Triptanos, ISRS y síndrome serotoninérgico

En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) una advertencia sobre un posible riesgo mortal de síndrome serotoninérgico cuando se utilizan triptanes en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina/norepinefrina (IRSN) (1). Se trata de dos clases de antidepresivos específicos. Esta advertencia se basó en 29 informes de casos. Además, se publicaron 11 informes de casos adicionales de pacientes con síndrome serotoninérgico que estaban en monoterapia con ISRS y un informe de caso que involucraba combinaciones de agentes serotoninérgicos (2-9). Estos informes de casos fueron puramente observacionales y carecían de controles para establecer una relación causal. No se puede establecer una relación causal entre la terapia combinada y la posible aparición del síndrome serotoninérgico con base en los datos disponibles. De los 29 casos en los que la FDA basó su advertencia, solo diez cumplieron realmente los criterios de diagnóstico para el síndrome serotoninérgico. Sin embargo, ninguno de los pacientes cumplió los criterios de toxicidad serotoninérgica. Con base en estos datos, Evans et al. (2010, 5) concluyeron que no existen datos suficientes para determinar un posible riesgo de síndrome serotoninérgico al combinar un triptán con un ISRS/IRSN o con la monoterapia con triptán. Los datos actuales no justifican limitar el uso de un triptán con un ISRS o un IRSN, ni siquiera con la monoterapia con triptán. No obstante, los médicos deben estar generalmente atentos a los posibles síntomas del síndrome serotoninérgico, considerando la gravedad de esta complicación (5).

Un estudio reciente investigó el uso combinado de triptanes e ISRS o IRSN (6). Se compararon los datos de EE. UU. para el período 2007-2008 y 2003-2004. En 2007-2008, se prescribió un triptán a un promedio de 5.256.958 pacientes anualmente. En 2003-2004, un promedio de 3.874.367 pacientes recibieron un triptán, lo que representa un aumento del 35,7 %. Un promedio de 68.603.600 pacientes recibieron una prescripción de un ISRS o IRSN en 2007-2008, en comparación con un promedio de 50.402.149 pacientes en 2003-2004, lo que representa un aumento del 36,1 %. En promedio, 1.319.763 pacientes recibieron un triptán en combinación con un ISRS o un IRSN entre 2007 y 2008. En 2003 y 2004, un promedio de 694.276 pacientes recibieron dichas prescripciones. Esto representa un aumento del 90,1 %.

Expertos han criticado la decisión de la FDA de emitir una advertencia sobre el uso combinado de un triptán y un ISRS o IRSN (2-9). Como se mencionó anteriormente, esta crítica se basa en una serie de casos muy pequeña de 29 pacientes, de los cuales solo 10 cumplieron los criterios de síndrome serotoninérgico y en ninguno de ellos se pudieron validar los criterios de intoxicación por serotonina. Los datos publicados actualmente sobre el uso combinado de triptanes e ISRS o IRSN indican que los médicos consideran que el riesgo de síndrome serotoninérgico por la combinación de un triptán con un antidepresivo es insignificante en la práctica. Hasta la fecha, no existen cifras fiables sobre el posible desarrollo de síndrome serotoninérgico debido al uso combinado de triptanes e ISRS o IRSN.

Se puede concluir que no se puede demostrar ni cuantificar científicamente el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se utilizan triptanes en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN). Según nuestra propia experiencia con el uso de triptanes durante más de 20 años, no hemos observado ningún caso de síndrome serotoninérgico al utilizar triptanes o antidepresivos conjuntamente. Lo mismo ocurre con el uso de un triptán en monoterapia.

1. FDA