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El uso de paracetamol durante el embarazo puede perjudicar la fertilidad de los hijos

Un nuevo estudio experimental por científicos de la Universidad de Edimburgo, ha descubierto que el analgésico paracetamol puede suprimir la producción de testosterona, la hormona sexual masculina, durante el embarazo. Esta reducción puede detectarse incluso después de haber usado paracetamol durante más de siete días. Un solo día de uso no produce cambios detectables, y el período entre dos y seis días no se ha estudiado. La testosterona es una hormona clave para el desarrollo de los órganos sexuales en los embriones masculinos. Este estudio aporta más evidencia de los graves efectos que el paracetamol, cuando se toma durante el embarazo, puede tener en el desarrollo de la descendencia a lo largo de la vida.

Ya en 2011, un estudio epidemiológico señaló un riesgo significativamente mayor de desarrollar criptorquidia (testículos no descendidos) en niños varones. Estudios actuales en EE. UU. muestran que hasta el seis por ciento de los recién nacidos varones se ven afectados por criptorquidia. Los niños afectados pueden experimentar posteriormente una reducción de la fertilidad y un mayor riesgo de desarrollar tumores testiculares malignos. El recuento y la viabilidad de los espermatozoides también pueden reducirse más adelante en la vida. El uso combinado de dos analgésicos por parte de mujeres embarazadas se asoció con una tasa siete veces mayor de criptorquidia en recién nacidos varones. Este estudio planteó la sospecha de que los efectos de incluso una sola tableta de acetaminofén de 500 mg podrían ser más perjudiciales para el feto que los diez contaminantes ambientales más comunes. Sin embargo, el estudio ha sido criticado por no establecer definitivamente una relación causal.

Esta crítica ha sido abordada por el estudio actual de Edimburgo, que ha analizado los mecanismos en detalle. Para dilucidar la relación entre el uso de paracetamol durante el embarazo y su impacto en la fertilidad infantil, se empleó un enfoque experimental que imita fielmente las condiciones del embarazo humano. Se implantó tejido testicular humano en ratones. Posteriormente, se les administró paracetamol en dosis terapéuticas estándar durante siete días.

El profesor Hartmut Göbel, médico jefe de la Clínica del Dolor de Kiel, destaca la gran relevancia y generalización de los datos: «El estudio investiga los posibles mecanismos por los cuales el paracetamol altera el desarrollo fetal de las hormonas sexuales. Por primera vez, se aclara cómo el paracetamol interfiere con las hormonas sexuales masculinas durante el desarrollo de los órganos sexuales en el útero de los fetos masculinos. Es especialmente significativo que las concentraciones de paracetamol en el estudio no fueran superiores a las que se utilizan habitualmente en humanos para el dolor cotidiano».

Los ratones tratados con paracetamol mostraron niveles significativamente más bajos de testosterona en sangre que los ratones tratados con placebo. Sin embargo, cuando los ratones recibieron paracetamol solo un día, no se observó ningún efecto significativo en la producción de testosterona.

El autor principal del estudio, el Dr. Rod Mitchell, comentó: «Este estudio aporta más evidencia al conocimiento existente de que el uso prolongado de paracetamol durante el embarazo aumenta el riesgo de problemas de fertilidad en los bebés varones. Por lo tanto, recomendamos que las mujeres embarazadas tomen analgésicos en la dosis más baja posible»

La mayoría de los trastornos de infertilidad masculina están relacionados con la reducción de la producción de testosterona durante las etapas embrionaria y fetal antes del nacimiento. Sin embargo, los factores que causan esta reducción en la producción de testosterona en el útero son en gran parte desconocidos. Estudios epidemiológicos han demostrado que la exposición de los fetos al paracetamol durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de testículos no descendidos, cáncer testicular posterior e infertilidad. Sin embargo, no estaba claro si el paracetamol podría reducir directamente la producción de testosterona durante la etapa fetal. Este estudio investigó si el paracetamol podría alterar la producción de testosterona en el tejido testicular fetal humano. La exposición a dosis terapéuticas de paracetamol durante siete días resultó en una reducción significativa en los niveles de testosterona del 45%. El peso testicular también disminuyó significativamente en un 18%. Estudios posteriores en ratas mostraron que la reducción inducida por el paracetamol en la testosterona es causada por la expresión reducida de esteroides clave que son enzimas requeridas para la síntesis de testosterona.

El profesor Hartmut Göbel se muestra preocupado por los efectos a largo plazo del uso de paracetamol, incluso a corto plazo, durante el embarazo: «El estudio utiliza un modelo experimental cuidadosamente diseñado para ilustrar por qué el paracetamol tomado durante el embarazo puede provocar testículos no descendidos y atrofia testicular. Incluso siete días de uso pueden tener efectos de por vida sobre la fertilidad».

Los científicos señalan que los hallazgos no pueden extrapolarse directamente a los humanos. Sin embargo, los estudios correspondientes no pueden realizarse en mujeres embarazadas por razones éticas. Por lo tanto, no es posible analizar científicamente la evidencia directa de la conexión en mujeres embarazadas. Los resultados del estudio son particularmente importantes si el paracetamol se toma durante un período prolongado o de forma repetida y episódica durante el embarazo. Estudios previos ya han demostrado un efecto entre las propiedades analgésicas del paracetamol y la testosterona. Un estudio de 1985 describió cómo el tratamiento con testosterona redujo el efecto del paracetamol aproximadamente a la mitad. Otro estudio de 2012 también describió una reducción de la testosterona después de solo tres días de pretratamiento con paracetamol, ácido acetilsalicílico o indometacina en tejido testicular fetal de ratas. Dos estudios adicionales de 2013 (a , b) también apuntan a esta conexión.

Prof. Hartmut Göbel: «Incluso hoy en día, el paracetamol se recomienda casi sin reservas en muchas guías como analgésico para embarazadas. Las guías y recomendaciones actuales incluso establecen que el paracetamol puede tomarse en cualquier momento del embarazo. Se utiliza con frecuencia, especialmente para dolores de cabeza episódicos y recurrentes, como cefaleas tensionales, migrañas o dolores de cabeza asociados a infecciones. El paracetamol es uno de los medicamentos más utilizados, especialmente mediante automedicación en Alemania. Estudios epidemiológicos muestran que más de la mitad de las embarazadas recurren al paracetamol incluso para dolores leves debido a recomendaciones de tratamiento indiscriminadas. Sin embargo, los estudios han demostrado que, a pesar de los importantes riesgos para la vida de los niños, el paracetamol no es más eficaz que un placebo para el dolor de espalda y muscular. Existen numerosas alternativas para los dolores de cabeza. Dada la amplia información disponible, ya no se puede recomendar el paracetamol durante el embarazo, y ciertamente no sin reservas. El dolor durante el embarazo siempre debe tratarse solo después de consultar a un médico». «Los medicamentos solo deben usarse si es absolutamente necesario».

Se debe informar a las mujeres embarazadas sobre los resultados del nuevo estudio. Deben poder tomar una decisión informada y proactiva sobre si, basándose en estos datos, el paracetamol puede usarse responsablemente para tratar dolores de cabeza o de espalda. Los analgésicos, especialmente durante el embarazo, solo deben tomarse en la dosis mínima eficaz, durante el menor tiempo posible y solo bajo prescripción médica.

El profesor Hartmut Göbel destaca los riesgos, especialmente para los niños: «Las madres que esperan un hijo deben tener especial cuidado al tomar paracetamol durante el embarazo».

Amplios estudios epidemiológicos internacionales han reforzado previamente las sospechas de que tomar paracetamol durante el embarazo aumenta el riesgo de que los niños desarrollen asma en etapas posteriores de la vida. Estos estudios demuestran que el paracetamol afecta el desarrollo de las células madre hepáticas fetales, cruciales para el desarrollo del sistema inmunitario. La alteración de estas células puede afectar negativamente la respuesta inmunitaria en etapas posteriores de la vida. Este mecanismo podría explicar por qué los niños cuyas madres tomaron paracetamol durante el embarazo tienen mayor probabilidad de padecer alergias y asma posteriormente.

Sin embargo, según estudios recientes, el uso de paracetamol durante el embarazo también aumenta el riesgo de trastornos graves del desarrollo, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y síndrome de hiperactividad (SHA) en niños. Los niños expuestos al paracetamol antes del nacimiento presentan un deterioro significativo del desarrollo neurológico tres años después del nacimiento.

Estudios epidemiológicos realizados en Dinamarca muestran que más de la mitad de las madres reportan haber usado paracetamol durante el embarazo. Los hijos de madres que usaron paracetamol durante el embarazo mostraron un riesgo 1,37 veces mayor de ser hospitalizados por un trastorno hipercinético. Dada la alta prevalencia del uso de paracetamol durante el embarazo, estos hallazgos son de gran relevancia social y requieren una atención cuidadosa en el cuidado de las mujeres embarazadas y los niños.

En Alemania, la información del producto paracetamol aún no menciona su posible fetotoxicidad, como señala la Revista Médica Alemana (Deutsches Ärzteblatt) . A pesar de los claros indicios al respecto desde hace varios años, la información del producto afirma que los datos epidemiológicos sobre el uso oral de dosis terapéuticas de paracetamol no han mostrado «ninguna evidencia de posibles efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido». Las mujeres embarazadas no reciben la información adecuada. Incluso el Embryotox recomienda su uso.

El paracetamol está aprobado para el tratamiento sintomático del dolor leve a moderado y la fiebre. No se recomienda para el tratamiento del dolor intenso o muy intenso. El fármaco no está aprobado para este fin, ni se han establecido su eficacia, tolerabilidad ni seguridad. El argumento de que el paracetamol es la única opción para el dolor muy intenso, ya que el dolor intenso en la madre es perjudicial para el feto, carece de base científica sólida y contradice sus indicaciones aprobadas. El fármaco no alivia el dolor intenso o muy intenso; por lo tanto, se intenta lograr un efecto mediante dosis más altas y la administración repetida, basándose en su supuesta "seguridad". El objetivo terapéutico aún no se alcanza. Además del dolor continuo, la madre y el feto sufren aún más los efectos del fármaco.

Los especialistas en dolor casi nunca usan paracetamol; es efectivo, en el mejor de los casos, para el dolor leve a moderado, pero no para el dolor moderado o intenso. El paracetamol no es más efectivo que el aceite de menta piperita aplicado externamente para las cefaleas tensionales. No alivia las migrañas intensas. No es superior a un placebo para el dolor de espalda y muscular. Por lo tanto, no es adecuado durante el embarazo para el dolor moderado o intenso; la única justificación previa para su uso en el dolor leve era su aparente "seguridad". Sin embargo, estudios actuales sobre el mayor riesgo de asma, TDAH y testículos no descendidos han refutado esta afirmación. Las mujeres deberían poder tomar decisiones informadas sobre su tratamiento.

Y existen muchas otras opciones. El dolor leve durante el embarazo debe tratarse con descanso, abstinencia, alivio y relajación. No hay necesidad de tragar 4 gramos de paracetamol e intentar funcionar solo para darse cuenta de que no ayuda. El dolor de espalda puede tratarse con terapia de calor, ejercicio y fisioterapia. Obtener una baja médica o una prohibición de trabajar en casos de dolor intenso puede brindar alivio. Los suplementos preventivos de magnesio o las infusiones de magnesio durante un ataque también pueden ser útiles. Existen numerosas medidas preventivas de medicina conductual disponibles. No se deben tomar analgésicos al comienzo del embarazo. El ibuprofeno es una opción en el segundo trimestre. Los estudios han demostrado que no representa un mayor riesgo como el paracetamol. Para los ataques de migraña más severos, el sumatriptán es una posible opción. Se aplican diferentes reglas en emergencias médicas; esta sección se centra en situaciones cotidianas en el manejo del dolor.

Es fundamental que las mujeres que necesitan analgésicos durante el embarazo estén bien informadas sobre los posibles riesgos conocidos. Antes de usar cualquier medicamento, deben plantearse las siguientes preguntas: ¿Quiero que mi hijo sufra algún daño al tomar un analgésico suave?

  • ¿Aumenta el riesgo de infertilidad?
  • ¿Quién desarrolla un mayor riesgo de sufrir alergias y asma?
  • ¿Un mayor riesgo de un desarrollo motor general más deficiente, problemas de comunicación y comportamiento social y una mayor hiperactividad?
  • ¿Aumenta el riesgo de padecer trastornos hipercinéticos (HKS) y trastornos de atención e hiperactividad (TDAH)?

Conclusión

Si se responde “no” a una sola de estas preguntas, la decisión se tomará a favor del bienestar del feto, incluso en caso de duda.

Fuente:

S van den Driesche, J Macdonald, RA Anderson, ZC Johnston, T Chetty, LB Smith, C McKinnell, A Dean, NZ Homer, A Jorgensen, ME Camacho-Moll, RM Sharpe, RT Mitchell. La exposición prolongada al acetaminofén reduce la producción de testosterona en el testículo fetal humano en un modelo de xenoinjerto. Sci. Transl. Med. 7, 288ra80 (2015).

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