Una de las características distintivas de las cefaleas en racimos es la frecuente aparición de ataques con periodos intermedios de remisión. Debido a este patrón temporal limitado, parecía plausible la alteración de los ritmos circadianos o circanuales como causa de esta cefalea. Dichas actividades cronobiológicas alteradas podrían ser responsables de la alteración del equilibrio vascular y autónomo . La finalización del periodo de cefalea en racimos también podría conciliarse con esta suposición fisiopatológica. Tras la desaparición de la desincronización de las funciones cronobiológicas, se restablece el equilibrio y comienza la fase de remisión.
Esta interpretación está respaldada por el hecho de que generalmente se observa patrón temporal muy rígido al comienzo de un período de racimos activo al final de una fase de racimos activos, ataques irregulares . En este contexto, también es interesante notar que varios autores la influencia de la estación Los picos estacionales en los períodos de racimos activos se observan en marzo, abril y mayo, así como en septiembre, octubre y noviembre . Sin embargo, esta preferencia temporal puede variar de persona a persona. La sol también se ha relacionado con la ocurrencia de períodos de racimos. Por ejemplo, observado una mayor incidencia de períodos de racimos América del Norte durante los puntos más altos y más bajos de la posición del sol escandinavos , hay una mayor incidencia de períodos de racimos en enero y agosto, mientras que se registra una actividad de racimos reducida en abril y noviembre. Sin embargo, aquí también, el patrón temporal depende individualmente Esta dependencia puede explicarse por actividades desencadenantes externas cronobiológicamente efectivas , como influencias ambientales en el sentido de la actividad diaria, estrés, carga de trabajo, condiciones psicosociales, etc.
La singular actividad cronobiológica de los ataques de cefalea en racimos también se evidencia en la aún poco conocida aparición de estos ataques en momentos muy específicos aparición al despertar tras una fase de sueño a intervalos de dos horas, o su aparición nocturna fija y constante en momentos específicos, demuestra la importancia de los cambios cronobiológicos en la génesis de las cefaleas en racimos.
Con base en estas observaciones, se intentó descubrir la base biológica de los cambios cronobiológicos en pacientes con cefalea en racimos. Los estudios cronobiológicos han demostrado que
- Melatonina
se observó ningún cambio significativo en la concentración de melatonina entre meses se encontró una concentración media reducida de melatonina La variación circadiana dentro del grupo de pacientes que sufren cefaleas en racimos también muestra cambios , el aumento nocturno máximo durante un período de cefalea en racimos activa se momento del aumento máximo de la concentración nocturna de melatonina también puede ser anterior o posterior. En principio, este comportamiento podría explicarse únicamente por el estrés inducido por el dolor . Sin embargo, otros factores de estrés no son capaces de causar cambios similares en los niveles de melatonina.
Las causas de la alteración del metabolismo son de particular importancia, ya que podrían ser la clave de la patogénesis de las cefaleas en racimos. El comportamiento cronobiológico de la concentración de melatonina está modulado por un zeitgeber endógeno . Este zeitgeber endógeno puede condiciones internas y externas , incluyendo, en particular, la luz diurna y los patrones de sueño . La melatonina se metaboliza a partir de la serotonina. Curiosamente, observado la serotonina a lo largo del año
se variaciones circadianas de la noradrenalina . Es de particular importancia que la noradrenalina alcance sus concentraciones máximas por la mañana. Las razones de esta elevada concentración matutina pueden incluir la dependencia posicional de los niveles de noradrenalina después de despertarse y su relación con el sueño. Sin embargo, también se conocen variaciones debidas a ritmos endógenos primarios
Cambios hormonales
Las hormonas desempeñan un papel crucial en la regulación temporal de las funciones corporales. Esto es particularmente evidente en el área de las funciones reproductivas . Por esta razón, los cambios hormonales también se han analizado en relación con el momento de los ataques en racimos. Se ha demostrado que los picos matutinos en la concentración de cortisol en pacientes con cefalea en racimos más temprano o más tarde . Este cambio también se puede observar durante el tratamiento con litio. La producción de cortisol se eleva día en pacientes con cefalea en racimos . Este patrón es evidente no solo durante la fase activa de cefalea en racimos sino también durante la fase de remisión. Por lo tanto, los cambios en el cortisol no están relacionados principalmente con el estrés, sino que probablemente sean alteraciones primarias en el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (HPA) . Otra evidencia de tales alteraciones surge de un aumento reducido en el cortisol y la ACTH después de la hipoglucemia inducida por insulina durante los ataques en racimos y la fase de remisión.
También hay evidencia de variaciones diurnas alteradas en los niveles de prolactina Se observan niveles reducidos de prolactina a lo largo del día , tanto durante el período de cefalea en racimos activa como en la fase de remisión. Cuando se administra el antagonista D2 metoclopramida, se puede demostrar un aumento reducido de prolactina en pacientes con cefalea en racimos. Una posible explicación es una menor sensibilidad de las células lactotróficas en la glándula pituitaria. Se puede observar un aumento reducido similar de prolactina después de la administración de morfina. En relación con las respuestas reducidas de cortisol y ACTH a la provocación de insulina, se puede asumir que los pacientes con cefalea en racimos una respuesta disminuida a una amplia variedad de estresores externos o internos .
Se ha prestado especial atención al análisis de posibles cambios en las hormonas sexuales . Diversos estudios han descrito concentraciones reducidas de testosterona , menor producción a lo largo del día y cambios en las concentraciones máximas reacción a los niveles elevados de cortisol plasmático . Se han observado patrones normales de actividad de progesterona y estrógeno en pacientes con cefalea en racimos.
La provocación con metoclopramida, aumento pronunciado de la hormona del crecimiento en pacientes con cefalea en racimos . Este aumento no se observa con L-Dopa. No se observa una reacción similar en otras afecciones dolorosas, por lo que este aumento excesivo de la hormona del crecimiento tras la administración de metoclopramida puede interpretarse reacción específica
sistema inmunitario
Debido a la conexión entre el estrés, el dolor y el sistema inmunitario, también se analizaron los parámetros inmunológicos en pacientes con cefalea en racimos. Se encontró que, en comparación con la fase de remisión, se puede observar un aumento en el recuento de monocitos y una reducción en el recuento de linfocitos durante el período de racimos. Debido al posible vínculo entre las respuestas al estrés y la fase de racimos activa, también se analizaron otros trastornos de dolor en busca de cambios inmunológicos. Como se esperaba, los pacientes con dolor de espalda , al igual que aquellos con un período de racimos activo, mostraron mayor número de monocitos y un número reducido de linfocitos T y células T auxiliares. Con base en este patrón, se puede asumir que estos son parámetros secundarios de la situación de estrés inducida por el dolor No se encontró evidencia de concentraciones alteradas de complejos inmunes circulantes, inmunoglobulinas, anticuerpos anticardiolipina o actividad alterada del sistema del complemento en pacientes con cefalea en racimos . Tampoco hay evidencia concluyente de actividad del antígeno de histocompatibilidad en pacientes con cefalea en racimos.
La concentración de β-endorfina reduce significativamente tanto durante el período de actividad en racimo como durante la fase de remisión . Este indicio de una alteración en los sistemas opioides endógenos, modulados por la serotonina, la dopamina y el ácido gamma-aminobutírico, también puede estar vinculado lesión del sistema inmunitario
Estudios del flujo sanguíneo
se pueden directamente cambios en los parámetros . Estos incluyen hiperemia conjuntival, enrojecimiento de la piel y congestión nasal. Algunos pacientes experimentan escalofríos, mientras que otros presentan sudoración facial. Por esta razón, los parámetros hemodinámicos se han analizado exhaustivamente en estudios previos.
Durante una crisis de cefalea en racimos, observar un aumento de la pulsación ocular con un flujo sanguíneo ocular elevado en ambos ojos , tanto en el lado sintomático como en el asintomático. Sin embargo, el aumento del flujo sanguíneo ocular es más pronunciado en el lado afectado interpretarse como vasodilatación ocular período sin crisis se observa una disminución del flujo sanguíneo ocular y una reducción de la presión intraocular . Estos cambios se observan en ambos ojos y pueden explicarse por vasoconstricción o aumento de la resistencia vascular.
A diferencia de los cambios en el flujo sanguíneo intraocular, hasta la fecha no se han establecido definitivamente cambios en el flujo sanguíneo cerebral regional 133 para examinar el flujo sanguíneo cerebral regional, algunos pacientes muestran un ligero aumento, otros una ligera disminución y otros no presentan cambios. De igual manera, la SPECT no ha revelado cambios consistentes durante los ataques en racimos espontáneos o inducidos por alcohol o nitroglicerina.
Si bien los exámenes del flujo sanguíneo cerebral regional mencionados anteriormente proporcionan información sobre el volumen del flujo sanguíneo, la ecografía Doppler transcraneal puede utilizarse para obtener información sobre la velocidad del flujo sanguíneo . Con estos métodos de examen, se observa una reducción bilateral de la velocidad del flujo en la arteria cerebral media, tanto durante los ataques de dolor espontáneo como durante los ataques en racimo inducidos por nitroglicerina . Esta reducción es más pronunciada en el lado afectado . La medición simultánea del flujo sanguíneo cerebral regional en estos pacientes reveló que el flujo sanguíneo cerebral medio permanece inalterado a pesar de la reducción de la velocidad del flujo sanguíneo.
Estos hallazgos sugieren que la arteria cerebral media (ACM) vasodilatación , siendo esta vasodilatación más pronunciada en el lado ipsilateral al ataque. De forma similar al análisis de los parámetros hemodinámicos intraoculares, un aumento de la velocidad del flujo sanguíneo en la ACM fuera del ataque . Este hallazgo puede explicarse por la vasoconstricción . Curiosamente, se puede demostrar que, incluso tras la administración de nitroglicerina, la reducción de la velocidad del flujo sanguíneo en la ACM es más pronunciada en el lado afectado que en el no afectado.
Como evidencia adicional de la alteración de los parámetros hemodinámicos, se detectó en la arteria cerebral anterior solo se observó en el lado afectado por el ataque en racimos . La reactividad del CO₂ se observó una reactividad del CO₂
En general, las investigaciones de los parámetros hemodinámicos de los vasos intracerebrales y extracerebrales indican que los cambios en el flujo sanguíneo son una fuente primaria