Tratar los ataques de migraña durante el embarazo

descripción general

Siempre se deben intentar enfoques no farmacológicos como tratamiento de primera línea para las migrañas durante el embarazo. Las crisis migrañosas leves pueden tratarse de forma no farmacológica durante el embarazo mediante privación sensorial, descanso, relajación y compresas frías. La metoclopramida puede utilizarse durante todo el embarazo para tratar las náuseas y los vómitos. La elección del medicamento para la terapia de ataque requiere una evaluación individualizada de los beneficios esperados y los posibles riesgos para la embarazada y el feto. Como regla general, se debe buscar la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento más corta posible. Se debe evitar la automedicación durante el embarazo y se debe realizar un seguimiento médico del curso y la eficacia del tratamiento. Una asesoría periconcepcional cuidadosa e integral es esencial para promover un embarazo y un puerperio seguros y saludables tanto para la madre como para el niño. La siguiente tabla ofrece una descripción general de las diferentes situaciones de tratamiento y la evaluación beneficio-riesgo de la medicación para la terapia de ataque. La justificación de la clasificación se explica a continuación.

Clasificación :
A: Altos beneficios – bajos riesgos
B: Beneficios medios – riesgos moderados
C: Bajos beneficios – riesgos controvertidos
k: Contraindicado

Migraña y embarazo

Hasta una de cada cuatro mujeres en edad fértil padece migraña, que, sin embargo, mejora espontáneamente hasta en el 80 % de los casos durante el embarazo [5, 82, 89, 104]. Aproximadamente el 25 % de las pacientes con migraña continúan experimentando ataques durante el embarazo, y la hiperémesis, el embarazo patológico y la migraña menstrual pregestacional se asocian con una falta de mejoría [89]. Aún no se ha aclarado por qué algunas pacientes no experimentan mejoría clínica durante el embarazo [89].

Las mujeres embarazadas con antecedentes de migraña tienen un mayor riesgo de embarazos complicados. Deben ser informadas cuidadosamente, monitoreadas y tratadas como corresponde [7]. Una revisión general exhaustiva reciente [96] muestra que las mujeres con migraña generalmente tienen una mayor probabilidad de preeclampsia, bajo peso al nacer, parto prematuro, desprendimiento de placenta y enfermedad mental durante el embarazo. El riesgo aumenta en >50% en casos de migraña severa. La migraña severa constituye un embarazo de alto riesgo [7, 97, 108]. El embarazo y la migraña comparten hipercoagulabilidad: Durante el embarazo, la hipercoagulabilidad es un factor de riesgo significativo para eventos cardiovasculares graves, incluyendo tromboembolia venosa y accidentes cerebrovasculares. Existe un riesgo 13 veces mayor de trastorno hipertensivo [67, 97]. Un curso severo de migraña puede requerir una restricción laboral individual. Los tratamientos farmacológicos preventivos durante el embarazo son limitados; solo deben considerarse en los casos más graves [5].

Siempre se deben intentar enfoques no farmacológicos como tratamiento de primera línea para la migraña durante el embarazo [89]. Los ataques leves de migraña durante el embarazo pueden tratarse de forma no farmacológica mediante la evitación sensorial, el descanso, la relajación y la aplicación de compresas frías. Los medicamentos para la migraña aguda solo deben utilizarse en mujeres embarazadas si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño. Una regla general debe ser buscar la dosis efectiva más baja y la duración más corta posible del tratamiento. Se debe evitar la automedicación durante el embarazo y se debe realizar un seguimiento médico del curso y la eficacia del tratamiento. Una asesoría periconcepcional cuidadosa e integral es esencial para promover un embarazo y un período posparto seguros y saludables tanto para la madre como para el niño [5]. Dado el uso generalizado de analgésicos, es importante que exista claridad sobre los posibles beneficios y riesgos de su uso durante el embarazo [66]. La explicación de que el uso de algunos analgésicos de venta libre se considera seguro durante la mayoría de las etapas del embarazo debido a su reputación histórica a menudo se basa en una revisión incompleta de la literatura actual [129].

Tratamiento de las náuseas y los vómitos

Las mujeres que sufren náuseas y vómitos intensos durante el embarazo tienen una mala calidad de vida y un mayor riesgo de complicaciones maternas y fetales. La metoclopramida puede utilizarse para tratar las náuseas y los vómitos durante el embarazo. Sin embargo, la administración de dosis altas de metoclopramida hacia el final del embarazo puede provocar síndrome extrapiramidal en el recién nacido. Por lo tanto, se debe evitar la metoclopramida al final del embarazo. Si es necesaria, la monitorización neonatal es esencial.

En casos de náuseas intensas e ineficacia de la metoclopramida, se puede utilizar ondansetrón durante el segundo y tercer trimestre del embarazo bajo estricta indicación [38].

Comparación de beneficios en la terapia de ataque

La selección de medicamentos para las crisis de migraña requiere una evaluación individual de los beneficios esperados y los riesgos potenciales para la mujer embarazada y el feto. Una terapia estandarizada y general de primera línea no es apropiada debido a la alta variabilidad de los síntomas clínicos de la migraña y la necesidad de un tratamiento diferencial. La medicación para las crisis de migraña solo debe usarse si el beneficio deseado supera los riesgos. La evaluación de los beneficios individuales comienza con el conocimiento y la comparación de la eficacia esperada. La eficacia esperada se enumera a continuación con base en el Número Necesario a Tratar (NNT) en comparación con placebo [5, 30, 31, 85, 98, 128]. El NNT indica el número de tratamientos necesarios para lograr un efecto positivo en comparación con placebo. Idealmente, el NNT es 1, lo que significa que todos los pacientes se beneficiarían del tratamiento con el fármaco activo en comparación con placebo.

Las cifras muestran claramente que sumatriptán 6 mg por vía subcutánea ofrece el mayor beneficio, con un número necesario a tratar (NNT) de 2,3. Si se administra sumatriptán 100 mg por vía oral para el dolor leve al inicio de un ataque, el NNT es de 3,0. Si se administra sumatriptán 100 mg por vía oral para el dolor moderado o intenso en una fase posterior del ataque, el NNT es de 4,7. Para ibuprofeno 400 mg y aspirina 900-100 mg, el NNT es de 7,2 y 8,2, respectivamente. El paracetamol ofrece, con diferencia, el menor beneficio, con un NNT de 12. Esto significa que se necesitaría tratar a 12 mujeres embarazadas con paracetamol 1000 mg para lograr el alivio del dolor en una paciente después de dos horas. La gran mayoría de las pacientes no experimentaría ningún beneficio esperado con paracetamol 1000 mg.

La recopilación indica que sumatriptán es el tratamiento de elección para las crisis migrañosas agudas durante el embarazo, basándose en el beneficio esperado. Debe administrarse lo antes posible durante la crisis. Si se presentan náuseas y vómitos intensos con alteración de la absorción gástrica, se puede considerar la administración subcutánea de sumatriptán 6 mg. También se dispone de dosis subcutáneas más bajas, de 3 mg, o, como medicamento compuesto, de 2 y 4 mg. Se dispone de datos menos exhaustivos para los demás triptanes, por lo que esta reseña se limita al sumatriptán. La información de prescripción actual de sumatriptán no incluye contraindicaciones para su uso durante el embarazo; se refiere a la evaluación individual del beneficio con la siguiente declaración: «El medicamento solo debe utilizarse en mujeres embarazadas si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño». Se puede encontrar una redacción similar para los demás triptanes; el frovatriptán es la excepción y no se recomienda durante el embarazo. La siguiente tabla enumera las directrices de la información del producto sobre su uso durante el embarazo y la lactancia:

Las alternativas para las crisis de migraña leves a moderadas durante los dos primeros trimestres del embarazo incluyen el ibuprofeno y la aspirina. Sin embargo, estos medicamentos no deben usarse después de la semana 20 de embarazo.

Se espera que el paracetamol ofrezca el menor beneficio. El paracetamol, el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno no están aprobados para el dolor intenso; su uso en ataques de migraña graves y muy graves estaría fuera de indicación.

En un gran estudio longitudinal estadounidense sobre el uso de medicamentos durante el embarazo, se examinaron 859.501 embarazos, de los cuales 8.168 mujeres presentaron migraña. La interrupción de los triptanes durante el embarazo conlleva un mayor uso de medicamentos no específicos para el tratamiento de los ataques de migraña, principalmente opioides y acetaminofén [49]. Los resultados sugieren que las recomendaciones de suspender los medicamentos específicos para la migraña podrían llevar a un aumento en el uso de otros medicamentos percibidos como más seguros. Cambiar de un tratamiento específico para la migraña a un tratamiento no específico fuera de etiqueta, como acetaminofén u opioides, para ataques de migraña graves, se asocia con un aumento del dolor autoinformado [49, 124]. Esto reduce aún más el beneficio de dichos cambios. Las cefaleas tratadas inadecuadamente pueden provocar estrés, privación del sueño, ingesta inadecuada de alimentos, depresión, abuso de medicamentos, progresión y cronicidad, lo que a su vez puede tener consecuencias negativas tanto para la madre como para el niño [89].

Comparación de riesgos en la terapia de ataque

triptanos

El sumatriptán fue el primer triptán aprobado en Alemania en 1993. Sus efectos sobre la exposición intrauterina se investigaron en un registro mundial de embarazos concurrente. Se publicaron los resultados finales del Registro de Embarazos de Sumatriptán, Naratriptán y Treximet (combinación de sumatriptán y naproxeno) de 16 años [37]. El registro de embarazos se cerró porque no se esperaban más hallazgos. El objetivo principal fue buscar signos de teratogenicidad determinando el riesgo de todos los defectos congénitos importantes después de la exposición intrauterina al sumatriptán, naratriptán y el fármaco combinado sumatriptán/naproxeno sódico (comercializado en los EE. UU. como Treximet). Además, el registro buscó patrones inusuales de defectos que pudieran indicar teratogenicidad. En este estudio observacional prospectivo, profesionales de la salud de todo el mundo inscribieron voluntariamente a mujeres que habían tomado sumatriptán, naratriptán o el fármaco combinado sumatriptán/naproxeno sódico durante el embarazo. Solo se analizaron los embarazos cuyo resultado era desconocido en el momento de la inscripción al estudio. Se incluyeron en el registro un total de 680 embarazos evaluables, lo que dio como resultado 689 bebés y fetos. El riesgo estimado de defectos congénitos importantes tras la exposición al sumatriptán en el primer trimestre fue del 4,2 % (20/478 [intervalo de confianza del 95 %: 2,6 %–6,5 %]). En un caso de exposición al naratriptán en el primer trimestre, se informó un defecto congénito importante en un bebé que también estuvo expuesto a sumatriptán y naratriptán (riesgo de defecto congénito: 2,2 % (1/46 [IC del 95 %: 0,1 %–13,0 %)). No se informaron otras malformaciones importantes en los cinco casos de exposición a la combinación de sumatriptán/naproxeno sódico en el primer trimestre. El registro de embarazos para sumatriptán, naratriptán y la combinación de sumatriptán/naproxeno no ha encontrado evidencia de un efecto teratogénico del sumatriptán que provoque defectos congénitos importantes. Este hallazgo concuerda con los resultados de otros estudios observacionales que incluyeron diversos grupos de control [34, 35, 85, 96, 123, 128]. Estos estudios concluyeron que las mujeres embarazadas pueden tomar triptanes [33]. Las tasas de riesgo de defectos congénitos graves son igualmente altas que en la población general (3-5%) [89]. Por consiguiente, la información del producto ya no contiene contraindicaciones formales para su uso durante el embarazo y se refiere a una evaluación individual de los beneficios.

Con respecto a los resultados del embarazo en mujeres tratadas con medicamentos para la migraña, los triptanes fueron los únicos medicamentos incluidos en un metaanálisis [96]. Marchenko et al. [85] demostraron que la probabilidad de aborto espontáneo fue más de tres veces mayor en pacientes con migraña tratadas con triptanes en comparación con controles sanos (OR agrupado = 3,54 (2,24–5,59), dos estudios, n = 51 043). Sin embargo, no hubo una asociación significativa entre los triptanes y la migraña durante el embarazo en comparación con las mujeres con migraña que no fueron tratadas con triptanes durante el embarazo (OR agrupado = 1,27 (0,58–2,79), dos estudios, n = 260). Dudman et al. [34] compararon solo a las mujeres tratadas con triptanes con la población general en su metaanálisis. Sin embargo, informaron prevalencias agrupadas de complicaciones del embarazo en mujeres con migraña, comparando a las tratadas durante el embarazo con las que no. De acuerdo con Marchenko et al. [85], esta revisión no encontró diferencias significativas en la prevalencia de abortos espontáneos asociados con el uso de triptanes (8,2% (IC del 95% = 6,1–10,6%) en mujeres que no recibieron medicación versus 10,2% (IC del 95% = 5,3–16,1%) en mujeres que recibieron triptanes). Sin embargo, la prevalencia de abortos espontáneos fue mayor en pacientes que recibieron AINE (22,6% (IC del 95% = 20,7–24,9%)).

En un estudio de cohorte noruego de madres e hijos, 41.173 nacidos vivos sin malformaciones mayores se sometieron a un examen de seguimiento de 36 meses tras el nacimiento. 396 de estos bebés habían tomado un triptán durante el embarazo. Este estudio reveló un mayor riesgo de conductas externalizantes clínicamente relevantes en niños con exposición prenatal a triptanes, siendo este riesgo máximo en la exposición durante el primer trimestre. Los riesgos absolutos fueron bajos, y los resultados podrían haber sido confundidos por la gravedad de la migraña subyacente [125].

En un estudio de cohorte prospectivo de 432 mujeres embarazadas expuestas a triptanes y registradas a través del sistema alemán Embryotox, se compararon los resultados del embarazo con una cohorte de control sin migraña. Los criterios de valoración principales fueron defectos congénitos graves y abortos espontáneos; los criterios de valoración secundarios incluyeron partos prematuros, peso al nacer, complicaciones del embarazo y la tasa de interrupción voluntaria del embarazo. Los resultados mostraron que las tasas no aumentaron en los embarazos expuestos a triptanes. Los autores concluyen a partir de los datos que, de ser necesario durante el embarazo, el sumatriptán, al ser el triptán mejor estudiado, parece ser una opción de tratamiento aceptable [111].

Según la información de prescripción actual de sumatriptán, los hallazgos actuales no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos directos ni efectos perjudiciales sobre el desarrollo peri y posnatal.

Lasmiditan

Existe información limitada sobre el uso de lasmiditán en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado que el lasmiditán puede ser tóxico para la reproducción. Se desconocen los efectos del lasmiditán en el desarrollo fetal humano. Según la información de prescripción actual, no se recomienda su uso durante el embarazo.

Rimegepant

Rimegepant no debe tomarse durante el embarazo, ya que se desconocen los efectos de este medicamento en las mujeres embarazadas y en el desarrollo del feto humano según el prospecto actual de Rimegepant.

Analgésicos

Los analgésicos son necesarios con frecuencia durante el embarazo. Debido a su uso generalizado, muchas embarazadas optan por analgésicos de venta libre (OTC). Los principios activos y sus metabolitos pueden atravesar fácilmente la placenta y llegar al feto en desarrollo. A pesar de las recomendaciones de usar estos medicamentos con precaución, su uso durante el embarazo se incrementa cada vez más [68, 81, 129]. Aproximadamente el 56 % de las mujeres reportan usar analgésicos durante el embarazo, lo que los convierte en el tipo de medicamento más usado durante el embarazo [66]. Las guías clínicas a menudo se basan en la reputación histórica y el conocimiento previo limitado sobre los efectos a largo plazo de estos medicamentos en el feto [66]. Los datos sobre la seguridad o la asociación de su uso con posibles resultados adversos para la salud son contradictorios, lo que complica las decisiones de atención. A continuación, se presenta un resumen del estado actual del conocimiento.

Un estudio de cohorte retrospectivo, realizado con el Banco de Datos de Maternidad y Neonatología de Aberdeen, analizó 151.141 embarazos entre 1985 y 2015 [130]. ​​Se determinó la asociación entre la exposición intrauterina a cinco analgésicos de venta libre (paracetamol, ibuprofeno, aspirina, diclofenaco y naproxeno) y resultados neonatales adversos. El 83,7 % de las mujeres que tomaron analgésicos de venta libre informaron haberlos tomado durante el primer trimestre cuando se les preguntó específicamente al respecto en su primera visita prenatal. Los embarazos en los que se tomó al menos uno de los cinco analgésicos se asociaron significativamente, independientemente entre sí, con un mayor riesgo de parto prematuro <37 semanas (OR ajustado (ORa) = 1,50; IC del 95 %: 1,43 a 1,58), muerte fetal (ORa = 1,33; IC del 95 %: 1,15 a 1,54), muerte neonatal (ORa = 1,56; IC del 95 %: 1,27 a 1,93), peso al nacer <2500 g (ORa = 1,28; IC del 95 %: 1,20 a 1,37), peso al nacer >4000 g (ORa = 1,09; IC del 95 %: 1,05 a 1,13), ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (ORa = 1,57; IC del 95 %: 1,51 a 1,64) y puntuación de Apgar <7 al minuto 1. (aOR=1,18, IC del 95%: 1,13 a 1,23) y 5 minutos (aOR=1,48, IC del 95%: 1,35 a 1,62), defectos del tubo neural (aOR=1,64, IC del 95%: 1,08 a 2,47) e hipospadias (aOR=1,27, IC del 95%: 1,05 a 1,54 solo en varones). La prevalencia general del uso de analgésicos de venta libre durante el embarazo fue del 29,1%, pero aumentó rápidamente durante el período de estudio de 30 años, de modo que más del 60% de las mujeres usaban analgésicos en los últimos 7 años del estudio. El uso de analgésicos de venta libre durante el embarazo se asoció con un riesgo significativamente mayor de resultados adversos para la salud perinatal en la descendencia. El riesgo más alto se asoció con el uso de paracetamol en combinación con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Los autores concluyen que el mayor riesgo de resultados neonatales adversos asociado con el uso de analgésicos sin receta durante el embarazo sugiere que las pautas para mujeres embarazadas con respecto al uso de analgésicos deben actualizarse urgentemente.

Un metanálisis sistemático investigó si el uso de medicamentos durante el embarazo se asocia con el riesgo de gastrosquisis en la descendencia [10]. Se incluyeron dieciocho estudios con datos de 751.954 embarazos en el metanálisis. Los riesgos relativos (RR) agrupados mostraron asociaciones significativas entre el ácido acetilsalicílico (RR 1,66; IC del 95 %: 1,16-2,38; I² = 58,3 %), el ibuprofeno (RR 1,42; IC del 95 %: 1,26-1,60; I² = 0,0 %) y la gastrosquisis. No se encontró asociación entre el paracetamol y la gastrosquisis (RR 1,16; IC del 95 %: 0,96-1,41; I² = 39,4 %). Los resultados sugieren que la exposición a medicamentos de venta libre, como el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno, durante el primer trimestre del embarazo podría estar asociada a un mayor riesgo de gastrosquisis. Sin embargo, estas asociaciones solo son significativas en ciertos subgrupos definidos por la ubicación geográfica, las variables de ajuste y el tipo de control.

Tomar AINE a partir de la semana 20 de embarazo puede provocar problemas renales poco frecuentes pero graves en el feto, lo que a su vez puede provocar niveles bajos de líquido amniótico y posibles complicaciones relacionadas con el embarazo [15, 27, 28, 41, 72, 94, 106]. Después de aproximadamente las 20 semanas de embarazo, los riñones del feto comienzan a producir la mayor parte del líquido amniótico, por lo que los problemas renales fetales pueden provocar niveles bajos de líquido amniótico. Se puede observar oligohidramnios después de días o semanas de tomar el medicamento, pero también tan pronto como dos días después de comenzar el uso regular de AINE. Esta afección generalmente se resuelve cuando la mujer embarazada deja de tomar el AINE. Por lo tanto, el uso debe restringirse a partir de la semana 20 de embarazo. Si el uso de AINE es necesario entre las semanas 20 y 30 de embarazo, debe limitarse a la dosis efectiva más baja y la duración más corta posible. Contraindicaciones de los AINE ya aplicados a partir de la semana 30 de embarazo, ya que pueden provocar un cierre prematuro del conducto arterioso en el feto y provocar así hipertensión pulmonar en el niño.

En humanos, las malformaciones genitales en recién nacidos varones, como la criptorquidia y el hipospadias, así como los trastornos reproductivos en adultos, han aumentado en las últimas tres décadas [84, 101]. Existe creciente evidencia de que los antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos, como el paracetamol, pueden promover malformaciones genitales en recién nacidos varones y, posteriormente, trastornos reproductivos [101]. Utilizando un modelo murino, investigamos si la exposición intrauterina a dosis terapéuticas de la combinación ampliamente utilizada de paracetamol-ibuprofeno durante la determinación del sexo conduce a una diferenciación temprana y a una menor proliferación de células germinales embrionarias masculinas. Los resultados mostraron que en los testículos posnatales, la maduración de las células de Sertoli se retrasó, el compartimento de células de Leydig fue hiperplásico y el grupo de espermatogonias A se redujo. Esto resultó en una disminución de la producción de testosterona y defectos en los parámetros espermáticos del epidídimo. El estudio sugiere que el uso de estos medicamentos durante el período crítico de la determinación del sexo puede perjudicar el desarrollo de la línea germinal y provocar efectos adversos que podrían transmitirse a la descendencia. El paracetamol y el ibuprofeno tienen un impacto significativo en el desarrollo de las células germinales, así como en su desarrollo y maduración en los testículos embrionarios de ratones. Esto puede inducir efectos intergeneracionales que podrían heredarse. Los datos sugieren que el uso de estos analgésicos por parte de mujeres embarazadas, especialmente durante el período crítico de la determinación del sexo, podría tener efectos nocivos en humanos [24, 101]. Dado el uso generalizado de analgésicos para diversas indicaciones durante el embarazo, los hallazgos sugieren que se deben reevaluar las dosis terapéuticas seguras de estos medicamentos y se deben tomar medidas para limitar su uso durante el primer trimestre [101].

Datos adicionales demuestran que la exposición de ovarios o testículos fetales humanos a concentraciones terapéuticamente relevantes de paracetamol e ibuprofeno puede causar una disminución consistente en el número de células germinales fetales, además de efectos en la expresión génica y posibles cambios epigenéticos [26]. Estos efectos son altamente reproducibles, se han documentado en diversos modelos de rata y humano, y probablemente se deban a la interrupción de la actividad de la PGE2. Extrapolar estos hallazgos al embarazo humano requiere cautela, pero se ajustan a la creciente evidencia sobre los posibles efectos de los analgésicos durante el embarazo en el desarrollo humano [54, 64, 73, 79, 87, 118]. En consecuencia, existe una asociación entre el momento y la duración del uso de analgésicos durante el embarazo y el riesgo de criptorquidia. Estos hallazgos han sido respaldados por los efectos antiandrogénicos observados en modelos de rata, que conducen a una masculinización deficiente. Estos resultados sugieren que la exposición intrauterina a analgésicos puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos reproductivos masculinos. [64]

Magnus et al. 2016 [83] investigaron la asociación entre la exposición prenatal e infantil (durante los primeros seis meses) al paracetamol y el desarrollo del asma, controlando la indicación como variable de confusión. Utilizaron información del Norwegian Mother-Child Cohort Study, que incluyó a 53.169 niños para la evaluación del asma actual a los tres años, 25.394 para el asma actual a los siete años y 45.607 para la medicación para el asma dispensada a los siete años en la base de datos de prescripciones noruega. Se encontraron asociaciones pequeñas e independientes entre el asma a los tres años y la exposición prenatal al paracetamol (RR ajustado: 1,13; IC del 95 %: 1,02-1,25) y el uso de paracetamol durante la infancia (RR ajustado: 1,29; IC del 95 %: 1,16-1,45). Los resultados fueron consistentes para el asma a los siete años. Se observaron asociaciones con la exposición prenatal al paracetamol para diversas indicaciones (dolor, infecciones respiratorias/gripe y fiebre). El dolor materno durante el embarazo fue la única indicación para la que se encontró una asociación, tanto con el uso de paracetamol como sin él. El uso materno y paterno de paracetamol fuera del embarazo no se asoció con el desarrollo de asma. En un análisis secundario, la exposición prenatal al ibuprofeno se asoció positivamente con el asma a los tres años, pero no con el asma a los siete. Este estudio proporciona evidencia de que la exposición prenatal e infantil al paracetamol se asocia de forma independiente con el desarrollo de asma. Los hallazgos sugieren que estas asociaciones no pueden explicarse completamente por factores de confusión relacionados con la indicación.

Numerosas investigaciones experimentales y epidemiológicas sugieren que la exposición prenatal al paracetamol podría afectar el desarrollo fetal. Esto podría resultar en un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo, reproductivos y urogenitales [11, 13, 63, 65]. En una revisión exhaustiva, 89 expertos internacionales de campos relevantes de la medicina y la ciencia [14] analizaron los estudios epidemiológicos y en animales disponibles que investigan las consecuencias neurológicas, urogenitales y reproductivas asociadas con el uso materno y perinatal de paracetamol [13]

Fig. 1. Resumen de estudios a) epidemiológicos y b) en animales sobre las consecuencias neurológicas, urogenitales y reproductivas de la exposición intrauterina al paracetamol. (Adaptado de [13])

• Estudios epidemiológicos observacionales en humanos sugieren que la exposición prenatal al paracetamol en ambos sexos puede estar asociada con anormalidades reproductivas y neurológicas/conductuales (ver Fig. 1a). La exposición al paracetamol durante el embarazo puede aumentar el riesgo de anormalidades del tracto urogenital y reproductivo masculino, ya que los estudios han encontrado un mayor riesgo de testículos no descendidos (criptorquidia) y una distancia reducida entre el ano y la base del pene, conocida como distancia anogenital (DAG). Tanto la DAG reducida como la criptorquidia son indicadores de masculinización deficiente y factores de riesgo para trastornos reproductivos más adelante en la vida. La exposición prenatal al paracetamol también se ha asociado con un desarrollo puberal femenino más temprano. Además, los estudios epidemiológicos indican consistentemente que la exposición prenatal al paracetamol puede aumentar el riesgo de efectos adversos en el desarrollo neurológico y el comportamiento, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el trastorno del espectro autista, el retraso del habla (en niñas) y la reducción del coeficiente intelectual. En general, los estudios sugieren que el momento y la duración del uso materno de paracetamol son factores importantes [13].
• Estudios in vivo, in vitro y ex vivo han demostrado que el paracetamol altera directamente los procesos dependientes de hormonas (véase la Fig. 1b). Esto conduce a un deterioro del desarrollo reproductivo y neurológico en ambos sexos. En roedores, se ha demostrado experimentalmente que la exposición fetal causa trastornos reproductivos en el tracto urogenital masculino, incluyendo anomalías en la función testicular, el esperma y el comportamiento sexual. Los experimentos han demostrado que el desarrollo de los ovarios femeninos se altera, lo que resulta en una reducción del número de ovocitos y la consiguiente insuficiencia ovárica temprana, y por lo tanto, una reducción de la fertilidad. Se ha demostrado en experimentos con animales que la exposición fetal al paracetamol causa cambios en la neurotransmisión en el cerebro, manifestándose como funciones cognitivas, comportamiento y patrones motores alterados. Los estudios han demostrado que los efectos del paracetamol dependen del momento de la exposición con respecto a procesos de desarrollo específicos, así como de la duración y la dosis [13].

No se incluyeron los efectos de la exposición intrauterina al paracetamol en el tracto respiratorio, ya que las revisiones sistemáticas indican variables de confusión como la presencia de infecciones respiratorias [22, 40, 122].

Los estudios indican que, para la mayoría de las mujeres embarazadas que usan paracetamol durante el embarazo, su uso para afecciones como dolor crónico, dolor de espalda y rodilla, migraña y cefaleas no está indicado y tiene poco efecto [36, 70, 88, 105, 112]. Sin embargo, las mujeres embarazadas a menudo perciben el paracetamol como el que ofrece el menor riesgo y el mayor beneficio [64].

Conscientes de las limitaciones de la literatura epidemiológica existente, los autores concluyen que, basándose en los amplios datos experimentales y epidemiológicos, el potencial de daño por la inacción continua es mayor que el daño que podría resultar de las medidas de precaución para usar paracetamol durante el embarazo [13].

Existe evidencia considerable de que el paracetamol puede alterar el desarrollo del tracto reproductivo en animales y humanos, desde la etapa fetal hasta la edad adulta, en ambos sexos [63, 65]. En modelos animales, se ha demostrado experimentalmente que la exposición fetal causa alteraciones del tracto urogenital masculino al reducir la actividad androgénica [65]. Los modelos experimentales han demostrado consistentemente una alteración del desarrollo ovárico, lo que conlleva una reducción de la fertilidad, con la misma dosis o una similar a la de las mujeres embarazadas [6, 102].

Estudios observacionales extensos en seis cohortes con más de 130.000 pares madre-hijo de varias partes del mundo analizaron la asociación entre la exposición prenatal al paracetamol y anomalías urogenitales y reproductivas [39, 42, 43, 55, 57, 64, 79, 80, 99, 107, 110, 121]. Los resultados de cinco de estos estudios sugieren que la exposición prenatal al paracetamol se asocia con anomalías del tracto urogenital y reproductivo masculino al mostrar un mayor riesgo de testículos no descendidos (criptorquidia) [57, 64, 110] y una distancia anogenital reducida (AGD) [43, 79]. Otro estudio demostró una asociación entre la exposición prenatal a APAP y la pubertad femenina temprana [39]. Los datos sugieren que el momento y la duración del uso materno de paracetamol son factores importantes. El uso de paracetamol a corto plazo puede estar asociado con un riesgo limitado. Los marcadores del desarrollo puberal femenino, como el vello púbico y axilar, aparecen antes con el aumento de semanas de exposición prenatal al paracetamol, en una relación dosis-dependiente [39]. Estos estudios observacionales controlaron numerosos factores de confusión. En general, existe evidencia creciente de que la exposición prenatal al paracetamol se asocia con anomalías de los tractos urogenitales y reproductivos masculinos [11, 13]. En consonancia con los resultados de estudios epidemiológicos, la exposición al paracetamol se ha asociado con anomalías de la función testicular, anomalías espermáticas y el desarrollo de trastornos reproductivos masculinos en varios estudios que utilizan modelos in vitro, ex vivo e in vivo [50, 51, 53]. La exposición in utero al paracetamol puede conducir a una reducción de las células germinales primordiales y a un retraso en la entrada meiótica, lo que resulta en una reducción del número de folículos en los ovarios adultos y la consiguiente infertilidad debido a la insuficiencia ovárica de inicio temprano [29, 51, 53, 60].

Las asociaciones entre la exposición prenatal al paracetamol y los efectos adversos sobre el desarrollo neurológico se han investigado en todo el mundo en 29 estudios observacionales en 14 cohortes con más de 220.000 pares madre-hijo [8, 9, 17, 20, 21, 23, 44, 45, 58, 59, 69, 71, 74, 75, 76, 77, 78, 93, 100, 103, 109, 113, 114, 115, 116, 117, 120, 127]. En 26 de estos estudios, se encontró una asociación positiva entre la exposición al paracetamol durante el embarazo y una variedad de trastornos del desarrollo neurológico. Estos incluyen el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) [9, 23, 44, 45, 58, 59, 71, 75, 77, 78, 113, 114, 116, 127] y problemas de conducta relacionados [17, 21, 116, 117, 120], trastornos del espectro autista (TEA) [8, 58, 78], retrasos en el habla [20, 21, 109, 120], CI reducido [74], parálisis cerebral [93], trastorno negativista desafiante [103], funciones ejecutivas reducidas [74, 100] y trastornos de conducta [103]. Los tamaños del efecto fueron generalmente pequeños; sin embargo, debido a que la exposición es muy común, incluso un tamaño de efecto pequeño podría tener un impacto en una gran cantidad de niños afectados. En 16 de estos estudios se revelaron relaciones dosis-respuesta [8, 9, 20, 44, 58, 59, 74, 93, 100, 109, 117], y una mayor duración de la exposición se asoció con un mayor riesgo.

Se controlaron mediante diversos métodos analíticos variables potencialmente confusoras, como la indicación de paracetamol, factores genéticos y sesgos debidos a la clasificación errónea de la exposición y los resultados, así como la pérdida de participantes del estudio durante el seguimiento, sin que los resultados se modificaran en gran medida [11, 91]. De igual forma, se utilizaron controles de hermanos, puntuaciones de riesgo poligénico y controles negativos para controlar las variables genéticas confusoras, que tuvieron poco efecto en las asociaciones reportadas en todos los estudios excepto en dos [71, 117].

En un estudio de cohorte prospectivo de 2020, los niños expuestos al paracetamol prenatalmente (medido en meconio) presentaron un mayor riesgo de TDAH e hiperactividad diagnosticados médicamente a los seis y siete años de edad [9]. En comparación con los niños sin exposición al paracetamol, la detección de paracetamol en meconio se asoció con el doble de probabilidad de TDAH. Se observó una relación dosis-respuesta.

Estudios en animales, de forma análoga a los datos epidemiológicos, muestran que la exposición perinatal al paracetamol, incluso en dosis terapéuticas bajas, puede aumentar el riesgo de anomalías cerebrales y conductuales en roedores [18, 19, 50, 62, 95, 119, 129]. De forma análoga a los datos epidemiológicos, estudios experimentales muestran que los efectos más fuertes del uso y la exposición a largo plazo se producen al comienzo del tercer trimestre del embarazo y el período cercano al nacimiento en humanos [95].

Según el Comité de Obstetricia del Colegio Americano de Ginecólogos, se deben tomar medidas de protección cuando la evidencia científica sugiera que un ingrediente activo es preocupante, en lugar de esperar una prueba definitiva de que daña a la descendencia. La evidencia de cualquier tipo de toxicidad para el desarrollo neurológico (epidemiológica, toxicológica o mecanicista) debería ser en sí misma una señal suficiente para desencadenar la priorización y un cierto nivel de acción [4, 16]. Esta situación se aplica al acetaminofén. Amplios estudios en animales y ensayos en humanos en los últimos años plantean dudas significativas sobre la seguridad del acetaminofén durante todas las etapas del embarazo. Las mujeres embarazadas deben ser informadas sobre esta amplia evidencia, incluso si es controvertida, para que puedan tomar una decisión informada y autónoma sobre su uso para ellas y su hijo nonato. Los datos proporcionan suficiente evidencia y fundamentos para advertir contra el uso supuestamente seguro e indispensable del acetaminofén para la migraña.

La recopilación de evidencia y la interpretación de los datos por parte de Bauer et al. [13, 14] ha generado controversia. En la correspondencia con el artículo [3, 25, 90] se expresa una opinión contraria. Estos autores no comparten la postura de Bauer et al. [13] y consideran que la evidencia presentada es débil, inconsistente y metodológicamente inadecuada. Argumentan que su revisión bibliográfica promueve incertidumbre, ansiedad y culpa entre las embarazadas. Esto podría llevar al uso de alternativas menos seguras, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), durante el embarazo. Los autores no abordan las indicaciones de uso diferenciadas, la falta de eficacia esperada en la mayoría de las embarazadas, la ausencia de aprobación para el dolor intenso y las posibles alternativas como los triptanes para la migraña. En su respuesta [12], Bauer et al. señalan que, a pesar de la gran cantidad de datos disponibles, persisten limitaciones e incertidumbres, por lo que evitaron extraer conclusiones sobre la causalidad con respecto a los estudios epidemiológicos. Sin embargo, creen que los datos disponibles proporcionan suficientes motivos de preocupación y una recomendación de medidas de precaución. La disponibilidad de un gran cuerpo de estudios en animales, en gran medida consistentes con los datos de observación epidemiológica, también es un aspecto importante de la evaluación. En estos últimos, se controlan las variables de confusión, y son una fuente vital para demostrar y fundamentar la causalidad. Dado el estado actual de la investigación, la inacción podría tener graves consecuencias. Creen que se deben tomar medidas de precaución cuando la evidencia científica sugiere que un fármaco es motivo de preocupación significativa. La evidencia de toxicidad, en particular cuando los datos epidemiológicos, toxicológicos y mecanísticos son consistentes, debería ser una señal suficiente para iniciar la acción. Los amplios estudios citados muestran señales consistentes de las tres áreas de investigación. Muchas personas ven el paracetamol como un riesgo insignificante y no como un "fármaco real" con posibles efectos adversos. Por estas razones, los autores reafirman su creencia de que se debe advertir a las mujeres al comienzo del embarazo que utilicen paracetamol sólo cuando esté indicado, en la dosis más baja y durante el menor tiempo posible, y que consulten a su médico o farmacéutico si no están seguras sobre su uso.

Un estudio de Ahlqvist et al. 2024 [1] no encontró un mayor riesgo de autismo, TDAH o discapacidad intelectual en niños de paracetamol recetado por un médico tomado durante el embarazo en Suecia entre 1995 y 2019. El estudio fue un estudio de cohorte a nivel nacional con controles hermanos de 2,480,797 niños nacidos en Suecia entre 1995 y 2019. El uso de paracetamol durante el embarazo se registró utilizando registros de embarazo y prescripción. Un total de 185,909 niños (7.49%) estuvieron expuestos a paracetamol recetado por un médico durante el embarazo. Los riesgos brutos absolutos a los 10 años para los niños no expuestos frente a los expuestos al paracetamol fueron 1.33% frente a 1.53% para el autismo, 2.46% frente a 2.87% para el TDAH y 0.70% frente a 0.82% para la discapacidad intelectual. En modelos sin control de hermanos, el uso regular de paracetamol durante el embarazo se asoció con un riesgo ligeramente mayor de autismo (cociente de riesgos [HR], 1,05 [IC del 95 %, 1,02-1,08]; diferencia de riesgos [DR] a los 10 años, 0,09 % [IC del 95 %, -0,01 % a 0,20 %]), TDAH (HR, 1,07 [IC del 95 %, 1,05-1,10]; DR, 0,21 % [IC del 95 %, 0,08 %-0,34 %]) y discapacidad intelectual (HR, 1,05 [IC del 95 %, 1,00-1,10]; DR, 0,04 % [IC del 95 %, -0,04 % a 0,12 %]). Los análisis de los controles de hermanos no revelaron evidencia de que el uso de paracetamol durante el embarazo estuviera asociado con autismo (HR, 0,98 [IC del 95 %, 0,93-1,04]; RD, 0,02 % [IC del 95 %, -0,14 % a 0,18 %]), TDAH (HR, 0,98 [IC del 95 %, 0,94-1,02]; RD, -0,02 % [IC del 95 %, -0,21 % a 0,15 %]) o discapacidad intelectual (HR, 1,01 [IC del 95 %, 0,92-1,10]; RD, 0 % [IC del 95 %, -0,10 % a 0,13 %]). El estudio no proporcionó evidencia de un patrón dosis-respuesta. Los autores generalizan que el uso de paracetamol durante el embarazo no está asociado con un mayor riesgo de autismo, TDAH o discapacidad intelectual en niños.

Este estudio no puede refutar la preocupación generalizada sobre un posible vínculo entre la exposición intrauterina al paracetamol y los trastornos del desarrollo. Fue una revisión retrospectiva de mujeres a las que se les prescribió paracetamol durante el embarazo. Se desconocen los datos de las mujeres que tomaron paracetamol mediante automedicación. También se desconoce si las mujeres embarazadas tomaron el paracetamol prescrito y, de ser así, en qué dosis y durante cuánto tiempo. La información sobre el uso de medicamentos de los registros médicos por sí sola es insuficiente para investigar los efectos de los medicamentos tomados esporádicamente durante el embarazo en los resultados perinatales [92]. Los estudios sugieren que hasta el 60% de las mujeres toman paracetamol mediante automedicación durante el embarazo [68, 81, 129]. Este estudio no aborda este uso generalizado fuera de una prescripción. Además, solo se examinaron los efectos sobre el autismo, el TDAH y la discapacidad intelectual, y no se encontraron efectos. Sin embargo, no encontrar algo no significa que se pueda descartar lo que se ha encontrado en numerosos otros estudios. Los propios autores afirman con respecto al paracetamol: “…los resultados no deben interpretarse como parámetros de seguridad. La dosis en este estudio solo reflejó las recetas dispensadas y no el uso real de dichas dispensaciones ni el uso de medicamentos de venta libre” y “…este estudio no contaba con datos sobre afecciones que no requirieran atención médica hospitalaria o ambulatoria. Muchas indicaciones para el uso de acetaminofén, como dolor de cabeza, infección, fiebre y otros dolores, pueden no alcanzar un nivel que justifique la búsqueda de atención médica. Por lo tanto, la recopilación de posibles indicaciones es incompleta”. Este último grupo se refiere específicamente a quienes padecen migraña y dolor de cabeza y se automedican. Estas personas no se incluyeron en el estudio. Los datos del estudio no abordan información sobre los efectos de la exposición prenatal al paracetamol en la fertilidad posterior y las malformaciones genitales. Sin embargo, numerosos estudios en animales y humanos han advertido precisamente sobre estos riesgos, incluidos los asociados con la exposición prenatal al paracetamol. Finalmente, el estudio de Ahlqvist et al. (2024) [1] descubrieron que el ácido acetilsalicílico tiene un efecto protector contra todos los subtipos de trastornos del neurodesarrollo cuando se controla por hermanos. Esta sería una razón más para no preferir el paracetamol hasta la semana 20 de embarazo. La frecuencia del uso de paracetamol durante el embarazo varía a nivel internacional. En Dinamarca, un estudio previo reveló que solo el 6,2 % de las mujeres embarazadas lo usaban. En EE. UU., la prevalencia es diez veces mayor. Aproximadamente el 11 % de los niños estadounidenses de entre cinco y 17 años han sido diagnosticados con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Esto se basa en datos de la Encuesta Nacional de Entrevistas de Salud realizada entre 2020 y 2022 [48].

Una revisión general muy exhaustiva tuvo como objetivo resumir la evidencia de alta calidad sobre la exposición prenatal a analgésicos y el riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) y trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños [66]. Se recopiló una visión general exhaustiva de la evidencia existente para extraer conclusiones claras para las guías clínicas. Si bien el análisis de Bauer et al., 2021 [13] encontró asociaciones positivas entre el uso materno de paracetamol y posibles efectos adversos sobre el desarrollo neurológico, como TDAH, TEA, reducción del coeficiente intelectual y trastornos del comportamiento, en 26 de 29 estudios con 220.000 parejas madre-hijo, y reveló una posible relación dosis-respuesta en 16 de 19 estudios, algunos estudios que no se ajustaron a variables de confusión como el TDAH parental y la migraña materna no encontraron dicha asociación. Dado que la evidencia disponible sobre las asociaciones entre el uso materno de analgésicos durante el embarazo y los resultados del neurodesarrollo infantil parece inconsistente, se analizaron sistemáticamente los resultados de revisiones sistemáticas y metaanálisis sobre las asociaciones entre el uso de analgésicos durante el embarazo y los trastornos del neurodesarrollo infantil [66]. Se realizaron búsquedas en siete bases de datos desde su inicio hasta mayo de 2021 para identificar revisiones relevantes de cualquier tipo. Se utilizaron las evaluaciones de calidad AMSTAR 2 y GRADE para evaluar el riesgo de sesgo y heterogeneidad. Se incluyeron revisiones sistemáticas y metaanálisis que examinaron las asociaciones entre los analgésicos y las consecuencias del TEA, el TDAH o el TEA y el TDAH en la descendencia. No se consideraron modelos animales en esta revisión. Cinco metaanálisis sistemáticos cumplieron los criterios de inclusión. Los cinco metaanálisis abordaron el uso de paracetamol durante el embarazo y examinaron el TDAH como un resultado. Tres de los cinco artículos examinaron los resultados del TEA. Solo se examinó el consumo de paracetamol, ya que la evidencia disponible para otros analgésicos, como el ácido acetilsalicílico, el ibuprofeno, el naproxeno, el diclofenaco y el ketoprofeno, en los artículos seleccionados era insuficiente en relación con el TDAH y el TEA. Cuatro de los metanálisis consideraron covariables y factores de confusión. Estos incluyen la indicación, p. ej., el alivio del dolor o la fiebre materna. Además, las revisiones encontraron que las mujeres que buscaban alivio del dolor o la fiebre eran más propensas a tomar también otros medicamentos además del paracetamol, lo que a su vez representa otro factor de confusión para los mecanismos que afectan al feto. Los factores de confusión considerados en los estudios revisados ​​en los artículos seleccionados incluyeron variables como el nivel socioeconómico, la educación materna, el consumo de nicotina y alcohol, los trastornos psiquiátricos, las infecciones o la inflamación durante el embarazo, el peso al nacer y la edad gestacional del niño. Para controlar las variables de confusión, los autores de los estudios primarios emplearon diversos métodos para minimizar su impacto, como el uso de diseños prospectivos para grandes conjuntos de datos clínicos o el uso de emparejamiento por puntuación de propensión o análisis de potencia. Se extrajeron los siguientes resultados principales:

• Hoover et al. (2015) [52]: Se observaron asociaciones débiles entre la exposición prenatal al paracetamol y los síntomas de TDAH en la infancia. Sin embargo, las conclusiones de los estudios incluidos en esta revisión fueron limitadas debido a que no se controlaron variables como el uso prenatal de paracetamol para el alivio del dolor y la fiebre, que previamente se han asociado con resultados adversos del embarazo. Las asociaciones persistieron incluso después de ajustar por factores de confusión como la pirexia materna o los trastornos psiquiátricos.
• Bauer et al. (2018) [11] encontraron asociaciones entre la exposición prenatal al paracetamol y factores de riesgo para el desarrollo neurológico, pero no para el ibuprofeno ni para otros analgésicos. Los estudios incluidos controlaron la exposición en todos los trimestres del embarazo y las indicaciones para el uso de paracetamol (p. ej., fiebre, cefalea/migraña, infecciones, dolor). Todos los estudios incluidos fueron prospectivos y se controlaron estadísticamente para factores de confusión como errores de selección o de recuerdo.
• Masarwa et al. (2018) [86] encontraron asociaciones entre la exposición prenatal al paracetamol y un mayor riesgo de TDAH y TEA (20-30%). Dado que se controlaron las covariables y los factores de confusión tanto en las madres como en los niños en los estudios incluidos, el análisis reveló que las asociaciones se vieron moderadas por la duración de la exposición, la edad de la madre y la edad del niño en el seguimiento.
• Gou et al. (2019) [47] En estudios de cohorte prospectivos, se encontró una asociación consistente entre la exposición prenatal al paracetamol y un mayor riesgo de TDAH (25%). El uso prenatal de paracetamol también se asoció con un mayor riesgo cuando se produjo en el tercer trimestre, en comparación con el primero y el segundo. Los estudios incluidos consideraron el uso de paracetamol debido a infecciones o inflamación durante el embarazo, pero no otras circunstancias como el alivio del dolor. Algunos estudios de esta revisión controlaron una amplia gama de factores de confusión mediante controles negativos o análisis controlados por hermanos.
• Alemany et al. (2021) [2] encontraron una asociación entre la exposición prenatal al paracetamol y el riesgo de síntomas de TDAH (12,2 %), así como asociaciones entre la exposición al paracetamol y el trastorno del espectro autista (TEA) (12,9 %). Se encontraron asociaciones más fuertes entre los resultados de TEA y TDAH en hombres que en mujeres. En todos los estudios de cohorte, se controlaron los factores de confusión mediante medidas armonizadas de exposición y resultados.

Todas las revisiones informaron asociaciones significativas entre el uso materno prenatal de paracetamol y las secuelas del TDAH (cociente de riesgos: 1,08-1,34; sin tasa de incidencia agrupada), con una asociación potencialmente dependiente de la dosis. Las posibles fuentes de heterogeneidad incluyeron el momento de la ingestión y la dosis. Según los autores, los resultados sugieren que la exposición prenatal al paracetamol debe minimizarse debido al riesgo de secuelas del TDAH [66]. Al examinar las categorías AMSTAR y GRADE, los estudios en las categorías superiores mostraron resultados similares, lo que indica que la exposición prenatal al paracetamol se asocia con un riesgo para el desarrollo neurológico, particularmente el TDAH. Los diseños de los estudios incluyeron ensayos controlados aleatorizados transversales, longitudinales, estudios de casos y controles, estudios basados ​​en registros y estudios de cohortes.

Las limitaciones de los estudios incluyen diferentes parámetros para el registro de los síntomas clínicos, la duración de la exposición al paracetamol, la edad gestacional en el momento de la exposición, la edad de los niños en el seguimiento y la edad de las madres, lo que podría contribuir a la heterogeneidad de los efectos observados. Sin embargo, la mayoría de los estudios incluidos utilizaron la Escala de Newcastle-Ottawa, un sistema de calificación que evalúa la calidad del estudio y el riesgo de sesgo en los estudios observacionales.

Los autores concluyen que las mujeres embarazadas consumen analgésicos con frecuencia por diversas razones, lo que sugiere que los utilizan con facilidad a pesar de desconocer los efectos a largo plazo en el feto. Por lo tanto, se debe concienciar a los profesionales sanitarios sobre los riesgos a largo plazo del uso de paracetamol prenatal. El paracetamol solo debe utilizarse cuando sea necesario, en la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible, y se debe sopesar cuidadosamente el beneficio inmediato. Las mujeres embarazadas que toman paracetamol deben ser monitorizadas estrechamente durante todos los trimestres del embarazo, con el objetivo de reducir su consumo excesivo debido a su asociación con el riesgo de trastornos del desarrollo neurológico [66].

Golding et al. (2023) [46] investigaron las habilidades académicas de los niños expuestos al paracetamol durante el embarazo. Las madres que participaron en el Estudio Longitudinal de Padres e Hijos de Avon (ALSPAC) registraron la frecuencia del uso de paracetamol durante el embarazo en dos puntos temporales: en las primeras 18 semanas y entre las 18 y las 32 semanas. Se realizó una regresión múltiple, teniendo en cuenta 15 covariables diferentes, incluyendo los motivos del uso de la medicación y las características demográficas. Casi todas las diferencias de medias ajustadas y no ajustadas fueron negativas (es decir, los niños expuestos al uso materno de paracetamol tuvieron un peor desempeño). Las asociaciones negativas para las exposiciones entre las 18 y las 32 semanas de gestación fueron más pronunciadas que para las exposiciones al inicio del embarazo. De las exposiciones posteriores, después del ajuste, 12 de las 23 pruebas escolares se asociaron significativamente con la exposición prenatal al paracetamol. Estos efectos adversos significativos se encontraron en las niñas, pero no en los niños. Los resultados de este estudio longitudinal sugieren que la exposición materna al paracetamol se asocia con desventajas en el rendimiento académico de los hijos en matemáticas y lectura durante la educación secundaria. Esto plantea la cuestión de si existen efectos más duraderos en el rendimiento académico a partir de los 15 años. Estos hallazgos se suman al creciente número de efectos nocivos conocidos de la exposición al paracetamol durante el embarazo.

Woodbury et al. (2024) [126] investigaron prospectivamente la asociación entre la exposición intrauterina al acetaminofén y los problemas de atención después del trimestre de exposición en el Estudio de Desarrollo Infantil de Illinois, una cohorte de nacimiento prospectiva. Los datos de exposición se recopilaron entre diciembre de 2013 y marzo de 2020, con 535 recién nacidos inscritos durante este período. Las madres informaron su frecuencia de uso de acetaminofén en seis puntos temporales durante el embarazo. Cuando los niños tenían dos, tres y cuatro años, los cuidadores completaron la Lista de verificación del comportamiento infantil de 1,5 a 5 años (CBCL). Se examinaron las asociaciones entre el uso de acetaminofén durante el embarazo y las puntuaciones en las escalas de Problemas de Atención y Problemas de TDAH, la escala compuesta de Conductas de Internalización y Externalización y la puntuación total de Problemas. Una mayor exposición al paracetamol durante el segundo trimestre del desarrollo fetal se asoció con puntuaciones más altas en problemas de atención, problemas de TDAH, comportamiento de externalización y problemas generales a las edades de dos y tres años. Una mayor exposición durante el segundo trimestre se asoció únicamente con puntuaciones más altas en conductas externalizantes y problemas generales a los cuatro años. Una mayor exposición acumulada durante el embarazo se asoció con puntuaciones más altas en problemas de atención y TDAH a los dos y tres años. Estos hallazgos sugieren que la exposición prenatal al paracetamol, especialmente durante el segundo trimestre, podría estar asociada con problemas de atención en la primera infancia.

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Autores
: Prof. Dr. med. Dipl.-Psic. Hartmut Göbel MMHM ¹
; Dr. medicina. Axel Heinze MMHM ¹
; Priv.-Doz. Dr. medicina. Anna Cirkel MHD ²
; Dr. medicina. Christoph Cirkel ³
; Priv.-Doz. Dr. medicina. Carl Göbel MMHM MB BChir (Hons) MA (Cantab) ^1,4

¹ Clínica del Dolor Kiel, Heikendorfer Weg 9-27, 24149 Kiel
² Clínica de Neurología, Hospital Universitario Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
³ Clínica de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck
⁴ Clínica de Neurología, Hospital Universitario Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel

Dirección de correspondencia:
Prof. Dr. med. Dipl.-Psic. Hartmut Göbel MMHM
Clínica del dolor Kiel
Heikendorfer Weg 9-27
24149 Kiel
Correo electrónico: hg@schmerzklinik.de

fuente:

H. Göbel, A. Heinze, A. Cirkel, C. Cirkel, C. Göbel (2024): Tratamiento de los ataques de migraña durante el embarazo. DGNeurología https://doi.org/10.1007/s42451-024-00674-z

https://link.springer.com/article/10.1007/s42451-024-00674-z