيلفا تي وآخرون. (2018) هل يرتبط التعرض داخل الرحم للأسيتامينوفين بالمشاكل العاطفية وفرط النشاط أثناء الطفولة؟ النتائج من مجموعة ولادة بيلوتاس عام 2004. بي إم سي للطب النفسي 18:368
117. ترونيس جن، وود إم، لوباتيلي إيه وآخرون. (2020) التعرض للباراسيتامول قبل الولادة ونتائج النمو العصبي لدى الأطفال في سن ما قبل المدرسة. بيدياتر بيرينات إبيديميول 34: 247–256
118. فان دن دريش إس، ماكدونالد جيه، أندرسون آر إيه وآخرون. (2015) التعرض لفترات طويلة للأسيتامينوفين يقلل من إنتاج هرمون التستوستيرون بواسطة خصية الجنين البشري في نموذج طعم أجنبي. ترجمة العلوم ميد 7: 288ra280
119. فيبيرج إتش، إريكسون بي، جورد تي وآخرون. (2014) يؤثر تناول الباراسيتامول (أسيتامينوفين) أثناء نمو دماغ الأطفال حديثي الولادة على الوظيفة الإدراكية ويزيد من استجابته المسكنة ومزيل القلق لدى الفئران الذكور البالغين. توكسيكول العلوم 138: 139-147
120. فلنتيري آر، وود إم إي، براندليستوين آر إي وآخرون. (2016) مشاكل النمو العصبي عند عمر 18 شهرًا بين الأطفال المعرضين للباراسيتامول في الرحم: درجة الميل المتطابقة مع دراسة الأتراب. إنت J Epidemiol 45:1998-2008
121. فاغنر-ماهلر ك، كورزين جي واي، ديلاتر أنا وآخرون. (2011) دراسة مستقبلية حول مدى انتشار الخصية الخفية وعوامل الخطر المرتبطة بها في 6246 من الأولاد حديثي الولادة من منطقة نيس، فرنسا. إنت J أندرول 34:e499-510
122. ويذرال إم، إيوانيدس إس، بريثويت الأول وآخرون. (2015) العلاقة بين استخدام الباراسيتامول والربو: سببية أم صدفة؟ حساسية كلين إكس 45: 108-113
123. ويلز ري، تيرنر دب، لي إم، وآخرون. (2016) إدارة الصداع النصفي أثناء الحمل والرضاعة. Curr Neurol Neurosci Rep 16:40
124. Wood ME, Burch RC, Hernandez-Diaz S (2021) الإفراط الدوائي والأمراض المصاحبة أثناء الحمل في مجموعة من النساء المصابات بالصداع النصفي. صداع 41: 392-403
125. وود مي، لابان ك، فرايزر جا، وآخرون. (2016) التعرض للتريبتان قبل الولادة واستيعاب مشاكل السلوك وإضفاء الطابع الخارجي عليها لدى الأطفال بعمر 3 سنوات: نتائج دراسة الأتراب الأم والطفل النرويجية. بيدياتر بيرينات إبيديميول 30: 190-200
126. Woodbury ML، Geiger SD، Schantz SL (2024) العلاقة بين التعرض للأسيتامينوفين قبل الولادة والسلوك المرتبط بالانتباه في مرحلة الطفولة المبكرة. السم العصبي تيراتول 101:107319
127. يستروم إي، غوستافسون ك، براندليستون ري، وآخرون. (2017) التعرض قبل الولادة للأسيتامينوفين وخطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. طب الأطفال 140
128. يوسف أ، شيا الخامس، شيويه إف وآخرون. (2018) استخدام قواعد بيانات الرعاية الصحية الإلكترونية الحالية لتقييم سلامة الدواء أثناء الحمل: التعرض للتريبتان أثناء الحمل كدراسة حالة. دواء فارماكوبيديميول Saf 27:1309-1315
129. زفيري أ، ميتشل آر تي، هاي دي سي وآخرون. (2021) المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية أثناء الحمل: مراجعة شاملة للانتشار العالمي وسلامة النسل. تحديث هوم ريبرود 27: 67-95
130. زفيري أ، رجا إي، ميتشل RT وآخرون. (2022) استخدام المسكنات التي لا تستلزم وصفة طبية أثناء الحمل والنتائج الضارة في الفترة المحيطة بالولادة: دراسة أترابية شملت 151 141 حالة حمل مفردة. بي إم جيه مفتوح 12:e048092

المؤلفون
البروفيسور د.ميد. Dipl.-النفسية. هارتموت جوبيل MMHM ¹
Dr.med. أكسل هاينز MMHM ¹
Priv.-Doz. دكتور ميد. آنا سيركل MHD ²
Dr.med. كريستوف سيركل ³
Priv.-Doz. دكتور ميد. Carl Göbel MMHM MB BChir (مع مرتبة الشرف) ماجستير (كانتاب) ^1.4

¹ عيادة الألم كيل، Heikendorfer Weg 9-27، 24149 Kiel
² عيادة طب الأعصاب، مستشفى جامعة شليسفيغ هولشتاين، حرم لوبيك الجامعي، لوبيك
³ عيادة أمراض النساء والتوليد، مستشفى جامعة شليسفيغ هولشتاين، حرم لوبيك الجامعي، عيادة لوبيك
⁴ لطب الأعصاب، مستشفى جامعة شليسفيغ هولشتاين، حرم كيل الجامعي، كيل

عنوان المراسلة:
البروفيسور دكتور الطب.
Dipl.-النفسية. عيادة
Hartmut Göbel MMHM Heikendorfer Weg 9-27
24149 Kiel
البريد الإلكتروني: hg@krebsklinik.de

مصدر:

H. Göbel، A. Heinze، A. Cirkel، C. Cirkel، C. Göbel (2024): علاج نوبات الصداع النصفي أثناء الحمل. DGNeurology https://doi.org/10.1007/s42451-024-00674-z

https://link.springer.com/article/10.1007/s42451-024-00674-z