Una característica particularmente llamativa de las cefaleas en racimos es que, durante el período activo, sustancias vasodilatadoras como el alcohol, la histamina y la nitroglicerina pueden provocar con seguridad ataques en racimos. Curiosamente, estos agentes son completamente inactivos durante el período de remisión. El efecto más fiable se consigue con la histamina. La administración subcutánea de 0,3 mg de histamina produce una cefalea pulsátil en diez minutos.
Con la nitroglicerina, la aparición de cefaleas coincide con el punto de máximo efecto vasodilatador de la sustancia. Solo después de aproximadamente 30 a 45 minutos se produce una crisis en racimos típica durante un período de racimos activo. Dado que el punto de máxima vasodilatación ya pasado , no asumir que la inducción de crisis en racimos sea una consecuencia directa de la vasodilatación . Esto se ve respaldado por el hecho de que una crisis en racimos no se puede provocar con nitroglicerina en cualquier momento . Existe un período refractario de varias horas se retrasa mediante una crisis provocada experimentalmente .
Al igual que con la histamina, un período de latencia de 30 a 45 minutos antes del inicio de una crisis en racimos de alcohol provocar una crisis en racimos en aproximadamente el 50 % efecto dosis - retrasar la aparición de nuevas crisis y intervalos de hasta tres días entre cada crisis durante el período activo. Sin embargo, algunos pacientes experimentan posteriormente un mecanismo de rebote con un aumento temporal de la frecuencia de las crisis.
La hipoxia también se ha considerado un posible desencadenante de ataques. Esta observación se basa inicialmente en que la administración de oxígeno puro durante un ataque de cefalea en racimos puede reducir rápidamente el dolor. La aparición nocturna de relacionado con una menor saturación de oxígeno y una posible apnea del sueño el deterioro de la autorregulación central una reducción del suministro de oxígeno al sistema nervioso central. Este hallazgo se sustenta en la observación de que la saturación de oxígeno tras la administración de nitroglicerina es más pronunciada y dura más en pacientes con ataques de cefalea en racimos que en sujetos de control.
Fosfolípidos
La evidencia de una alteración del metabolismo de los fosfolípidos se evidencia en una reducción significativa de la concentración de colina en los eritrocitos, de aproximadamente un 50 %, en comparación con los controles sanos. La colina se genera a partir de la fosfatidilcolina en las membranas celulares. Curiosamente, durante un tratamiento de dos semanas con litio , se produce una normalización de los niveles de colina en los eritrocitos. Esta renormalización se ve facilitada por la inhibición del eflujo de colina desde los eritrocitos, lo que ofrece una posible explicación del mecanismo de acción del litio en el tratamiento de la cefalea en racimos.
Prostaglandinas
El uso de antiinflamatorios , como el ácido acetilsalicílico o la indometacina, no los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, es improbable que estas desempeñen un papel significativo en la patogénesis de la cefalea en racimos. De hecho, no se han encontrado diferencias significativas en la actividad de las prostaglandinas en la cefalea en racimos.
Leucotrienos
Los leucotrienos desempeñan un papel importante en la inducción de hiperalgesia, el aumento de la permeabilidad vascular y la reducción de las reacciones nociceptivas tras la administración de bradicinina . Existe evidencia de que, durante la fase de remisión de la cefalea en racimos, la liberación de leucotrienos B4 y C4 se reduce significativamente en comparación con sujetos sanos .
En pacientes con cefalea en racimos, se encontró un mayor número de mastocitos en la piel ipsilateral al lado doloroso, pero también en el lado sin dolor, en comparación con los controles sanos. Los mastocitos son el principal sitio de almacenamiento de histamina . La histamina se puede encontrar en concentraciones elevadas durante un ataque de cefalea en racimos de los nervios perivasculares y cutáneos. Después de un ataque de cefalea en racimos, se puede observar un mayor número de degranulaciones de mastocitos , que probablemente estén relacionadas con reflejos axónicos. Dicho aumento de los procesos de degranulación se encuentra tanto durante un episodio de cefalea en racimos como en el intervalo sin dolor.
Monoamina
La actividad de la monoaminooxidasa (MAO) plaquetaria reduce en los pacientes afectados, tanto durante como entre las crisis en racimos . Esta disminución es más pronunciada durante las crisis. Además, la actividad de la MAO muestra mayor termoestabilidad en pacientes con cefalea en racimos en comparación con controles sanos. Esta reducción de la actividad de la MAO puede interpretarse indicio de deterioro de la función de la membrana en
También se han descrito concentraciones significativamente elevadas de noradrenalina y epinefrina durante el período agudo de cefalea en racimos . Sin embargo, estas concentraciones elevadas solo se encontraron para la noradrenalina y la epinefrina conjugadas , no para la noradrenalina y la epinefrina libres. Se puede observar un aumento de la noradrenalina tanto durante un ataque en racimos espontáneo como después de los ataques inducidos por nitroglicerina. Este aumento podría interpretarse como una respuesta normal a la vasodilatación . En general, los cambios en las monoaminas en la cefalea en racimos no son muy específicos . Los cambios podrían atribuirse a la actividad física, las influencias estacionales o incluso el tratamiento.
respecto a la captación de serotonina por las plaquetas. Se han descrito tanto una captación reducida como una actividad normal.
Aminoácidos
Los aminoácidos excitatorios , en particular el glutamato, el aspartato y la glicina, ejercen importantes funciones neurotransmisoras en la transmisión nociceptiva . El comportamiento de estos aminoácidos excitatorios en las plaquetas se considera un modelo para su comportamiento en las neuronas. Por ejemplo, las concentraciones de glicina en las plaquetas reducen significativamente . Sin embargo, las concentraciones de glutamato y aspartato no mostraron alteraciones en comparación con individuos sanos. Las concentraciones de estos aminoácidos excitatorios no difieren entre las fases activa y de remisión.
Neuropéptidos y opioides
En pacientes con cefalea en racimos episódica, se concentraciones plasmáticas elevadas de met-encefalina durante un ataque agudo en racimos. Sin embargo, entre los ataques durante un período de racimos y durante el período de remisión, niveles normales . En la cefalea en racimos crónica se encontraron niveles plasmáticos elevados de met-encefalina antes de la generación de un ataque agudo en comparación con el tiempo durante un ataque agudo y el tiempo después de un ataque . Se puede asumir que el aumento de met-encefalina plasmática es una reacción secundaria al aumento de la actividad simpática demostrado concentraciones reducidas de met-encefalina en el cefalorraquídeo de pacientes con cefalea en racimos interpretarse actividad antinociceptiva endógena reducida
El análisis de neuropéptidos inflamatorios en pacientes con cefalea en racimos revela niveles elevados de péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y polipéptido intestinal vasoactivo en la vena yugular durante un ataque agudo de cefalea en racimos . Por el contrario, el neuropéptido Y y la sustancia P no muestran niveles elevados durante el ataque. Curiosamente, el tratamiento del ataque de cefalea en racimos (tanto con oxígeno como con sumatriptán subcutáneo) reduce significativamente los niveles elevados de CGRP. Sin embargo, la administración de analgésicos no induce ningún cambio en los niveles de neuropéptidos. Estos hallazgos sugieren directamente la activación dentro del sistema trigéminovascular , y el tratamiento exitoso puede bloquear directamente este aumento de actividad. Además, un estudio de caso observó que un paciente que desarrolló pseudoaneurisma del seno cavernoso síntomas de dolor compatibles con cefalea en racimos . Este hallazgo sugiere la importancia del seno cavernoso en la fisiopatología de la cefalea en racimos.
Sustancia P
La sustancia P son particularmente importantes en el contexto de la inflamación neurogénica , la transmisión nociceptiva en neuronas y las reacciones aumento directo en la sensibilidad al dolor y puede inducir dolor por sí misma . Por esta razón, se ha sospechado que el aumento de la actividad de la sustancia P en las neuronas de los nervios trigémino y facial es una causa de dolor durante los ataques en racimos. La vasoactividad directa de este neuropéptido también se ha interpretado como una causa de alteraciones autonómicas durante los ataques en racimos. Sin embargo, no se pudo detectar ninguna concentración alterada de la sustancia P líquido cefalorraquídeo durante el período de racimos activos en comparación con el período de remisión y en comparación con sujetos sanos. Por el contrario, se observó una actividad reducida de la sustancia P en el plasma . Esto podría un aumento del metabolismo durante un ataque en racimos. Sin embargo, para el neuropéptido péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), se encontraron concentraciones elevadas en la saliva durante un período de racimos. Lo mismo se aplica al polipéptido intestinal vasoactivo (VIP).
El neurotransmisor inhibidor somatostatina puede bloquear liberación de la sustancia P. La somatostatina se encuentra en los ganglios simpáticos. Al bloquear la liberación de la sustancia P, podría ser un candidato potencial para el tratamiento agudo de la cefalea en racimos. Sin embargo, se asocia con una taquifilaxia muy pronunciada, por lo que su uso para tratar la cefalea en racimos no es muy eficaz . No obstante, se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas de somatostatina reducen durante el período de cefalea en racimos y que la inyección de somatostatina aliviar la cefalea en racimos aguda .