La cefalea en racimos es una cefalea primaria grave que afecta al 0,1 % de la población y se presenta cuatro veces más frecuentemente en hombres que en mujeres. Se caracteriza por episodios de dolor extremadamente intenso y unilateral, centrados alrededor del ojo o la sien.

Aún se desconoce mucho sobre las causas y el desarrollo de las cefaleas en racimos, pero es probable que intervengan alteraciones del hipotálamo, el sistema trigéminovascular y el sistema nervioso autónomo. Estudios previos en gemelos y familias han sugerido la participación de factores genéticos. Dos estudios recientes de asociación del genoma completo (GWAS) en personas de ascendencia europea han demostrado sólidas asociaciones genéticas para las cefaleas en racimos e identificaron de forma independiente cuatro locus de riesgo genético en el cromosoma 1 (cerca del gen DUSP10), el cromosoma 2 (dentro de MERTK y cerca de SATB2) y el cromosoma 6 (dentro de FHL5). Un tercer GWAS en personas de la etnia china Han replicó dos de estos locus (MERTK y SATB2) e informó de un locus adicional en el gen CAPN2.<sup>8</sup>

Para identificar factores genéticos adicionales y aumentar el poder explicativo para la interpretación funcional de las señales genéticas, fundamos el Consorcio Internacional para la Genética de la Cefalea en Racimo (CCG) y analizamos los datos de 10 cohortes de cefalea en racimos europeas y una del este de Asia, es decir, de las cohortes utilizadas en los cuatro GWAS anteriores a CH6-9, así como de cinco cohortes adicionales, aumentando así el tamaño de la muestra para el análisis en un factor de 3,2 en comparación con el CH-GWAS anterior más grande.

En este metanálisis de GWAS sobre cefalea en racimos en cohortes de ascendencia europea, identificamos 9 asociaciones independientes en 7 loci de riesgo y confirmamos las fuertes asociaciones en 4 loci informadas en estudios de GWAS más pequeños.

Estimamos que las variantes genéticas compartidas explican el 14,5% de la varianza fenotípica en la cefalea en racimos. Se priorizaron veinte genes como candidatos para la afectación de la cefalea en racimos. Estos mostraron enriquecimiento para el tejido arterial, lo que respalda la hipótesis de que la cefalea en racimos puede tener afectación vascular. Varios de los 20 genes priorizados codifican dianas para fármacos existentes. Las diferencias en la presentación clínica de la cefalea en racimos entre las poblaciones asiáticas y europeas, como la disminución de la inquietud y los ritmos circadianos, pueden indicar diferentes predisposiciones genéticas. El locus CAPN2 fue impulsado selectivamente por la cohorte del este asiático y puede ejemplificar cómo varía la contribución de los loci de riesgo individuales. Para investigar la posible causalidad del tabaquismo en la cefalea en racimos, realizamos aleatorización mendeliana y análisis LCV. Los análisis indicaron un efecto causal de la intensidad del tabaquismo en la cefalea en racimos con alta confianza estadística.

Fuente :
Winsvold BS, Harder AVE, Ran C, Chalmer MA, Dalmasso MC, Ferkingstad E, Tripathi KP, Bacchelli E, Børte S, Fourier C, Petersen AS, Vijfhuizen LS, Magnusson SH, O'Connor E, Bjornsdottir G, Häppölä P, Wang YF, Callesen I, Kelderman T, Gallardo VJ, de Boer I, Olofsgård FJ, Heinze K, Lund N, Thomas LF, Hsu CL, Pirinen M, Hautakangas H, Ribasés M, Guerzoni S, Sivakumar P, Yip J, Heinze A, Küçükali F, Ostrowski SR, Pedersen OB, Kristoffersen ES, Martinsen AE, Artigas MS, Lagrata S, Cainazzo MM, Adebimpe J, Quinn O, Gobel C, Cirkel A, Volk AE, Heilmann-Heimbach S, Skogholt AH, Gabrielsen ME, Wilbrink LA, Danno D, Mehta D, Guðbjartsson DF; HUNT All-In Headache, Consorcio Internacional de Genética del Dolor de Cabeza, Consorcio Genómico DBDS; Rosendaal FR, Willems van Dijk K, Fronczek R, Wagner M, Scherer M, Göbel H, Sleegers K, Sveinsson OA, Pani L, Zoli M, Ramos-Quiroga JA, Dardiotis E, Steinberg A, Riedel-Heller S, Sjöstrand C, Thorgeirsson TE, Stefansson H, Southgate L, Trembath RC, Vandrovcova J, Noordam R, Paemeleire K, Stefansson K, Fann CS, Waldenlind E, Tronvik E, Jensen RH, Chen SP, Houlden H, Terwindt GM, Kubisch C, Maestrini E, Vikelis M, Pozo-Rosich P, Belin AC, Matharu M, van den Maagdenberg AMJM, Hansen TF, Ramirez A, Zwart JA; Consorcio Internacional para la Genética de la Cefalea en Racimos. Estudio y metaanálisis de la asociación genómica de la cefalea en racimos identifica ocho loci e implica el tabaquismo como factor de riesgo causal. Ann Neurol. 24 de julio de 2023. doi: 10.1002/ana.26743. Publicación electrónica previa a la impresión. PMID: 37486023.
https://doi.org/10.1002/ana.26743