Cambridge, MA, EE. UU., Kiel, 22 de junio de 2018. En la colaboración internacional más completa hasta la fecha sobre la base genética molecular de las enfermedades del sistema nervioso central, el consorcio internacional de investigación, que incluye científicos de la Clínica del Dolor de Kiel, descubrió vínculos genéticos entre los trastornos psiquiátricos y neurológicos. El grupo de investigación comprendió más de 600 instituciones en todo el mundo. Los descubrimientos superan con creces el conocimiento previo sobre este tema. El equipo descubrió que los trastornos psiquiátricos comparten amplias similitudes genéticas. En contraste, los trastornos neurológicos son genéticamente distintos. En un estudio publicado hoy en la revista Science, los autores describen los resultados del conjunto de datos más completo hasta la fecha sobre los vínculos genéticos de los trastornos cerebrales. Los hallazgos muestran que los trastornos mentales tienen similitudes significativas a nivel molecular que no se reflejan en las categorías diagnósticas actuales. Los hallazgos sugieren que nuestra comprensión del origen, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades del sistema nervioso central debe replantearse.

Si se logran descubrir las conexiones genéticas y el patrón de solapamientos en la base genético-molecular de diversas enfermedades, también se podrán comprender mejor las afecciones que las causan. Posteriormente, se podrán identificar mecanismos específicos que ofrezcan dianas para tratamientos a medida.

Para el presente estudio, consorcios internacionales de investigación combinaron sus datos para analizar los patrones genéticos de 25 trastornos psiquiátricos y neurológicos. Estos hallazgos fueron posibles gracias al mayor análisis internacional realizado hasta la fecha sobre este tema, que recopiló todos los datos disponibles a nivel mundial. El grupo de investigación identificó solapamientos genéticos mediante estudios de asociación del genoma completo (GWAS) de 265.218 pacientes y 784.643 sujetos de control. El proyecto de investigación utilizó datos de varios cientos de investigadores para profundizar nuestra comprensión del funcionamiento del cerebro, una iniciativa sin precedentes.

El principal hallazgo fue que existe una gran superposición en la base molecular de los trastornos psiquiátricos. Esto se aplica en particular al trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), el trastorno bipolar, los episodios depresivos y la esquizofrenia. Los datos también demuestran una marcada superposición en la base molecular de la anorexia nerviosa, el trastorno obsesivo-compulsivo y el síndrome de Tourette.

En cambio, la base molecular de enfermedades neurológicas como la enfermedad de Parkinson o la esclerosis múltiple resultó ser más claramente independiente. Sin embargo, la migraña con aura y la migraña sin aura fueron la excepción. Este trastorno de cefalea generalizado, considerado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una de las enfermedades más discapacitantes en humanos, mostró vínculos genéticos entre el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), los trastornos depresivos y el síndrome de Tourette.

Este estudio, el más completo hasta la fecha sobre los vínculos genéticos de las enfermedades del sistema nervioso central, proporciona evidencia tangible de las bases genéticas de los trastornos psiquiátricos y neurológicos. El Prof. Dr. Hartmut Göbel, coautor y médico jefe de la Clínica del Dolor de Kiel, comenta los hallazgos: «La complejidad de la migraña como trastorno neurológico único se manifiesta en importantes conexiones con síntomas tanto psicológicos como neurológicos. Por lo tanto, la migraña se considera, con razón, una enciclopedia de la neurología. Los datos también demuestran la sintomatología integral de la migraña. Además, explican por qué el riesgo de enfermedades mentales como la depresión, la ansiedad y los cambios de personalidad se multiplica por ocho en los pacientes con migraña. También destacan las bases comunes de las enfermedades cerebrovasculares y la migraña, incluyendo el mayor riesgo de ictus y enfermedades cardiovasculares»

Una conclusión clave es que la clasificación diagnóstica actual de los trastornos cerebrales no refleja con precisión la realidad biológica subyacente. Es posible que la clasificación diagnóstica de estos trastornos no refleje adecuadamente los mecanismos por los cuales surgen en el sistema nervioso central y causan síntomas superpuestos.

Una mayor elucidación de estas relaciones genéticas puede conducir a la diferenciación de nuevas entidades patológicas clínicas y permitir un desarrollo más preciso de nuevos métodos de tratamiento, así como la selección de pacientes para tratamientos eficaces. Se encontró una asociación limitada de comorbilidad entre la migraña con aura y el ictus isquémico. Los subtipos de migraña, migraña sin aura y migraña con aura, también mostraron asociaciones genéticas sustanciales. En el caso de las enfermedades neurológicas, se evidenció que la enfermedad de Alzheimer, la hemorragia intracerebral, el ictus isquémico y la migraña mostraron asociaciones genéticas negativas significativas con variables cognitivas.

 

Fuente: Science, 22 de junio de 2018, vol. 360, número 6395, eaap8757, DOI: 10.1126/science.aap8757

Análisis de la heredabilidad compartida en trastornos comunes del cerebro: Por The Brainstorm Consortium
, Verneri Anttila , Brendan Bulik-Sullivan , Hilary K. Finucane , Raymond K. Walters , Jose Bras , Laramie Duncan , Valentina Escott-Price , Guido J. Falcone , Padhraig Gormley , Rainer Malik , Nikolaos A. Patsopoulos , Stephan Ripke , Zhi Wei , Dongmei Yu , Phil H. Lee , Patrick Turley , Benjamin Grenier-Boley , Vincent Chouraki , Yoichiro Kamatani , Claudine Berr , Luc Letenneur , Didier Hannequin , Philippe Amouyel , Anne Boland , Jean-François Deleuze , Emmanuelle Duron , Badri N. Vardarajan , Christiane Reitz , Alison M. Goate , Matthew J. Huentelman , M. Ilyas Kamboh , Eric B. Larson , Ekaterina Rogaeva , Peter St George-Hyslop , Hakon Hakonarson , Walter A. Kukull , Lindsay A. Farrer , Lisa L. Barnes , Thomas G. Beach , F. Yesim Demirci , Elizabeth Head , Christine M. Hulette , Gregory A. Jicha , John SK Kauwe , Jeffrey A. Kaye , James B. Leverenz , Allan I. Levey , Andrew P. Lieberman , Vernon S. Pankratz , Wayne W. Poon , Joseph F. Quinn , Andrew J. Saykin , Lon S. 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