علاجات جديدة للصداع النصفي: مضادات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)

مضادات CGRP: هل هي خلفاء التريبتانات؟

الدكتور أكسل هاينز، والدكتورة كاتيا هاينز-كون، والأستاذ الدكتور هارتموت جوبل

عيادة كيل للألم في الطب العصبي والسلوكي (https://schmerzklinik.de)

لم يُحدث إدخال السوماتريبتان في علاج الشقيقة منذ عام ١٩٩١ تغييرًا جذريًا في علاج الشقيقة فحسب، بل حفّز أيضًا توسعًا غير مسبوق في البحوث الأساسية. يتوفر حاليًا سبعة أنواع مختلفة من التريبتانات التي لا تزال قادرة على مساعدة المرضى الذين يعانون من نوبات الشقيقة الحادة عندما تفشل جميع مسكنات الألم الأخرى. ومع ذلك، لا يقل أهمية عن ذلك، أن فهمنا للشقيقة قد ازداد بشكل كبير خلال العشرين عامًا الماضية. فالطب لا يستخدم التريبتانات بنجاح فحسب، بل يفهم أيضًا آلية عملها.

ومع ذلك، هناك مرضى لم يستفيدوا من التطورات في مجال التريبتانات. وهناك ثلاثة أسباب محتملة لذلك في كل حالة على حدة:

1. عدم فعالية حتى أقوى أنواع التريبتانات

2. عدم تحمل حتى أخف أنواع التريبتانات

3. وجود موانع لاستخدام التريبتانات

أ. وجود اشتباه مبرر أو وجود أي اضطراب في الدورة الدموية

ب. ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط بشكل كافٍ.

ج. حدوث هالات الصداع النصفي الواضحة والمستمرة خلال مرحلة الصداع (على سبيل المثال، في الصداع النصفي الشقي أو الصداع النصفي القاعدي)

يعود سبب هذه القيود إلى تأثير التريبتانات المُضيِّق للأوعية الدموية ، والذي يؤثر بشكل خاص على الأوعية الدموية في الرأس. علاوة على ذلك، ونظرًا لعدم كفاية البيانات، لا يُنصح باستخدام التريبتانات أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

هذا يعني استمرار الحاجة إلى بدائل علاجية للتريبتانات لمرضى الصداع النصفي الحاد. في أكتوبر 2007، نُشرت لأول مرة بيانات حول فعالية مادة تُسمى MK-0974 في علاج الصداع النصفي. تنتمي MK-0974 إلى مجموعة مضادات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، وهي فئة من الأدوية الواعدة كبديل محتمل للتريبتانات.

لفهم آلية عمل مضادات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، يجب على المرء أن ينظر إلى الفهم الحالي للعمليات التي تحدث في الدماغ أثناء نوبة الصداع النصفي.

تلعب العوامل الوراثية في الإصابة بالصداع النصفي . إذ يعرف أكثر من 70% من المصابين به أقارب من الدرجة الأولى (آباء، أو إخوة، أو أبناء) يعانون منه أيضًا. ويزداد خطر إصابة أبناء مرضى الصداع النصفي به من ضعفين إلى أربعة أضعاف مقارنةً بأقرانهم. أما بالنسبة لنوع فرعي من الصداع النصفي، وهو الصداع النصفي الشقي العائلي، عيوب جينية كامنة . هذه العيوب مسؤولة عن فرط الحساسية لمجموعة واسعة من المحفزات الداخلية والخارجية، والتي تُعرف بعوامل التحفيز . وتشمل هذه العوامل، على سبيل المثال لا الحصر، اضطرابات دورة النوم والاستيقاظ، والتقلبات الهرمونية، والتغيرات في مستويات السكر في الدم أو مستويات التوتر الحالية، والإجهاد البدني غير المعتاد، أو الاضطرابات الناجمة عن الروائح أو الضوضاء أو الأضواء الوامضة. وهذا يعني أنه على الرغم من أن الاستعداد الوراثي للصداع النصفي ينتقل عبر الأجيال، فإن حدوث الصداع النصفي في حالة فردية، وإذا كان الأمر كذلك، فما مدى شدته وتكراره، يعتمد إلى حد كبير على العوامل البيئية.

ينجم الصداع النصفي الحقيقي عن التهاب غير جرثومي (أي غير ناتج عن مسببات الأمراض) في الأوعية الدموية للأغشية السحائية. وينشأ هذا الالتهاب من الجهاز العصبي نفسه، ولذلك يُسمى التهابًا عصبيًا . يؤدي هذا الالتهاب إلى فرط حساسية مستقبلات الألم في الأغشية السحائية. ويتحول النبض البسيط للأوعية الدموية في الأغشية السحائية إلى ألم نابض وشديد يُعرف بالصداع النصفي، وأي مجهود بدني، حتى الانحناء، يزيد من حدة الألم.

بحسب الفهم الحالي، يُعدّ بروتين CGRP ( الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين )، الذي يُفرز من ألياف العصب ثلاثي التوائم وينشط أثناء نوبة الصداع النصفي، عاملاً حاسماً في تطور الالتهاب. وقد رُصدت مستويات مرتفعة من CGRP في الدم الوريدي لمرضى الصداع النصفي عام 1988. وبعد انتهاء النوبة أو نجاح العلاج بالتريبتانات، يعود مستوى CGRP إلى طبيعته. يُرجّح أن يكون التريبتانات تثبيط إفراز CGRP . ويتحقق هذا التأثير المرغوب عبر مستقبل سيروتونين محدد، وهو _{مستقبل . مستقبل} 5-HT1B _{التأثير} المُضيّق للأوعية الدموية غير المرغوب فيه.

هنا مضادات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP ). على عكس التريبتانات، التي تؤثر على مستقبلات السيروتونين (وتؤدي، على سبيل المثال، إلى تضييق الأوعية الدموية)، تحجب مستقبلات CGRP مباشرةً . ونتيجةً لذلك، لا يجد CGRP المُفرز أثناء نوبة الصداع النصفي مستقبلًا حرًا ليرتبط به، وبالتالي لا يُسبب أي ضرر. يتوقف تطور الالتهاب أو استمراره، وتخف أعراض الصداع النصفي.

في الدراسة التي نشرها هو وزملاؤه في مجلة علم الأعصاب، تبين أن مضاد CGRP MK-0974 يمكنه إيقاف نوبة الصداع النصفي الحادة بنفس فعالية دواء ريزاتريبتان المعروف.