Kiel, Helsinki, Oslo, Cambridge (MA), 20 de junio de 2016. En el estudio sobre migraña más completo del mundo hasta la fecha, se han descubierto 44 nuevas variantes genéticas. Estas variantes se asocian con un mayor riesgo de desarrollar migrañas. Muchas de estas variantes genéticas se encuentran en las regiones del genoma que regulan el sistema circulatorio cerebral. Los nuevos hallazgos indican que una interrupción en el suministro de sangre al cerebro es esencial para el desarrollo de las migrañas. Los resultados se publican hoy en la revista científica "Nature Genetics" y representan un hito en la comprensión de las causas de las migrañas.

El proyecto fue llevado a cabo durante varios años por científicos del consorcio internacional de genética de cefaleas, incluyendo investigadores de la Clínica del Dolor de Kiel, en colaboración con el Prof. Christian Kubisch, del Instituto de Genética Humana de la Universidad de Hamburgo. También de Kiel, participó el Prof. Stefan Schreiber, del Instituto de Biología Molecular Clínica de la misma universidad. Participaron equipos de investigación de todo el mundo de Australia, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Alemania, Islandia, Países Bajos, Noruega, España, Suecia, Reino Unido y Estados Unidos. El estudio se basa en muestras genéticas de 375.000 europeos, estadounidenses y australianos.

Las causas de las migrañas han sido objeto de una intensa investigación científica a nivel mundial durante décadas. El nuevo estudio ha descubierto, por primera vez, variantes genéticas que sugieren una reacción particular del sistema circulatorio cerebral como causa clave del desarrollo de la migraña.

El profesor Hartmut Göbel (58), director de la Clínica del Dolor de Kiel y coautor, afirmó: «Los datos de nuestro estudio demuestran por primera vez que la reacción de las arterias y el músculo liso de las paredes vasculares del sistema circulatorio es esencial para el desarrollo de las migrañas. Las arterias suministran oxígeno y energía a las neuronas del cerebro. Estos son cruciales para el correcto funcionamiento de los nervios. Según los nuevos datos, una interrupción temporal de este suministro, debido a la composición genética específica de los afectados, durante un ataque de migraña desempeña un papel decisivo en su desencadenamiento»

Según la Organización Mundial de la Salud, la migraña ocupa el sexto lugar entre las enfermedades más discapacitantes en humanos. Las cefaleas, en general, ocupan el tercer lugar entre las enfermedades más discapacitantes a nivel mundial. Solo en Alemania, aproximadamente un millón de personas sufren ataques de migraña a diario. De ellas, 100.000 permanecen en cama a diario. A nivel mundial, más de mil millones de personas se ven afectadas.

La migraña causa dolores de cabeza muy intensos, pulsátiles y pulsátiles. La actividad física intensifica el dolor, obligando a menudo a los pacientes a permanecer en cama. No pueden participar en la vida social ni profesional. Los ataques pueden ir acompañados de náuseas intensas y vómitos incontrolables. La mayor sensibilidad a la luz y al ruido, y un sentido del olfato generalmente agudizado, agravan aún más los ataques. En más del 10 % de los pacientes, los ataques pueden ir precedidos de déficits neurológicos, como alteraciones visuales graves, parálisis, dificultades del habla o alteración de la consciencia. Las complicaciones graves de la migraña incluyen accidentes cerebrovasculares, convulsiones epilépticas y trastornos mentales coexistentes. Solo en Alemania, una media de 8,3 millones de personas toman medicamentos para el dolor de cabeza a diario para tratar cefaleas intensas.

Estudios epidemiológicos de los últimos años han confirmado que la migraña está asociada a un mayor riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares.

Los nuevos datos sobre el desarrollo de la migraña concuerdan con estos hallazgos. Por primera vez, el estudio actual reveló que una variante del gen PHACTR1 se asocia con un mayor riesgo de migrañas. Esta misma variante genética también conlleva un mayor riesgo de desgarro en la pared arterial del cuello. Esto se conoce como disección de la arteria cervical y es una causa importante de accidente cerebrovascular en pacientes jóvenes.

Las 44 variantes genéticas identificadas se encuentran en 38 genes. El estudio ha descubierto, por primera vez, 28 variantes genéticas previamente desconocidas que desempeñan un papel crucial en el desarrollo de las migrañas. Además, se confirmaron otras variantes genéticas previamente conocidas.

Para descubrir estas nuevas variantes genéticas, los investigadores combinaron datos de más de 22 estudios de asociación genómica. Estos estudios incluyeron datos de aproximadamente 35.000 pacientes con migraña. De los varios millones de variantes genéticas analizadas, se identificaron 38 regiones genómicas independientes asociadas con un mayor riesgo de migraña. Solo 10 de estas regiones se conocían previamente.

Dado que las variantes genéticas individuales solo aumentan ligeramente el riesgo de migrañas, estos nuevos hallazgos solo pudieron obtenerse mediante la combinación de muestras y análisis por parte de investigadores de todo el mundo. Por ello, la colaboración internacional es crucial para descubrir los complejos mecanismos neurológicos que subyacen al desarrollo de las migrañas.

Los nuevos hallazgos y análisis genéticos permiten dar los primeros pasos concretos hacia el desarrollo de tratamientos personalizados para la migraña, una afección compleja y generalizada. Actualmente, se diferencian clínicamente más de 30 subtipos de migraña. Los pacientes con migraña responden de forma muy diferente a las distintas terapias. Medicamentos que son muy eficaces para algunos pacientes pueden ser ineficaces para otros. Los nuevos hallazgos pueden servir de base para clasificar a las personas afectadas en diferentes grupos de riesgo genético. Mediante enfoques terapéuticos selectivos, se pueden desarrollar los mejores métodos de tratamiento posibles para cada subgrupo con un perfil genético específico. Esto puede conducir a una prevención y un tratamiento agudo de las crisis de migraña significativamente más eficaces y tolerables.

Publicación original:
Un metaanálisis de 375.000 individuos identifica 38 locus de susceptibilidad a la migraña (2016). Padhraig Gormley, Verneri Anttila, Bendik S. Winsvold et al. Nature Genetics
http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3598.html

Para más información, póngase en contacto con:
Prof. Hartmut Göbel,
Tel.: +49 431 20099150,
correo electrónico: hg@schmerzklinik.de

Nota de prensa de la Universidad de Helsinki: Un estudio genético a gran escala proporciona nuevos conocimientos sobre las causas de la migraña

Podcast de radio del Prof. Hartmut Göbel, Clínica del Dolor de Kiel: Base genética de la migraña: Importancia del nuevo estudio para la investigación y el tratamiento.

Podcast de radio del Prof. Dale Nyholt, Universidad Tecnológica de Queensland: El estudio sobre migraña más grande del mundo identifica regiones genéticas vinculadas a su aparición

Centros participantes

Padhraig Gormley* ,1,2,3,4 , Verneri Anttila* ,2,3,5 , Bendik S Winsvold 6,7,8 , Priit Palta 9 , Tonu Esko 2,10,11 , Tune H. Pers 2,11,12,13 , Kai-How Farh 2,5,14 , Ester Cuenca-Leon 1,2,3,15 , Mikko Muona 9,16,17,18 , Nicholas A Furlotte 19 , Tobias Kurth 20,21 , Andres Ingason 22 , George McMahon 23 , Lannie Ligthart 24 , Gisela M Terwindt 25 , Mikko Kallela 26 , Tobias M Freilinger 27,28 , Caroline Ran 29 , Scott G Gordon 30 , Anine H Stam 25 , Stacy Steinberg 22 , Guntram Borck 31 , Markku Koiranen 32 , Lydia Quaye 33 , Hieab HH Adams 34.35 , Terho Lehtimäki 36 , Antti-Pekka Sarin 9 , Juho Wedenoja 37 , David A Hinds 19 , Julie E Buring 21.38 , Markus Schürks 39 , Paul M Ridker 21,38 , Maria Gudlaug Hrafnsdottir 40 , Hreinn Stefansson 22 , Susan M Ring 23 , Jouke-Jan Hottenga 24 , Brenda WJH Penninx 41 , Markus Färkkilä 26 , Ville Artto 26 , Mari Kaunisto 9 , Salli Vepsäläinen 26 , Rainer Malik 27 , Andrew C Heath 42 , Pamela AF Madden 42 , Nicholas G Martin 30 , Grant W Montgomery 30 , Mitja Kurki 1,2,3 , Mart Kals 10 , Reedik Mägi 10 , Kalle Pärn 10 , Eija Hämäläinen 9 , Hailiang Huang 2,3,5 , Andrea E Byrnes 2,3,5 , Lude Franke 43 , Jie Huang 4 , Evie Stergiakouli 23 , Phil H Lee 1,2,3 , Cynthia Sandor 44 , Caleb Webber 44 , Zameel Cader 45.46 , Bertram Muller-Myhsok 47 , Stefan Schreiber 48 , Thomas Meitinger 49 , Johan G Eriksson 50,51 , Veikko Salomaa 51 , Kauko Heikkilä 52 , Elizabeth Loehrer 34,53 , Andre G Uitterlinden 54 , Albert Hofman 34 , Cornelia M van Duijn 34 , Lynn Cherkas 33 , Linda M. Pedersen 6 , Audun Stubhaug 55.56 , Christopher S Nielsen 55.57 , Minna Männikkö 32 , Evelin Mihailov 10 , Lili Milani 10 , Hartmut Göbel 58 , Ann-Louise Esserlind 59 , Anne Francke Christensen 59 , Thomas Folkmann Hansen 60 , Thomas Werge 61,62,63 , International Headache Genetics Consorcio 64 , Jaakko Kaprio 9,65,66 , Arpo J Aromaa 51 , Olli Raitakari 67,68 , M Arfan Ikram 34,35,68 , Tim Spector 33 , Marjo-Riitta Järvelin 32,70,71,72 , Andres Metspalu 10 , Christian Kubisch 73 , David P Strachan 74 , Michel D Ferrari 25 , Andrea C Belin 29 , Martin Dichgans 27,75 , Maija Wessman 9,16 , Arn MJM van den Maagdenberg 25,76 , John-Anker Zwart 6,7,8 , Dorret I Boomsma 24 , George Davey Smith 23 , Kari Stefansson 22,77 , Nicholas Eriksson 19 , Mark J Daly 2,3,5 , Benjamin M Neale §,2,3,5 , Jes Olesen §,59 , Daniel I Chasman §,21,38 , Dale R Nyholt §,78 y Aarno Palotie §,1,2,3,4,5,9,79 .

1 Unidad de Genética Psiquiátrica y del Neurodesarrollo, Hospital General de Massachusetts y Facultad de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU. 2 Programa de Genética Médica y Poblacional, Instituto Broad del MIT y Harvard, Cambridge, EE. UU. 3 Centro Stanley para la Investigación Psiquiátrica, Instituto Broad del MIT y Harvard, Cambridge, EE. UU. 4 Instituto Wellcome Trust Sanger, Campus Genómico Wellcome Trust, Hinxton, Reino Unido. 5 Unidad de Genética Analítica y Traslacional, Hospital General de Massachusetts y Facultad de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU. 6 FORMI, Hospital Universitario de Oslo, PO 4956 Nydalen, 0424 Oslo, Noruega. 7 Departamento de Neurología, Hospital Universitario de Oslo, PO 4956 Nydalen, 0424 Oslo, Noruega. 8 Instituto de Medicina Clínica, Universidad de Oslo, PO 1171 Blindern, 0318 Oslo, Noruega. 9 Instituto de Medicina Molecular de Finlandia (FIMM), Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia. 10 Centro del Genoma de Estonia, Universidad de Tartu, Tartu, Estonia. 11 División de Endocrinología, Hospital Infantil de Boston, Boston, EE. UU. 12 Statens Serum Institut, Departamento de Investigación Epidemiológica, Copenhague, Dinamarca. 13 Centro de Investigación Metabólica Básica de la Fundación Novo Nordisk, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca. 14 Illumina, 5200 Illumina Way, San Diego, EE. UU. 15 Instituto de Investigación Vall d'Hebron, Neurología Pediátrica, Barcelona, ​​​​España. 16 Instituto de Genética Folkhälsan, Helsinki, Finlandia, FI-00290. 17 Centro de Neurociencias, Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia, FI-00014. 18 Unidad de Programas de Investigación, Neurología Molecular, Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia, FI-00014. 19 23andMe, Inc., 899 W. Evelyn Avenue, Mountain View, CA, EE. UU. 20 Inserm Research Center for Epidemiology and Biostatistics (U897), Universidad de Burdeos, 33076 Burdeos, Francia. 21 Division of Preventive Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston MA 02215. 22 deCODE Genetics, 101 Reykjavik, Islandia. 23 Medical Research Council (MRC) Integrative Epidemiology Unit, Universidad de Bristol, Bristol, Reino Unido. 24 VU University Amsterdam, Department of Biological Psychology, Ámsterdam, Países Bajos, 1081 BT. 25 Leiden University Medical Center, Department of Neurology, Leiden, Países Bajos, PO Box 9600, 2300 RC. 26 Department of Neurology, Helsinki University Central Hospital, Haartmaninkatu 4, 00290 Helsinki, Finlandia. 27 Instituto para la Investigación del Accidente Cerebrovascular y la Demencia, Hospital de la Universidad de Múnich, Universidad Ludwig-Maximilians de Múnich, Feodor-Lynen-Str. 17, 81377 Múnich, Alemania. 28 Departamento de Neurología y Epileptología, Instituto Hertie para la Investigación Clínica del Cerebro, Universidad de Tübingen. 29 Instituto Karolinska, Departamento de Neurociencia, 171 77 Estocolmo, Suecia. 30 Departamento de Genética y Biología Computacional, Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer, 300 Herston Road, Brisbane, QLD 4006, Australia. 31 Universidad de Ulm, Instituto de Genética Humana, 89081 Ulm, Alemania. 32 Universidad de Oulu, Centro de Epidemiología del Curso de Vida y Medicina de Sistemas, Oulu, Finlandia, Box 5000, Fin-90014 Universidad de Oulu. 33 Departamento de Investigación de Gemelos y Epidemiología Genética, King's College London, Londres, Reino Unido. 34 Departamento de Epidemiología, Centro Médico Universitario Erasmo, Róterdam, Países Bajos, 3015 CN. 35 Departamento de Radiología, Centro Médico Universitario Erasmo, Róterdam, Países Bajos, 3015 CN. 36 Departamento de Química Clínica, Laboratorios Fimlab y Facultad de Medicina, Universidad de Tampere, Tampere, Finlandia, 33520. 37 Departamento de Salud Pública, Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia. 38 Facultad de Medicina de Harvard, Boston MA 02115. 39 Universidad de Duisburg Essen, Essen, Alemania. 40 Hospital Universitario Landspitali, 101 Reykjavik, Islandia. 41 Centro Médico Universitario VU, Departamento de Psiquiatría, Ámsterdam, Países Bajos, 1081 HL. 42 Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, 660 South Euclid, CB 8134, St. Louis, MO 63110, EE. UU. 43 Centro Médico Universitario de Groningen, Universidad de Groningen, Groningen, Países Bajos, 9700RB. 44 Unidad de Genómica Funcional MRC, Departamento de Fisiología, Anatomía y Genética, Universidad de Oxford, Reino Unido. 45 Departamento Nuffield de Neurociencia Clínica, Universidad de Oxford, Reino Unido. 46 Centro de Cefaleas de Oxford, Hospital John Radcliffe, Oxford, Reino Unido. 47 Instituto Max Planck de Psiquiatría, Múnich, Alemania. 48 Universidad Christian Albrechts, Kiel, Alemania. 49 Instituto de Genética Humana, Centro Helmholtz de Múnich, Neuherberg, Alemania. 50 Departamento de Medicina General y Atención Primaria de Salud, Universidad de Helsinki y Hospital Universitario de Helsinki, Helsinki, Finlandia. 51 Instituto Nacional de Salud y Bienestar, Helsinki, Finlandia. 52 Instituto de Medicina Clínica, Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia. 53 Departamento de Salud Ambiental, Escuela de Salud Pública Harvard TH Chan, Boston, EE. UU. 02115. 54 Departamento de Medicina Interna, Centro Médico de la Universidad Erasmus, Róterdam, Países Bajos, 3015 CN. 55 Departamento de Investigación y Manejo del Dolor, Hospital Universitario de Oslo, Oslo, 0424 Oslo, Noruega. 56 Facultad de Medicina, Universidad de Oslo, Oslo, 0318 Oslo, Noruega. 57 División de Salud Mental, Instituto Noruego de Salud Pública, Apartado Postal 4404 Nydalen, Oslo, Noruega, NO-0403. 58 Centro de Dolor y Cefalea de Kiel, 24149 Kiel, Alemania. 59 Centro Danés de Cefalea, Departamento de Neurología, Rigshospitalet, Hospital Glostrup, Universidad de Copenhague, Dinamarca. 60 Instituto de Psiquiatría Biológica, Centro de Salud Mental Sct. Hans, Universidad de Copenhague, Roskilde, Dinamarca. 61 Instituto de Psiquiatría Biológica, MHC Sct. Hans, Servicios de Salud Mental de Copenhague, DK-2100 Copenhague, Dinamarca. 62 Instituto de Ciencias Clínicas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Copenhague, DK-2100 Copenhague, Dinamarca. 63 iPSYCH – Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, DK-2100 Copenhague, Dinamarca. 64 Una lista de miembros y afiliaciones aparece en la Nota Suplementaria. 65 Departamento de Salud Pública, Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia. 66 Departamento de Salud, Instituto Nacional de Salud y Bienestar, Helsinki, Finlandia. 67 Centro de investigación de medicina cardiovascular aplicada y preventiva, Universidad de Turku, Turku, Finlandia, 20521. 68 Departamento de fisiología clínica y medicina nuclear, Hospital universitario de Turku, Turku, Finlandia, 20521. 69 Departamento de neurología, Centro médico universitario Erasmus, Róterdam, Países Bajos, 3015 CN. 70 Imperial College London, Departamento de epidemiología y bioestadística, Agencia de protección de la salud MRC (HPE), Centro para el medio ambiente y la salud, Facultad de salud pública, Reino Unido, W2 1PG. 71 Universidad de Oulu, Biocentro Oulu, Finlandia, Box 5000, Fin-90014 Universidad de Oulu. 72 Hospital universitario de Oulu, Unidad de atención primaria, Oulu, Finlandia, Box 10, Fin-90029 OYS. 73 Centro médico universitario de Hamburgo Eppendorf, Instituto de genética humana, 20246 Hamburgo, Alemania. 74 Population Health Research Institute, St George's, University of London, Cranmer Terrace, Londres SW17 0RE, Reino Unido. 75 Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Múnich, Alemania. 76 Leiden University Medical Center, Department of Human Genetics, Leiden, Países Bajos, PO Box 9600, 2300 RC. 77 Faculty of Medicine, University of Iceland, 101 Reykjavik, Islandia. 78 Statistical and Genomic Epidemiology Laboratory, Institute of Health and Biomedical Innovation, Queensland University of Technology, 60 Musk Ave, Kelvin Grove, QLD 4059, Australia. 79 Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, EE.