Aproximadamente el 30% de las mujeres embarazadas toman el analgésico ibuprofeno durante los primeros tres meses de embarazo. El ibuprofeno actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. Se sabe desde hace tiempo que esto puede perjudicar el embarazo y/o el desarrollo embriofetal. Los datos de estudios epidemiológicos muestran un mayor riesgo de aborto espontáneo y defectos congénitos tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. La recomendación general es que el ibuprofeno solo se administre durante el primer y segundo trimestre del embarazo si es absolutamente necesario por razones médicas. Al mismo tiempo, la dosis de ibuprofeno debe mantenerse lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible. Esto aplica tanto a las mujeres que intentan concebir como a las embarazadas durante el primer o segundo trimestre. El ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo debido a un mayor riesgo de daño al corazón, los pulmones y los riñones del feto. En la madre también puede producirse una prolongación del tiempo de sangrado y una inhibición de las contracciones uterinas al final del embarazo.

Un estudio reciente investigó los posibles efectos a largo plazo de la administración de ibuprofeno en las hijas de mujeres embarazadas. En este estudio de laboratorio, el ibuprofeno provocó una pérdida significativa de células germinales femeninas. El ibuprofeno actúa inhibiendo la enzima ciclooxigenasa (COX). La ciclooxigenasa es necesaria para la producción de prostaglandinas, que también son necesarias para el desarrollo de óvulos en el ovario fetal. El equipo de investigación dirigido por Séverine Mazaud-Guittot, de la Universidad de Rennes, Inserm, EHESP, Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail, Francia, examinó el efecto del ibuprofeno en el desarrollo de óvulos humanos en un diseño altamente controlado. Los ovarios humanos se obtuvieron de 185 fetos resultantes de abortos legales realizados entre la 7.ª y la 12.ª semana de embarazo. El tejido ovárico se cultivó en el laboratorio y la solución nutritiva se trató con ibuprofeno en concentraciones variables durante diferentes períodos. Además, se midió la concentración de ibuprofeno en la sangre del cordón umbilical en mujeres que habían tomado ibuprofeno entre 2 y 4 horas antes del aborto.

Por primera vez, el equipo de investigación pudo confirmar que el ibuprofeno puede atravesar directamente la barrera placentaria. La concentración de ibuprofeno en la sangre del cordón umbilical mostró los mismos valores que en humanos que usaron una dosis equivalente de ibuprofeno con fines terapéuticos. Posteriormente, el tejido ovárico de fetos que no habían sido expuestos previamente al ibuprofeno a través de sus madres fue expuesto a ibuprofeno en diversas dosis. Se observó una reducción significativa del crecimiento celular y una disminución drástica del número de óvulos. Tras suspender la exposición al ibuprofeno, esta disminución fue irreversible. Las células germinales a partir de las cuales se desarrollan los óvulos femeninos murieron o dejaron de multiplicarse de forma habitual.

Tejido ovárico tras siete días de exposición al ibuprofeno. Las células marrones grandes son células germinales moribundas; las células marrones pequeñas también mueren. Fuente: Séverine Mazaud-GuiJot, INSERM

Los autores deducen de los datos la preocupación de que tomar ibuprofeno al inicio del embarazo podría tener efectos negativos a largo plazo en la fertilidad posterior de las niñas. Las recién nacidas nacen con un número finito de folículos en los ovarios. Estos determinan su fertilidad posterior en la edad adulta. Un número reducido puede provocar una ventana reproductiva más corta, una menopausia más temprana o incluso infertilidad. Todos estos factores pueden manifestarse décadas después.

Con el uso a corto plazo, es posible que el efecto del ibuprofeno en el desarrollo folicular se recupere. Sin embargo, el estudio demostró que el contacto con ibuprofeno durante un período de 2 a 7 días puede provocar una reducción drástica de las células germinales durante el primer trimestre del embarazo, sin que se haya observado una recuperación completa del daño. Esto podría significar que la exposición prolongada al ibuprofeno durante el período fetal puede tener efectos negativos duraderos en la fertilidad.

Este estudio fue el primero en investigar el efecto del ibuprofeno en el tejido ovárico de fetos femeninos. Fue el primer estudio en confirmar que el ibuprofeno puede atravesar la placenta durante el primer trimestre del embarazo. El equipo de investigación controló cuidadosamente los efectos del ibuprofeno en tejido ovárico cultivado en el laboratorio. Una porción de tejido de cada feto se expuso al ibuprofeno, mientras que otra porción sirvió como control sin exposición al ibuprofeno. El estudio tiene limitaciones; el efecto se investigó en un entorno de laboratorio y no se analizaron los efectos a largo plazo.

Como ya demuestran los hallazgos sobre los efectos negativos a largo plazo del paracetamol en el feto, este estudio también demuestra que los analgésicos de uso diario, como el paracetamol y el ibuprofeno, pueden tener efectos negativos duraderos si se toman durante el embarazo. Estos efectos podrían afectar la fertilidad décadas después del parto, incluso en la perimenopausia y la menopausia. Los hallazgos subrayan una vez más la urgente necesidad de educación sobre el manejo del dolor durante el embarazo, dado el elevado número de mujeres embarazadas que toman analgésicos. Los analgésicos durante el embarazo solo deben tomarse cuando sea absolutamente necesario, e incluso entonces, en la dosis más baja posible durante el menor tiempo posible. Es importante tener en cuenta que analgésicos como el ibuprofeno o el paracetamol tienen un efecto analgésico débil. No son adecuados para el dolor intenso. Especialmente durante el embarazo, no deben tomarse analgésicos sin consejo médico para sopesar los posibles riesgos frente al beneficio esperado. Cabe destacar que existen numerosas opciones de tratamiento no farmacológico tanto para la prevención como para el tratamiento agudo del dolor.

 

Fuente:

Leverrier-Penna, S.; Mitchell, Rod; Becker, Esther BE; Lecante, L.; Ben Maamar, Millissia; Homer, N.; Lavoué, Vincent; Kristensen, David M.; Dejucq-Rainsford, Nathalie; Jegou, B.; Mazaud-guittot, Séverine / El ibuprofeno es perjudicial para el desarrollo ovárico fetal humano en el primer trimestre ex vivo. En: Human Reproduction, 2 de febrero de 2018.

Sistema EurekAlert: Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología
El ibuprofeno en los primeros tres meses de embarazo puede perjudicar la fertilidad futura de las niñas.

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FAZ: ¿El ibuprofeno provoca infertilidad en las hijas?

Revista Médica Alemana: El uso de ibuprofeno al inicio del embarazo también podría provocar infertilidad en las hijas