Una característica particularmente llamativa de las cefaleas en racimos es que, durante el período activo, sustancias vasodilatadoras como el alcohol, la histamina y la nitroglicerina pueden provocar con seguridad ataques en racimos. Curiosamente, estos agentes son completamente inactivos durante el período de remisión. El efecto más fiable se consigue con la histamina. La administración subcutánea de 0,3 mg de histamina produce una cefalea pulsátil en diez minutos.
Con la nitroglicerina, el inicio de las cefaleas corresponde al punto de máximo vasodilatador efecto de la sustancia. Solo después de aproximadamente 30 a 45 minutos se produce un ataque típico de cefalea en racimo durante un período activo de cefalea en racimo. Dado que el punto de máxima vasodilatación ya pasado , no asumir que la inducción de ataques de cefalea en racimo sea una consecuencia directa de la vasodilatación . Esto se ve respaldado además por el hecho de que no se puede provocar un ataque de cefalea en racimo con nitroglicerina en cualquier momento dado . Existe un período refractario de varias horas un ataque provocado experimentalmente por se retrasa .
De forma similar a la histamina, de alcohol un periodo de latencia de 30 a 45 minutos antes del inicio de una crisis de cefalea en racimos en aproximadamente el 50 % provocar una crisis en racimos dosis-efectola aparición de nuevas crisis retrasar y intervalos de hasta tres días entre crisis individuales durante la fase activa. Sin embargo, algunos pacientes experimentan entonces un mecanismo de rebote con un aumento temporal en la frecuencia de las crisis.
también La hipoxia se ha considerado un posible desencadenante de los ataques. Esta observación se basa inicialmente en el hecho de que la administración de oxígeno puro durante un ataque de cefalea en racimos puede reducir rápidamente el dolor. La aparición nocturna de con una menor saturación de oxígeno durante la noche y una posible apnea del sueño relacionado una alteración central de la autorregulación una menor oxigenación del sistema nervioso central. Este hallazgo se ve respaldado por la observación de que la saturación de oxígeno tras la administración de nitroglicerina es más pronunciada y dura más tiempo en pacientes con ataques de cefalea en racimos que en sujetos de control.
Fosfolípidos
La evidencia de una alteración en el metabolismo de los fosfolípidos se manifiesta en una reducción significativa de la concentración de colina en los eritrocitos, de dos semanas con litio . Esta normalización se ve facilitada por la inhibición de la salida de colina de los eritrocitos, lo que ofrece una posible explicación del mecanismo de acción del litio en el tratamiento de las cefaleas en racimos.
Prostaglandinas
El uso de antiinflamatorios fármacos, como el ácido acetilsalicílico o la indometacina, no un efecto terapéutico significativo en las cefaleas en racimos. Dado que estas sustancias pertenecen al grupo de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, es improbable que estas desempeñen un papel importante en la patogenia de las cefaleas en racimos. De hecho, no se han encontrado diferencias significativas en la actividad de las prostaglandinas en pacientes con cefaleas en racimos.
Leucotrienos
Los leucotrienos desempeñan un papel importante en la inducción de hiperalgesia, en el aumento de la permeabilidad vascular y en la reducción de las reacciones nociceptivas cuando se administra bradicinina. Existe evidencia de que, durante la fase de remisión de la cefalea en racimos, la liberación de leucotrieno B4y leucotrieno C4se en comparación con sujetos sanos significativamente reduce .
En pacientes con cefalea en racimos, se encontró un mayor número de mastocitos en la piel ipsilateral al lado doloroso, pero también en el lado no doloroso, en comparación con controles sanos. Los mastocitos son el principal lugar de almacenamiento de histamina. La histamina puede en concentraciones elevadas durante un ataque de cefalea en racimos encontrarse de los nervios perivasculares y cutáneos. Después de un ataque de cefalea en racimos, se puede observar un mayor número de degranulaciones de mastocitos , que probablemente estén relacionadas con reflejos axónicos. Dichos procesos de degranulación aumentados se encuentran tanto durante un episodio de cefalea en racimos como en el intervalo sin dolor.
Monoamina
La actividad de la monoaminooxidasa (MAO) plaquetaria en los pacientes afectados tanto durante como entre los ataques de cefalea en reduceracimos. Esta disminución es más pronunciada durante los ataques. Además, la actividad de la MAO muestra mayor termoestabilidad en los pacientes con cefalea en racimos en comparación con los controles sanos. Esta reducción de la actividad de la MAO puede indicio de disfunción en de la membrana interpretarse
También se han descrito concentraciones significativamente elevadas de norepinefrina y epinefrina durante la fase . Sin embargo, estas concentraciones elevadas solo se observaron en la norepinefrina y epinefrina conjugadas, no en la norepinefrina y epinefrina libres. Se puede observar un aumento de la norepinefrina tanto durante un ataque espontáneo de cefalea en racimos como después de ataques inducidos por nitroglicerina. Este aumento podría interpretarse como una respuesta normal a la vasodilatación . En general, los cambios en las monoaminas en la cefalea en racimos no son muy específicos. Estos cambios podrían atribuirse a la actividad física, a influencias estacionales o incluso al tratamiento.
sobre la captación de serotonina por las plaquetas. Se han descrito tanto una captación reducida como una actividad normal.
Aminoácidos
excitatorios desempeñan Los aminoácidos, en particular el glutamato, el aspartato y la glicina, importantes funciones neurotransmisoras en la transmisión nociceptiva . El comportamiento de estos aminoácidos excitatorios en las plaquetas se considera un modelo para su comportamiento en las neuronas. Por ejemplo, las concentraciones de glicina en las plaquetas significativamente reducen . Sin embargo, las concentraciones de glutamato y aspartato no mostraron alteraciones en comparación con individuos sanos. Las concentraciones de estos aminoácidos excitatorios no difieren entre las fases activa y de remisión.
Neuropéptidos y opioides
En pacientes con cefalea en racimos episódica, se concentraciones plasmáticas elevadas de met-encefalina durante un ataque agudo. Sin embargo, entre los ataques durante un período de cefalea en racimos y durante el período de remisión, normales niveles. En crónica la cefalea en racimos se encontraron antes de la generación de un ataque agudo en comparación con el tiempo durante un ataque agudo y el tiempo posterior al ataque niveles plasmáticos elevados de met-encefalina . Se puede suponer que el aumento de met-encefalina plasmática es una reacción secundaria al aumento de la actividad simpática während einer Clusterattacke nsteht. Grund dafür ist, dass Met-Enkephalin vorwiegend in den Nebennieren gespeichert und bei erhöhter Sympathikusaktivität in den Kreislauf freigesetzt wird. In Studien konnten bei Clusterkopfschmerzen auch erniedrigte Konzentrationen von Met-Enkephalin im Liquor cerebrospinalis mostrado concentraciones reducidas de met-encefalina en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con cefalea en racimos . Esto puede interpretarse como un indicio de una actividad antinociceptiva endógena reducida interpretiert werden, die die Entstehung der Schmerzkrankheit bedingen könnte.
El análisis de neuropéptidos inflamatorios en pacientes con cefalea en racimos revela durante un ataque agudo de cefalea en racimos en la vena yugular niveles elevados del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y del polipéptido intestinal vasoactivo . En contraste, el neuropéptido Y y la sustancia P no muestran niveles elevados durante el ataque. Curiosamente, el tratamiento del ataque de cefalea en racimos, tanto con oxígeno como con sumatriptán subcutáneo, reduce significativamente los niveles elevados de CGRP. Sin embargo, la administración de analgésicos no induce ningún cambio en los niveles de neuropéptidos. Estos hallazgos sugieren directamente la activación dentro del sistema trigeminovascular , y un tratamiento exitoso podría bloquear directamente esta actividad aumentada. Además, un estudio de caso observó que un paciente que pseudoaneurisma del seno cavernoso desarrolló síntomas de dolor compatibles con cefalea en racimos . Este hallazgo sugiere la importancia del seno cavernoso en la fisiopatología de la cefalea en racimos.
Sustancia P
La sustancia P en el contexto de la inflamación neurogénica, la transmisión nociceptiva en las neuronas ylas reacciones son particularmente importantes aumento directo de la sensibilidad al dolor y puede inducir dolor por sí misma. Por esta razón, se ha sospechado que el aumento de la actividad de la sustancia P en las neuronas de los nervios trigémino y facial es una causa del dolor durante los ataques de cefalea en racimos. La vasoactividad directa de este neuropéptido también se ha interpretado como una causa de alteraciones autonómicas durante los ataques de cefalea en racimos. Sin embargo, líquido cefalorraquídeo durante el período activo de la cefalea en no se pudo detectar ninguna concentración alterada de sustancia P racimos en comparación con el período de remisión y en comparación con sujetos sanos. Por el contrario, se observó una actividad reducida de la sustancia P en el plasma. Esto podría un aumento del metabolismo durante un ataque de cefalea en racimos. Sin embargo, para el neuropéptido péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), se encontraron concentraciones elevadas en la saliva durante un período de cefalea en racimos. Lo mismo se aplica al polipéptido intestinal vasoactivo (VIP).
El neurotransmisor inhibidor somatostatina es capaz liberación de la sustancia P. de bloquearLa somatostatina se encuentra en los ganglios simpáticos. Al bloquear la liberación de la sustancia P, la somatostatina podría ser una candidata potencial para el tratamiento agudo de las cefaleas en racimos. Sin embargo, se asocia con una taquifilaxia muy pronunciada, razón por la cual su uso para tratar las cefaleas en racimos no es muy efectivo . No obstante, se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas de somatostatina durante el período de cefalea en racimos disminuyen y que la inyección de somatostatina las cefaleas en racimos agudas aliviar .