Novedades contra las migrañas: antagonistas del CGRP

Antagonistas del CGRP: ¿los sucesores de los triptanes?

Dr. Axel Heinze, Dra. Katja Heinze-Kuhn y Prof. Dr. Hartmut Göbel

Clínica del Dolor de Medicina Neurológica y Conductual de Kiel (https://schmerzklinik.de)

La introducción del sumatriptán en el tratamiento de la migraña a partir de 1991 no solo cambió radicalmente su tratamiento, sino que también impulsó una expansión sin precedentes de la investigación básica. Actualmente, existen siete triptanes diferentes que aún pueden ayudar a pacientes con ataques de migraña graves cuando todos los demás analgésicos fallan. Sin embargo, igualmente importante es que nuestra comprensión de la migraña ha aumentado enormemente en los últimos 20 años. La medicina no solo utiliza los triptanes con éxito, sino que también comprende su mecanismo de acción.

Sin embargo, hay pacientes que no se han beneficiado de los avances en triptanes. Básicamente, existen tres posibles razones para esto en casos individuales:

1. Ineficacia incluso de los triptanes más potentes

2. Intolerancia incluso a los triptanes más suaves

3. Presencia de contraindicaciones para el uso de triptanes

a. Sospecha justificada o presencia de cualquier trastorno circulatorio

b. Presión arterial alta insuficientemente controlada.

c. Aparición de auras migrañosas pronunciadas y duraderas durante la fase de cefalea (p. ej., en la migraña hemipléjica o la migraña basilar)

El motivo de estas restricciones es el efecto vasoconstrictor de los triptanes , que afecta especialmente a los vasos sanguíneos de la cabeza. Además, debido a la falta de datos, aún no se recomienda el uso de triptanes durante el embarazo o la lactancia.

Esto significa que sigue existiendo la necesidad de alternativas terapéuticas a los triptanes para pacientes con ataques de migraña graves. En octubre de 2007, se publicaron por primera vez datos sobre la eficacia de una sustancia llamada MK-0974 en la migraña. MK-0974 pertenece al grupo de los antagonistas del CGRP, una clase de fármacos que se muestra prometedora como posible alternativa a los triptanes.

Para comprender el mecanismo de acción de los antagonistas del CGRP, es necesario analizar el conocimiento actual sobre los procesos que ocurren en el cerebro durante una migraña.

Los factores hereditarios desempeñan en el desarrollo de las migrañas . Más del 70% de los pacientes conocen a familiares de primer grado (padres, hermanos o hijos) que también sufren migrañas. Los hijos de pacientes con migraña tienen un riesgo dos a cuatro veces mayor de desarrollar migrañas en comparación con sus compañeros. Para un subtipo de migraña, la migraña hemipléjica familiar, defectos genéticos subyacentes . Estos son responsables de la hipersensibilidad a una amplia gama de estímulos internos y externos, los llamados factores desencadenantes . Estos incluyen, entre otros, alteraciones en el ciclo sueño-vigilia, fluctuaciones hormonales, cambios en los niveles de azúcar en sangre o niveles de estrés actuales, esfuerzo físico inusual o alteraciones causadas por olores, ruido o luces parpadeantes. Esto significa que, aunque la predisposición genética para la migraña se transmite de generación en generación, si una migraña realmente ocurre en un caso individual, y si es así, qué tan grave y qué tan frecuente, depende en gran medida de factores ambientales.

La migraña propiamente dicha se debe a una inflamación estéril (es decir, no causada por patógenos) en los vasos sanguíneos de las meninges. Esta inflamación es desencadenada por el propio sistema nervioso; por lo tanto, se denomina inflamación neurogénica . Esta inflamación provoca hipersensibilidad de los receptores del dolor en las meninges. La simple pulsación de los vasos sanguíneos en las meninges se convierte en el dolor pulsátil y punzante de una migraña; cualquier esfuerzo físico, incluso agacharse, intensifica aún más el dolor.

Según el conocimiento actual, una proteína liberada de las fibras nerviosas del nervio trigémino, que se activa durante un ataque de migraña, es crucial para el desarrollo de la inflamación: CGRP ( péptido relacionado con el gen de la calcitonina ). Ya se detectaron niveles elevados de CGRP en la sangre venosa de pacientes durante un ataque de migraña en 1988. Después de que el ataque termina o después de un tratamiento exitoso con un triptán, el nivel de CGRP vuelve a la normalidad. El efecto de los triptanes en la migraña probablemente se deba a la inhibición de la liberación de CGRP _receptor 5-HT1D _. Sin embargo, los triptanes también activan otro receptor de serotonina, el _{receptor el} efecto vasoconstrictor no deseado.

Aquí es donde los antagonistas del CGRP . A diferencia de los triptanes, que afectan a los receptores de serotonina (y, por ejemplo, contraen los vasos sanguíneos), bloquean directamente receptor del CGRP . Como resultado, el CGRP liberado durante un ataque de migraña no encuentra un receptor libre al que unirse y, por lo tanto, no puede causar daño. Se interrumpe el desarrollo o mantenimiento de la inflamación y los síntomas de la migraña remiten.

En el estudio publicado por Ho y colegas en la revista Neurology, se demostró que el antagonista del CGRP MK-0974 puede interrumpir un ataque agudo de migraña con la misma eficacia que el fármaco establecido rizatriptán.