Około 30% kobiet w ciąży przyjmuje lek przeciwbólowy ibuprofen w pierwszych 3 miesiącach ciąży. Ibuprofen działa poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Od dawna wiadomo, że może to mieć wpływ na przebieg ciąży i/lub rozwój zarodka i płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień i wad rozwojowych po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnym okresie ciąży. Ogólne zalecenie jest takie, że ibuprofen należy podawać w pierwszym i drugim trymestrze ciąży wyłącznie, jeśli jest to absolutnie konieczne ze względów medycznych. Jednocześnie należy stosować możliwie najniższą dawkę ibuprofenu i możliwie najkrótszy czas trwania leczenia. Dotyczy to zarówno kobiet starających się o dziecko, jak i kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży. Ibuprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia serca, płuc i nerek nienarodzonego dziecka. Pod koniec ciąży u matki może również wystąpić wydłużenie czasu krwawienia i zahamowanie skurczów macicy.

Obecne badanie ocenia możliwy długoterminowy wpływ podawania ibuprofenu na przyszłe córki kobiet w ciąży. W tym badaniu laboratoryjnym ibuprofen doprowadził do wyraźnej utraty żeńskich komórek rozrodczych. Ibuprofen działa poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX). Cyklooksygenaza jest wymagana do tworzenia prostaglandyn, które są również niezbędne do rozwoju komórek jajowych w jajniku płodu. Zespół badawczy kierowany przez Séverine Mazaud-Guittot z Uniwersytetu w Rennes, Inserm, EHESP, Institut de Recherche en Santé, Environment et Travail, Francja, zbadał wpływ ibuprofenu na rozwój ludzkich komórek jajowych w bardzo ściśle kontrolowany sposób. Ludzkie jajniki pochodziły od 185 płodów pochodzących z legalnych aborcji pomiędzy 7. a 12. tygodniem ciąży. Tkankę jajnika hodowano w laboratorium, a do roztworu odżywczego dodawano ibuprofen w różnych stężeniach i w różnym czasie. Stężenie ibuprofenu we krwi pępowinowej rejestrowano także u kobiet, które przyjmowały ibuprofen na 2–4 ​​godziny przed aborcją.

Po raz pierwszy zespołowi badawczemu udało się potwierdzić, że ibuprofen może bezpośrednio przenikać przez barierę łożyskową. Stężenie ibuprofenu we krwi pępowinowej wykazywało takie same wartości jak u osób, które stosowały odpowiednią dawkę ibuprofenu w celach leczniczych. Tkankę jajnikową płodów, które nie miały wcześniej kontaktu z ibuprofenem za pośrednictwem matki, poddano następnie działaniu różnych dawek ibuprofenu. Nastąpiło znaczne ograniczenie wzrostu komórek i dramatyczny spadek liczby jaj. Spadek ten nie był odwracalny po zaprzestaniu stosowania ibuprofenu. Komórki rozrodcze, z których rozwijają się jaja żeńskie, albo obumarły, albo przestały się rozmnażać w zwykły sposób.

Tkanka jajnika po ekspozycji na ibuprofen przez siedem dni. Duże brązowe komórki umierają komórkami rozrodczymi, a małe brązowe komórki również umierają. Źródło: Severine Mazaud-GuiJot, INSERM

Autorzy wyrażają obawy na podstawie danych, że przyjmowanie ibuprofenu we wczesnym okresie ciąży może mieć negatywny, długoterminowy wpływ na późniejszą płodność dziewcząt. Nowonarodzone dziewczynki rodzą się ze skończoną liczbą pęcherzyków w jajnikach. Decydują one o ich późniejszej płodności w wieku dorosłym. Zmniejszone wyposażenie może prowadzić do skrócenia okresu rozrodczego, wcześniejszej menopauzy, a nawet niepłodności. Wszystko to może pojawić się kilkadziesiąt lat później w życiu.

W przypadku krótkotrwałego stosowania ibuprofenu może nastąpić powrót do działania ibuprofenu na tworzenie pęcherzyków. Jednakże badanie wykazało, że kontakt z ibuprofenem przez okres 2–7 dni może prowadzić do radykalnego zmniejszenia liczby komórek rozrodczych w pierwszym trymestrze ciąży i że nie można zaobserwować całkowitego wyleczenia uszkodzeń. Może to oznaczać, że długotrwałe narażenie na ibuprofen w okresie płodowym może prowadzić do trwałych negatywnych skutków dla płodności.

Badanie to było pierwszym, w którym zbadano wpływ ibuprofenu na tkankę jajnikową płodów żeńskich. Po raz pierwszy badania potwierdziły, że ibuprofen może przenikać przez łożysko już w pierwszym trymestrze ciąży. Grupa badawcza uważnie monitorowała w laboratorium wpływ ibuprofenu na hodowaną tkankę jajnika. Część tkanki każdego płodu poddano działaniu ibuprofenu, a inna część służyła jako kontrola bez ekspozycji na ibuprofen. Badanie ma ograniczenia, efekt został zbadany w laboratorium. Nie analizowano także skutków długoterminowych.

Podobnie jak ustalenia dotyczące negatywnego, długoterminowego wpływu paracetamolu na życie nienarodzonego dziecka, badanie to pokazuje również, że stosowane codziennie leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol i ibuprofen, mogą mieć trwałe negatywne skutki, jeśli są przyjmowane w czasie ciąży. Skutki te mogą mieć wpływ na płodność w kolejnych dekadach po urodzeniu, a także w okresie menopauzy i menopauzy. Wyniki po raz kolejny jasno pokazują, że biorąc pod uwagę dużą liczbę kobiet w ciąży przyjmujących leki przeciwbólowe, istnieje pilna potrzeba uzyskania informacji na temat leczenia bólu w czasie ciąży. Leki przeciwbólowe w czasie ciąży należy stosować tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne i tylko w najmniejszej możliwej dawce przez możliwie najkrótszy czas. Należy wziąć pod uwagę, że leki przeciwbólowe takie jak ibuprofen czy paracetamol mają jedynie słabe działanie przeciwbólowe. Nie nadają się na silny ból. Zwłaszcza w czasie ciąży nie należy stosować leków przeciwbólowych bez konsultacji lekarskiej w celu oceny możliwego ryzyka w odniesieniu do oczekiwanego efektu. W szczególności należy wziąć pod uwagę, że istnieje wiele nielekowych możliwości leczenia w celu zapobiegania i leczenia ostrego bólu.

 

Źródło:

Leverrier-Penna, S; Mitchell, Rod; Becker, Estera BE; Lecante, L; Ben Maamar, Millissia; Homer, N; Lavoué, Vincent; Kristensen, David M.; Dejuck-Rainsford, Nathalie; Jegou, B; Mazaud-guittot, Séverine / Ibuprofen działa szkodliwie na rozwój jajnika ludzkiego płodu w pierwszym trymestrze ex vivo. W: Rozmnażanie się człowieka, 2 lutego 2018 r.

System EurekAlert: Europejskie Towarzystwo Rozrodu Człowieka i Embriologii
Ibuprofen w pierwszych trzech miesiącach ciąży może zaszkodzić przyszłej płodności dziewczynek

FAZ: Ibuprofen w pręgierzu

FAZ: Czy ibuprofen powoduje bezpłodność córek?

Deutsche Ęrzteblatt: Ibuprofen we wczesnej ciąży może również powodować bezpłodność córek