¿Cuáles son las diferencias entre los ditanes como el lasmiditán y los triptanes en el tratamiento de los ataques de migraña?

Los triptanes son agonistas selectivos del receptor 5-HT1B/D. Inhiben la inflamación neurogénica y tienen un efecto vasoconstrictor. Estas propiedades vasoconstrictoras justifican las contraindicaciones en casos de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y otras enfermedades vasculares. Los triptanes tampoco deben usarse durante la fase de aura de un ataque de migraña. La insuficiencia renal es otra contraindicación. El desarrollo de los ditanes tuvo como objetivo proporcionar medicamentos para la migraña aguda sin estas contraindicaciones. Al activar elreceptoren el ganglio trigémino y el núcleo trigeminal caudal, los ditanes pueden inhibir la extravasación de proteínas plasmáticas durales y la inducción de c-Fos en el núcleo caudal del nervio trigémino. A diferencia de los triptanes, el lasmiditán activa el receptor 5-HT1F con alta afinidad y alta selectividad,sin presentar las contraindicaciones de los triptanes. La seguridad cardiovascular del lasmiditán se investigó exhaustivamente en ensayos de fase 3 para el tratamiento de los ataques agudos de migraña. El ensayo Spartan incluyó pacientes con migraña y comorbilidades cardiovasculares concomitantes, como enfermedad coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión mal controlada. Se produjeron eventos adversos cardiovasculares en el 0,9 % de los pacientes tratados con lasmiditán y en el 0,4 % de los pacientes tratados con placebo. Los síntomas más comunes fueron palpitaciones, taquicardia y aumento de la frecuencia cardíaca. La insuficiencia hepática grave, el embarazo y la lactancia son contraindicaciones. A diferencia de los triptanes, la insuficiencia renal no es una contraindicación. Los efectos secundarios comunes del lasmiditán incluyen somnolencia, adormecimiento, descoordinación, visión borrosa, mareos, vómitos, debilidad muscular y fatiga. Por lo tanto, el lasmiditán afecta significativamente la capacidad para conducir y manejar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes que se abstengan de cualquier actividad que requiera mayor precaución durante al menos 8 horas después de cada dosis de lasmiditán.

¿Cuál es la importancia actual del Ditane en la práctica?

Las comparaciones indirectas de la eficacia del lasmiditán frente a los triptanes muestran una eficacia similar. En términos de tolerabilidad y coste-efectividad, el lasmiditán puede utilizarse en pacientes cuyas crisis de migraña no se controlan adecuadamente con analgésicos o triptanes, o en quienes su uso está contraindicado. Debido a su ausencia de propiedades vasoconstrictoras, el lasmiditán puede utilizarse en pacientes con contraindicaciones cardiovasculares para los triptanes. También puede utilizarse durante la fase de aura, lo que constituye una opción terapéutica para pacientes con auras graves y prolongadas. Además, puede considerarse su uso en pacientes con insuficiencia renal.

¿Qué relevancia tienen los gepantes en la terapia aguda de la migraña?

Los gepantes actúan como antagonistas del receptor CGRP. Son moléculas pequeñas que se pueden administrar por vía oral. En Europa, el rimegepant está aprobado para el tratamiento de las crisis agudas de migraña, y en EE. UU., tanto el rimegepant como el ubrogepant están aprobados. El rimegepant también está aprobado para la profilaxis de la migraña. Actualmente se está investigando la eficacia y la tolerabilidad del atogepant para la profilaxis de la migraña. Dos horas después de la administración, el rimegepant mostró alivio del dolor en el 19,6 % de los pacientes tratados, en comparación con el 12 % con placebo. Los efectos secundarios más comunes son náuseas, infecciones del tracto urinario y mareos. En los ensayos de fase 3 que compararon la eficacia de los gepantes como medicamentos agudos, el ubrogepant y el rimegepant demostraron un beneficio terapéutico, definido como una diferencia del 5-10 % en el alivio del dolor después de dos horas entre el tratamiento activo y el placebo. El beneficio terapéutico de los triptanes después de 2 horas oscila entre el 16 % y el 32 % (sumatriptán, eletriptán y rizatriptán). Los analgésicos no específicos, como el ácido acetilsalicílico o el diclofenaco, que no se desarrollaron específicamente para el tratamiento de las crisis de migraña, muestran un beneficio terapéutico de entre el 11 % y el 13 %. Estas comparaciones demuestran que los triptanes siguen siendo el tratamiento estándar para la migraña aguda. Las clases de fármacos más recientes, como los ditanes y los gepantes, pueden ser útiles para tratar las crisis agudas de migraña en pacientes que no responden a los triptanes, tienen contraindicaciones para su uso o no los toleran. El riesgo de desarrollar cefalea por abuso de medicación aún no está claro. Todavía no se dispone de datos de estudios comparativos sobre este tema.