Las migrañas surgen de una alteración en la transmisión de señales y de la interrupción del suministro de energía a las células nerviosas del cerebro

Una colaboración global de científicos, que incluye un equipo de investigación de la Clínica del Dolor de Kiel , ha identificado cuatro nuevos loci genéticos cuyas alteraciones aumentan significativamente el riesgo de desarrollar migrañas. Estos descubrimientos aportan información importante sobre el desarrollo de las formas más comunes de migraña. En el estudio sobre migraña más grande del mundo, se examinaron los genes de más de 5000 pacientes con migraña y se compararon con los de 7000 sujetos de control. Los resultados se publicarán en el número actual de Nature Genetics el 10 de junio de 2012 .

Los investigadores examinaron las características genéticas de más de 11.000 personas. En total, encontraron seis genes que aumentan el riesgo de desarrollar la forma más común de migraña, la migraña sin aura. Cuatro de estos genes eran desconocidos previamente y representan nuevos descubrimientos. Los otros dos confirmaron hallazgos previos.

Los nuevos hallazgos confirman las suposiciones previas de que una alteración en la transmisión de señales en las neuronas cerebrales es significativa para el desarrollo de las migrañas. Conocer las funciones que controlan los genes permite que el tratamiento se dirija directamente a estos mecanismos. Dos de estos genes son relevantes para la función de las arterias y venas cerebrales. Los hallazgos respaldan la hipótesis de que las alteraciones en el riego sanguíneo y la alteración en la transmisión de la información nerviosa desempeñan un papel crucial en el desarrollo de las migrañas.

Esta publicación es la tercera en Nature Genetics del mismo consorcio sobre la genética de las dos formas más comunes de migraña. En total, los investigadores han secuenciado siete nuevos genes de migraña: una variante de ADN en pacientes con migraña con aura, ubicada PGCP y MTDH/AEG-1 PRDM16 , TRPM8 y LRP1, MEF2D , TGFBR2 , PHACTR1 y ASTN2 también han sido secuenciados. El nuevo estudio también confirmó la asociación entre TRPM8 y LRP1 con un mayor riesgo de migraña.

Aunque la influencia individual de cada gen en el riesgo de migraña es relativamente pequeña, la identificación de variantes genéticas proporciona información importante sobre los mecanismos moleculares que contribuyen al desarrollo de la migraña. Junto con los hallazgos previos de la investigación en biología molecular sobre formas familiares raras de migraña, los genes recién descubiertos indican que tanto los trastornos vasculares específicos como la hiperexcitabilidad del sistema nervioso central, debida al aumento de la actividad del neurotransmisor glutamato, contribuyen al desarrollo de la migraña.

“Estudios de este tipo solo pueden llevarse a cabo mediante una cooperación internacional elaborada y compleja. Esto reúne la gran cantidad de datos, el conocimiento experto y los recursos necesarios. Los genes recién identificados abren nuevas puertas para comprender cómo se desarrolla la migraña, una enfermedad tan extendida”, afirmó el Dr. Arn van den Maagdenberg, miembro del Consorcio Internacional de Cefaleas y Genética y uno de los autores principales de la publicación, junto con el Dr. Martin Dichgans y el Dr. Aarno Palotie.

“La migraña es una de las enfermedades más debilitantes y extendidas. Los nuevos datos revelan importantes mecanismos neurobiológicos implicados en su desarrollo. Ayudan a explicar por qué las personas afectadas tienen un mayor riesgo de padecerla en comparación con las personas sanas. Además, estos hallazgos mejoran la posibilidad de intervenciones terapéuticas más específicas que aborden el desarrollo de las migrañas”, afirmó el Prof. Dr. Hartmut Göbel, del Centro de Migraña y Cefalea de la Clínica del Dolor de Kiel, miembro del Consorcio Internacional de Cefalea y Genética y coautor del estudio. Para recopilar los datos, se recopilaron, analizaron y clasificaron datos clínicos y muestras de sangre de los pacientes afectados y sus familiares a lo largo de varios años. En colaboración con el grupo de investigación del Prof. Dr. Christian Kubisch, de la Universidad de Colonia/Ulm, y en el marco de una cooperación internacional con investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute (Cambridge), la Universidad Ludwig Maximilian de Múnich y el Centro Médico Universitario de Leiden, entre otros, fue posible identificar factores de riesgo genéticos para la migraña.

Para identificar las variantes genéticas que aumentan el riesgo de migrañas, los científicos utilizaron un estudio de asociación del genoma completo (GWAS). Primero compararon los genomas de 2000 pacientes con migraña de los Países Bajos y Alemania con los de más de 4000 voluntarios sanos. Esto les permitió determinar si ciertas variantes genéticas eran más comunes en uno de los dos grupos y, en consecuencia, aumentaban o disminuían significativamente el riesgo de migrañas. Para confirmar estos resultados, el equipo de investigación también examinó el genoma de otro grupo compuesto por más de 2500 pacientes y 2500 voluntarios sanos de Finlandia, España, los Países Bajos y Noruega.

El análisis estadístico, que combinó los conjuntos de datos de ambos estudios, identificó un total de seis variantes de ADN en los cromosomas 1, 2, 3, 6, 9 y 12 asociadas con un mayor riesgo de desarrollar migraña sin aura. Curiosamente, no se encontró asociación con la migraña sin aura en la variante genética del cromosoma 8, que el mismo grupo de investigación había vinculado previamente con la migraña con aura. Esto sugiere que ambas formas de migraña tienen mecanismos subyacentes diferentes.

El estudio fue realizado por el Consorcio Internacional de Cefaleas y Genética , una colaboración científica de más de 40 centros de investigación clínica y genética globales.

Detalles de la publicación

Freilinger, T et al . (2012) El análisis de asociación genómica identifica locus de susceptibilidad a la migraña sin aura. Nature Genetics . Disponible en línea en doi: 10.1038/ng.2307

Centros participantes

Nature Genetics .

Respecto al cuadro clínico de la migraña:

La migraña es una de las enfermedades crónicas más comunes en humanos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) la clasifica entre las enfermedades más discapacitantes, incluso más que, por ejemplo, la diabetes o la angina de pecho. En Alemania, casi 18 millones de personas la padecen, y las mujeres la padecen con más del doble de frecuencia que los hombres. La migraña suele comenzar en la infancia, con mayor frecuencia entre los 8 y los 25 años. Contrariamente a lo que se creía, los ataques no remiten después de la menopausia. Los síntomas de la migraña suelen empezar a disminuir alrededor de los 70 años.

A lo largo de los milenios, los médicos han desarrollado repetidamente nuevas teorías sobre qué distingue a quienes padecen migraña de quienes no la padecen. Hoy en día, se sabe que el cerebro de quienes la padecen es más activo, reacciona con mayor rapidez y es más sensible a los estímulos. Los cambios en el genoma humano aumentan el riesgo de esta mayor excitabilidad de las células nerviosas. Esto también explica por qué las migrañas tienden a ser hereditarias.

Sin embargo, el mayor riesgo hereditario de migrañas no causa dolor en sí mismo. Solo desencadenantes específicos y estrés inusual o prolongado causan una interrupción en el suministro de energía a las células nerviosas en personas con predisposición a la migraña. Como resultado, se liberan neurotransmisores que inducen dolor. Esto provoca la inflamación de los vasos sanguíneos en las meninges, lo que causa el dolor pulsátil. El movimiento y la actividad física exacerban el sufrimiento. Se desarrolla una fuerte hipersensibilidad a los olores, sonidos y luz. Las náuseas, los vómitos y otros trastornos gastrointestinales agotan aún más a quienes lo padecen. A menudo, la única opción restante es refugiarse en la oscuridad y permanecer en cama durante días.

La migraña tiene múltiples facetas; se distinguen un total de 22 formas diferentes. El 90% de los pacientes experimentan migraña sin aura, la forma más común y extendida. Esta se presenta sin síntomas neurológicos acompañantes. En aproximadamente el 10% de los ataques, pueden presentarse síntomas neurológicos específicos al inicio de la cefalea, iniciando la fase cefalea. Esta forma se denomina migraña con aura. Sin embargo, estos síntomas neurológicos pueden persistir durante toda la cefalea y, en casos raros, incluso permanecer de forma permanente como un infarto migrañoso. Los síntomas neurológicos más comunes son alteraciones visuales unilaterales. Por ejemplo, pueden aparecer líneas, rayas o halos en zigzag que se extienden lentamente en el campo visual. También puede presentarse sensación de hormigueo en las manos, las piernas o la cara. Los pacientes pueden referir mareos, dificultades para hablar o incluso parálisis y episodios de pérdida de consciencia. El período de estas alteraciones neurológicas se denomina "aura", nombre que proviene de la diosa griega del amanecer, Aurora, y del término latino "aura", que significa aliento o resplandor.

El tratamiento de las migrañas requiere un enfoque conductual integral. Quienes las padecen deben mantener un ritmo constante entre el día y la noche y evitar cambios bruscos e intensos en los estímulos. Una dieta regular, equilibrada y rica en carbohidratos puede estabilizar el suministro de energía a las células nerviosas. Las técnicas de relajación previenen la excitación nerviosa excesiva. El ejercicio de resistencia regular es beneficioso como medida preventiva. Para los ataques frecuentes, se pueden utilizar medicamentos como tratamiento preventivo. Esto tiene como objetivo reducir el número de días con cefalea al mes. Para el tratamiento de los ataques agudos, existen medicamentos para las náuseas y el dolor, así como medicamentos específicos para la migraña.

Fuentes

OMS (Organización Mundial de la Salud) (2011) Atlas de cefaleas y recursos en el mundo. OMS, Ginebra.
Göbel H: Cefaleas; Springer-Verlag Heidelberg, 2012, 3.ª edición.
Göbel H: Migraña; Springer-Verlag Heidelberg, 2012.

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