Una de las peculiaridades de las cefaleas en racimos es que varios desencadenantes solo causan ataques en racimos durante el período de racimos, mientras que en la fase de remisión, los pacientes pueden exponerse a estas afecciones sin consecuencias. El desencadenante más conocido de las cefaleas en racimos es el alcohol. Curiosamente, no es el alcohol en sí el que desencadena los ataques en racimos individuales, sino la cantidad consumida. Pequeñas cantidades de alcohol pueden generar ataques en racimos de forma muy potente y fiable durante el período de racimos, mientras que cantidades mayores a veces pueden prevenirlos. Informes anecdóticos describen cómo el consumo de grandes cantidades de alcohol puede prolongar las fases de remisión y prevenir el desencadenamiento de ataques en racimos. Sin embargo, esto se desaconseja encarecidamente. El consumo excesivo de alcohol provoca problemas graves adicionales, dependencia del alcohol y daño orgánico. Por lo tanto, se debe advertir explícitamente contra el uso de alcohol para intentar interrumpir o prolongar las fases de remisión. Existen medicamentos eficaces y bien tolerados para este propósito.
Se sabe que otras sustancias pueden desencadenar ataques de racimo. Entre ellas se incluyen, en particular, la histamina y los bloqueadores de los canales de calcio, como la nitroglicerina. El deslumbramiento también se cita como desencadenante. Por lo tanto, usar gafas de sol temporalmente durante un ataque de racimo puede tener un efecto preventivo.
Si se sospecha que un paciente tiene cefaleas en racimos y el paciente describe de forma poco clara la fenomenología del ataque, se puede desencadenar un único ataque por razones de diagnóstico, por ejemplo con la administración de nitroglicerina sublingual, y luego registrarlo prospectivamente en presencia del médico.
Curiosamente, los medicamentos que son eficaces tras el inicio de un ataque en racimos no son eficaces preventivamente cuando los ataques se inducen experimentalmente, por ejemplo, con bebidas alcohólicas o nitroglicerina. Se desconoce el motivo.