La FDA aprueba el nuevo fármaco preventivo contra la migraña, Erenumab (Aimovig)

17.5.2018. El 17 de mayo de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Aimovig (erenumab-AOOE) para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos. El tratamiento se administra mediante una autoinyección subcutánea mensual. Aimovig es el primer medicamento preventivo para la migraña aprobado por la FDA, perteneciente a una nueva clase de fármacos diseñados para prevenir las migrañas. Estos fármacos actúan inhibiendo la actividad del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), una molécula implicada en el desarrollo de las crisis de migraña. «Aimovig ofrece a los pacientes con migraña una nueva opción para reducir el número de días de migraña al mes. Necesitamos nuevas opciones de tratamiento para esta afección dolorosa y, a menudo, incapacitante», afirmó Erik Bastings, director de la División de Productos Neurológicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.

La migraña se presenta en más de 45 subtipos diferentes. La forma más común es la migraña sin aura. Las cefaleas duran de 4 a 72 horas. Se caracteriza por un dolor pulsátil y pulsátil. La actividad física intensifica el dolor, requiriendo reposo en cama. Los ataques se acompañan de náuseas y vómitos, así como sensibilidad al ruido y la luz. En aproximadamente el 10-30% de los pacientes, síntomas neurológicos, conocidos como auras, preceden a la fase de cefalea. Los más comunes son alteraciones visuales con líneas en zigzag que se extienden gradualmente por el campo visual y deterioran la agudeza visual. Otros síntomas incluyen dificultad para encontrar las palabras, sensación de hormigueo, parálisis y alteración de la consciencia. Las complicaciones de la migraña incluyen accidente cerebrovascular migrañoso y convulsiones epilépticas desencadenadas por un ataque de migraña. La migraña se presenta aproximadamente tres veces más frecuentemente en mujeres que en hombres. En un año, aproximadamente el 10-14% de la población se ve afectada. Aproximadamente el 1-2% de la población sufre migraña crónica. Esto significa que los ataques de dolor de cabeza ocurren más de 15 días al mes.

La eficacia de Aimovig para el tratamiento preventivo de la migraña se investigó en tres ensayos clínicos. El primer estudio incluyó a 955 participantes y analizó el efecto del fármaco en la prevención de la migraña episódica, comparando la eficacia de Aimovig con la de un placebo. Durante un período de seis meses, los pacientes tratados con Aimovig experimentaron, en promedio, uno o dos días menos de migraña al mes en comparación con los tratados con placebo. En un segundo estudio, se examinó a 577 pacientes con migraña episódica y se analizó la eficacia de Aimovig y placebo. Durante un período de tres meses, los pacientes tratados con Aimovig experimentaron, en promedio, un día menos de migraña en comparación con los tratados con placebo. En un tercer estudio, se examinó a 667 pacientes con migraña crónica y se comparó la eficacia de Aimovig con la de placebo. En este estudio de 3 meses, los pacientes tratados con Aimovig experimentaron un promedio de 2,5 días menos de migraña al mes en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia fueron dolor en el lugar de la inyección, infecciones de las vías respiratorias superiores y náuseas.

Este nuevo fármaco abre una nueva era en el tratamiento de la migraña. Su aprobación es una buena noticia para los pacientes que padecen las formas más graves de estas cefaleas. Es el primer fármaco desarrollado específicamente para la prevención de migrañas episódicas y crónicas. Actúa sobre los mecanismos subyacentes al desarrollo de la migraña, inhibiendo los procesos inflamatorios responsables de las cefaleas migrañosas. A diferencia de cualquier otro medicamento preventivo disponible actualmente, esta nueva inmunoterapia es la primera desarrollada específicamente para la prevención de la migraña. No es necesario ajustar la dosis lentamente debido a intolerancias y efectos secundarios. El inicio de la acción se espera rápidamente, inicialmente en pocos días, mientras que con los medicamentos preventivos convencionales, esto suele tardar semanas o incluso meses. No se presentan efectos secundarios de los medicamentos preventivos anteriores para la migraña, como aumento de peso, cambios de humor, fatiga, falta de energía o somnolencia. Esto contrasta con los medicamentos anteriores, que a menudo se suspendían al poco tiempo debido a estos efectos secundarios. Los pacientes tratados con esta terapia tienden a mantenerla a largo plazo debido a su tolerabilidad y eficacia. Los datos disponibles hasta el momento muestran que no se puede dar por sentado que la nueva inmunoterapia eliminará las migrañas y permitirá a los pacientes vivir a su antojo. En promedio, el número de días con cefalea se reduce aproximadamente entre 1 y 3 días al mes. Por lo tanto, la eficacia es, en promedio, similar a la de los medicamentos preventivos existentes. «Las ventajas especiales son el rápido inicio de acción, la tolerabilidad y la respuesta de pacientes que no han experimentado ningún efecto con otros tratamientos», comentó el Prof. Dr. Hartmut Göbel, médico jefe de la Clínica del Dolor de Kiel, sobre la nueva aprobación.

Se espera que el nuevo fármaco esté disponible en Estados Unidos la próxima semana. Hasta el momento, solo se ha estudiado durante períodos relativamente cortos. Los efectos secundarios observados durante estos estudios no fueron más frecuentes que los de un placebo. Sin embargo, se desconocen los posibles efectos secundarios a largo plazo del fármaco en el tratamiento de las migrañas, que pueden durar años o incluso décadas.

Aproximadamente el 2% de la población mundial sufre de migraña crónica. La Organización Mundial de la Salud clasifica la migraña como la tercera enfermedad más común a nivel mundial y se encuentra entre las enfermedades crónicas más prevalentes. Las cefaleas ocupan el tercer lugar entre las enfermedades más debilitantes. Los medicamentos preventivos disponibles actualmente no fueron desarrollados específicamente para el tratamiento de la migraña. El efecto preventivo de estos fármacos se reconoció como un beneficio secundario, y su eficacia se investigó posteriormente en ensayos clínicos. Su eficacia es limitada y se producen numerosos efectos secundarios indeseables. Como resultado, más del 80% de los pacientes tratados interrumpen su medicación después de tan solo un año, ya sea por falta de eficacia o por efectos secundarios. Con el paso de los años, los pacientes prueban los medicamentos disponibles uno tras otro o los combinan. Algunos pacientes experimentan efectos secundarios de los medicamentos disponibles más pronunciados que la propia migraña. Debido a la imprevisibilidad de los ataques, muchas personas que sufren de migraña no pueden hacer planes, compromisos ni citas. Tampoco pueden realizar actividades profesionales. Es muy probable que las migrañas se asocien con complicaciones psicológicas como trastornos de ansiedad, depresión y cambios de personalidad. El riesgo de hipertensión arterial, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular también aumenta significativamente. Incluso los niños pueden experimentar ataques de migraña graves. Estudios recientes muestran que la prevalencia de migrañas en la infancia ha aumentado considerablemente en las últimas décadas.

Se estima que el costo mensual de la terapia en Estados Unidos ronda los $570. Se prevé que el nuevo fármaco esté disponible en Europa en el segundo semestre del año. Aún se desconocen los términos exactos de la aprobación y qué pacientes serán elegibles para el reembolso por parte de las aseguradoras médicas.

Esta nueva clase de fármacos es el resultado de más de 30 años de investigación. En la década de 1980, se descubrió que el CGRP desempeña un papel crucial en las migrañas. El CGRP es un neurotransmisor esencial para la transmisión de señales en el sistema nervioso y también desempeña un papel vital en la regulación vascular, en particular la vasodilatación. Los anticuerpos contra el CGRP bloquean sus efectos y, por lo tanto, pueden prevenir los mecanismos que desencadenan las crisis migrañosas. El bloqueo parcial del CGRP puede prevenir las crisis migrañosas sin alterar el funcionamiento normal del sistema nervioso. Los intentos iniciales de bloquear directamente el CGRP no tuvieron éxito debido a la insuficiente tolerabilidad a largo plazo. En consecuencia, se desarrollaron anticuerpos que actúan sobre la superficie celular de la molécula de CGRP e inhiben su función. La vida media de estos anticuerpos es superior a cuatro semanas. Por lo tanto, el tratamiento puede administrarse mensualmente, manteniendo así el efecto del fármaco a largo plazo. Se trata de una forma de inmunoterapia, una inmunización pasiva mediante la administración externa de anticuerpos. Dado que el organismo no puede producir estos anticuerpos por sí mismo, deben administrarse de nuevo cada cuatro semanas. Además, se está desarrollando un fármaco que se administrará mediante infusión en el consultorio del médico cada tres meses.

Aunque la nueva medicación abre nuevas opciones para los afectados, no se debe esperar que el problema de la migraña se resuelva y que uno pueda vivir como le plazca. El conocimiento, la información, los ajustes de comportamiento y una rutina diaria regular son cruciales para la prevención y el tratamiento de las migrañas. La migraña es una afección compleja que, similar al tratamiento de la diabetes, la hipertensión arterial o el asma, requiere un enfoque de tratamiento integral. La medicación solo juega un papel parcial en esto. El análisis de los resultados del estudio muestra que la nueva clase de fármacos no es lo suficientemente efectiva en aproximadamente el 50% de los pacientes tratados. En los pacientes restantes, se logra una reducción de los días de migraña por mes de aproximadamente 1 a 3 días. Por lo tanto, es necesario un enfoque de tratamiento integral que incluya comportamiento, conocimiento, ajustes de estilo de vida, terapia aguda y medicación.

Resumen de la recomendación de la EMA sobre
la información del producto erenumab en EE. UU.