تعمل مثبطات CGRP على منع الصداع النصفي دون تأثير مضيق للأوعية الدمويةشركة ميرك توقف برنامج التطوير السريري لمضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) تيلكاجيبانت

بفضل مثبطات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) MK-0974 وMK-3207، تم تطوير آلية علاجية جديدة للصداع النصفي، وهي جاهزة للتطبيق السريري. يخضع هذان المثبطان حاليًا لبرامج بحث سريرية لعلاج الصداع النصفي، ويُعتبران من أهم الابتكارات في علاج هذا المرض خلال السنوات القادمة.

توقف تطوير دواء MK-3207 في عام 2009، ولم تُجرَ تجارب المرحلة الثانية (ب) والثالثة. وقد أثبتت الدراسات القائمة فعاليته، إلا أن التحقيقات كشفت عن احتمال حدوث ارتفاعات متأخرة في مستويات إنزيمات الكبد في حالات نادرة. وبناءً على ذلك، تقرر عدم مواصلة تطوير مضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين MK-3207.

استمر تطوير مضاد مستقبلات CGRP، MK-0974 (تيلكاجيبانت). وقد أتاح المكون الفعال، تيلكاجيبانت، خيارًا علاجيًا فعالًا لمضاد مستقبلات CGRP لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة. يتميز هذا الدواء بآلية عمل مبتكرة، حيث أنه قادر على إنهاء نوبات الصداع النصفي دون التسبب في تضيق الأوعية الدموية أو العمل عبر آلية السيروتونين. يتواجد CGRP ومستقبلاته في العديد من مناطق الدماغ. ووفقًا للأبحاث الحالية، يلعب CGRP دورًا حاسمًا في نقل إشارات الألم المصاحبة للصداع النصفي. أثناء نوبة الصداع النصفي، يرتبط CGRP بمستقبلاته وينشطها، ناقلًا بذلك إشارات الألم. يستطيع MK-0974 (تيلكاجيبانت) حجب CGRP عند هذه المستقبلات، وبالتالي إيقاف نقل إشارات الألم ونوبات الصداع النصفي.

أثبتت الدراسات فعاليته السريرية في وقف نوبات الصداع النصفي. ورغم تشابه فعاليته مع التريبتانات، إلا أن تيلكاجيبانت لا يسبب الآثار الجانبية المسببة لانقباض الأوعية الدموية التي تسببها التريبتانات.

بسبب ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد لدى بعض المرضى، تأخرت الموافقة على دواء تيلكاجيبانت. وقد أجريت دراسات إضافية للوقاية من نوبات الصداع النصفي، حيث تم إعطاء الدواء مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أشهر للوقاية طويلة الأمد من الصداع النصفي. وتم رصد ارتفاع في مستويات إنزيمات الكبد لدى ثلاثة مرضى خلال هذه الدراسات. ومع ذلك، اختلفت جرعة الدواء وتواتر تناوله في دراسات الوقاية من الصداع النصفي عن الدراسات التي استُخدم فيها الدواء بشكل متقطع لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة.

أدى تقييم دراسات السلامة الإضافية، بما في ذلك دراسة المرحلة الثالثة الأخيرة التي استمرت ستة أشهر، إلى الإعلان في 29 يوليو 2011، أنه لن يتم مواصلة التطوير السريري لـ Telcagepant.

أخبار عاجلة

أعلنت شركة ميرك عن إيقاف برنامج التطوير السريري لعقار تيلكاجيبانت، وهو مضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين قيد الدراسة لعلاج الصداع النصفي الحاد. ويستند هذا القرار إلى تقييم البيانات المتعلقة بالبرنامج السريري، بما في ذلك نتائج دراسة المرحلة الثالثة التي استمرت ستة أشهر والتي أُنجزت مؤخراً.