, les résultats de deux études sur l'efficacité des anticorps contre le CGRP pour prévenir les migraines chroniques ou épisodiques dans le New England Journal of Medicine . La thérapie par anticorps vise une molécule qui joue spécifiquement un rôle clé pour l'inflammation, la sensibilité et la douleur dans l'attaque de migraine. Les faits actuels sont résumés ci-dessous.

Faits actuels sur les migraines

  • La migraine est la troisième maladie la plus courante au monde (derrière les caries dentaires et les maux de tête de tension) avec une prévalence mondiale d'un an estimée de 14,7%. Cela signifie qu'environ sept personnes subissent des attaques de migraines dans un délai d'un an. Presque chaque troisième femme est touchée entre 30 et 40 ans.
  • Les migraines sont plus courantes que le diabète, l'épilepsie et l'asthme.
  • Les migraines chroniques affectent environ 2% de la population mondiale. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu'entre 127 et 300 millions de personnes dans le monde ont des migraines chroniques.
  • Les migraines affectent trois fois plus de femmes que les hommes.
  • Chaque jour, 900 000 personnes sont touchées en Allemagne. 100 000 personnes ne sont pas en mesure de travailler en raison de migraines par jour.
  • 8,3 millions d'Allemands prennent un comprimé de maux de tête sur l'auto-médication en moyenne chaque jour.
  • 58 853 boîtes uniques triptan, qui sont des produits de migraine spéciaux pour les attaques, sont prises tous les jours en Allemagne en moyenne
  • Plus de la moitié des personnes touchées éprouvent des troubles graves par les crises.
  • Les migraines débutent souvent à la puberté. C'est entre 35 et 45 ans qu'elle est la plus invalidante. Mais de nombreux jeunes enfants sont également concernés. Ces dernières années, on a constaté une forte augmentation, notamment chez les enfants.
  • La migraine est la septième maladie la plus débilitante au monde et la première cause d'invalidité parmi toutes les maladies neurologiques.
  • On estime que la population allemande perd 32 millions de jours de travail à cause des migraines.
  • Les crises de migraine sévères sont classées par l'Organisation mondiale de la santé parmi les maladies les plus invalidantes, comparables à la démence, à la paraplégie, qui touche les quatre membres, y compris les jambes et les bras, et à la psychose active.
  • Les migraines et les maux de tête chroniques constituent la deuxième cause d’incapacité de travail de courte durée.
  • L'incapacité de travail due aux migraines coûte à elle seule 3,1 milliards d'euros par an en Allemagne, calculé sur la base de 32 millions de jours perdus.
  • Le risque de dépression, de troubles anxieux et de suicide est 3 à 7 fois plus élevé chez les personnes atteintes que chez les personnes en bonne santé.
  • Le risque de maladies circulatoires, de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral est 1,5 à 2 fois plus élevé que chez les individus en bonne santé. Cela est particulièrement vrai pour les jeunes femmes de moins de 45 ans.
  • Il est scientifiquement prouvé que les migraines ont une base génétique. 44 variantes génétiques dans 38 gènes à risque de migraine sont désormais connues.
  • L’un des problèmes de santé les plus courants traités avec des thérapies non conventionnelles scientifiquement non étayées est le mal de tête.
  • Dans le monde entier, en moyenne, seulement deux à quatre heures d'informations sur le diagnostic et le traitement des maux de tête sont proposées au cours des six années de cours de médecine.
  • Malgré l’efficacité prouvée du recours à des infirmières spécialisées pour le traitement des maux de tête, il n’existe pas de formation spécialisée en Allemagne.
  • La migraine et d'autres maux de tête ont été classés pour la première fois au niveau international en 1988 par l'International Headache Society (IHS) et des critères de diagnostic opérationnalisés ont été décrits. La Classification internationale des céphalées, 3e édition (ICHD-3) bêta a été publiée en 2013. Il est reconnu par l'Organisation Mondiale de la Santé. Les chercheurs et cliniciens du monde entier se réfèrent à ces critères de diagnostic valables au niveau international. Il existe aujourd’hui 367 diagnostics principaux de maux de tête. Aucune autre maladie neurologique ne dispose d’un système de diagnostic et de classification comparable et différencié.

Les faits sur le développement de la migraine

On sait aujourd’hui que les patients migraineux présentent de nombreuses caractéristiques génétiques particulières. Il existe désormais 38 loci génétiques avec 44 variantes génétiques connues qui augmentent le risque de migraines. D’une part, ces variantes génétiques contrôlent la transmission des stimuli, la sensibilité aux stimuli et le traitement des stimuli. D’autre part, ces variantes génétiques contrôlent également la régulation de l’apport énergétique aux cellules nerveuses et la régulation des parois artérielles. Les parois artérielles ne doivent pas être considérées comme une sorte de tube sans vie. Les enveloppes des vaisseaux sanguins constituent plutôt le plus grand organe endocrinien de notre corps. De nombreuses substances messagères y sont produites qui régulent la circulation sanguine et les réactions inflammatoires. De nombreuses substances y sont également activées et sont importantes pour d'importants processus de contrôle de notre corps. Une perturbation de l’approvisionnement énergétique, due par exemple à un stress oxydatif, peut déséquilibrer cette régulation et provoquer des dysfonctionnements. Les facteurs héréditaires ainsi que les facteurs environnementaux, comportementaux et sociaux jouent un rôle important dans le développement des crises de migraine.

Les particularités des systèmes migraineux font que les personnes touchées peuvent percevoir les stimuli de manière très intense. Ils sont également capables de différencier les stimuli de manière très active et différenciée. Si des stimuli se produisent de manière répétée, les patients migraineux ne s'y habituent pas, mais peuvent les absorber de manière très différenciée ; ce que l'on appelle l'adaptation aux stimuli et la distraction des stimuli n'ont pratiquement pas lieu. Le résultat est que les migraineux peuvent, métaphoriquement parlant, entendre le robinet couler à trois pièces de distance. Vous avez déjà des réponses à des questions que personne n'a encore posées. Ils colorent les pensées et les perceptions beaucoup plus intensément avec les émotions. Ils remarquent très rapidement les changements dans l'environnement : par exemple, si un tableau est accroché au mur de travers, ils le remarquent immédiatement et ressentent le besoin de le redresser. Cette communication rapide et active de stimuli peut également conduire à des réalisations très significatives. De nombreuses personnes célèbres qui ont accompli de grandes choses ont également souffert de migraines. C'est le cas par exemple de Marie Curie, qui souffrait presque quotidiennement de graves crises de migraine lorsqu'elle était étudiante et qui devint plus tard la seule personne à recevoir un prix Nobel dans deux domaines scientifiques. Richard Wagner a mis en musique sa propre migraine dans la première mesure de son opéra « Siegfried » et a traduit le mal de tête palpitant et lancinant en sons et a même créé un monument musical à son aura visuelle de migraine. Vincent van Gogh a également montré à l'écran comment voir pendant l'aura visuelle modifie la perception. D'autres exemples incluent Charles Darwin, Alfred Nobel, Salvador Dali, Claude Debussy, Frédéric Chopin et bien d'autres. Il est important que vous utilisiez ce « système d’exploitation » particulier de manière à ce que votre propre comportement et votre style de vie vous permettent de travailler aussi facilement que possible. La règle la plus importante est la régularité et la synchronicité, afin d'éviter tout ce qui est trop rapide, tout ce qui est trop rapide, tout ce qui est trop soudain et tout ce qui est trop impulsif dans la vie quotidienne, évitant ainsi la surstimulation et l'épuisement de l'énergie nerveuse.

Faits sur le CGRP

Pour la première fois, il a été possible de développer des anticorps spécifiques contre des substances messagères qui provoquent une inflammation des artères des méninges. Si vous donnez des anticorps dits monoclonaux, les effets de ces substances inflammatoires peuvent être stoppés pendant quelques semaines et le risque de crises de migraine peut être considérablement réduit. Le CGRP, une protéine inflammatoire, joue un rôle central. Quatre anticorps sont actuellement développés et testés dans de nombreuses études.

Les anticorps désormais disponibles ont tous prouvé leur efficacité dans de très vastes études internationales. Il existe des anticorps qui agissent directement contre le CGRP ou bloquent le récepteur du CGRP. Ils doivent être administrés à environ 4 semaines d’intervalle.

L'anticorps (bleu) contre le récepteur CGRP (orange) le bloque et le protège du CGRP. Le CGRP ne peut plus l’atteindre, l’activer et déclencher inflammation et douleur.

Contrairement à tous les autres médicaments préventifs disponibles à ce jour, la nouvelle immunothérapie a été développée pour la première fois spécifiquement pour la prévention de la migraine. Une augmentation lente de la dose en raison d’intolérances et d’effets secondaires n’est pas nécessaire. L'effet peut être attendu rapidement en quelques jours, alors qu'avec les médicaments préventifs conventionnels, cet effet n'est souvent obtenu qu'après des semaines, voire des mois. Les effets secondaires des précédents médicaments préventifs contre la migraine, tels que la prise de poids, les changements d’humeur, la fatigue, la réduction de la conduite ou la somnolence, ne se produisent pas. Contrairement aux médicaments précédents, qui sont souvent arrêtés après une courte période en raison de tels effets secondaires, les patients traités s'en tiennent à ce principe thérapeutique à long terme en raison de sa tolérance et de son efficacité.

Le fremanezumab réduit la fréquence des migraines dans une étude de phase 3 sur la migraine chronique

L'administration prophylactique de frémanezumab réduit considérablement le nombre de jours de maux de tête par mois chez les patients souffrant de migraine chronique. La substance peut être administrée à un mois ou à trois mois d’intervalle. dans une étude de phase 3 publiée 1

L’étude a porté sur 1 130 patients souffrant de migraines chroniques. Dans la migraine chronique, les maux de tête surviennent plus de 15 jours par mois, avec au moins 8 jours correspondant au tableau typique des crises de migraine. Les patients ont été répartis au hasard en trois groupes égaux. Le premier groupe a reçu 675 mg de frémanezumab en dose unique au début du traitement, et une substance non médicamenteuse (placebo) a été injectée à des intervalles de 4 et 8 semaines. Le deuxième groupe a reçu 675 mg de frémanezumab au début, suivis de 225 mg de frémanezumab toutes les 4 et 8 semaines. Le troisième groupe a été traité avec un placebo sans médicament aux moments respectifs.

Après 12 semaines, la réduction du nombre de jours de maux de tête par mois d'au moins 50 % a été examinée. Le pourcentage de patients ayant atteint cette réduction d’au moins 50 % de la fréquence de leurs crises était :

  • 38 % dans le groupe ayant reçu du frémanezumab une fois par trimestre
  • 41 % dans le groupe ayant reçu du frémanezumab avec un traitement mensuel et
  • 18% dans le groupe placebo.

Le placebo était significativement inférieur à l'efficacité des deux groupes (p <0,001).

Des événements indésirables ont été signalés chez 64% des patients qui ont reçu un placebo, 70% des patients qui ont reçu un étranger à un quart d'un an et 71% chez les patients qui ont reçu des étrangers les uns contre les autres. Les effets d'accompagnement indésirables étaient de 95 à 96% des patients dans les 3 groupes de la lumière à moyen. Les effets secondaires étaient les plus courants sous forme de douleur au site d'injection. Ceux-ci se sont produits chez 30% des patients qui ont reçu un ananzum étranger à une distance de trois mois, à 26%, qui a reçu une ananité étrangère au mois et 28% des patients qui ont reçu un placebo. Les événements de compagnie indésirables ont conduit à 1% à abandonner dans le groupe de trimestres, dans 2% dans le groupe mensuel et également 2% dans le groupe placebo.

Après la fin de l'étude à double aveugle, les patients peuvent continuer à être traités avec l'anticorps afin d'analyser l'efficacité et la sécurité de l'utilisation à long terme. Les résultats de l'étude sont cohérents avec les études de découverte de dose précédentes sur les migraines chroniques. Les auteurs disent que d'autres études chez les patients atteints de migraines et leurs comorbidités fréquentes sont nécessaires.

L'érémab montre une réduction d'attaque de l'étude de phase 3 dans les migraines épisodiques.

Dans la même édition du New England Journal of Medicine, le 29 novembre 2017, de nouvelles données sur Erenumab seront également publiées dans la prévention des migraines épisodiques. L'érénumab a été administré par un sous-cutan à une distance de 4 semaines dans une dose de 70 mg ou 41 mg. L'analyse a montré que l'anticorps réduit considérablement la fréquence des migraines, l'effet des migraines sur les activités quotidiennes et la nécessité d'utiliser des médicaments à la migraine à la migraine au cours de la période de 6 mois.

955 patients ont été traités dans l'étude. 317 a reçu un érénumab 70 mg, 319 érénumab 140 mg et 319 autres patients un traitement placebo sans ingrédient actif. Au début de l'étude, la fréquence moyenne était de 8,3 des jours de migraine par mois.

Taux d'au moins 50% de réduction des jours de migraine par mois par rapport au traitement avec la fréquence pendant la phase de traitement en double aveugle (2)

Les paramètres d'efficacité ont été analysés après 4 à 6 mois de traitement. Les résultats suivants ont été montrés:

Le nombre de jours de migraine a été réduit à

  • 3,2 jours dans le groupe de 70 mg d'Erenumab
  • 3,7 jours dans le groupe de 140 mg d'Erenumab
  • 1,8 jours dans le groupe placebo (p <0,001 pour chaque dosage de placebo)

Une réduction de plus de 50% du nombre moyen de migraines par mois a été réalisée pour

  • 43,3% des patients du groupe de 70 mg d'Erenumab
  • 50% des patients du groupe de 140 mg d'Erenumab
  • 26,6% dans le groupe placebo (p <0,001 pour chaque dose de placebo)

Le nombre de jours avec le besoin de prendre des agents aigus de la migraine a été réduit à

  • 1,1 jours dans le groupe de 70 mg d'Erenumab
  • 1,6 jours dans le groupe de 140 mg d'Erenumab
  • 0,2 jours dans le groupe placebo (p <0,001 pour chaque dosage de placebo)

Le handicap physique a amélioré les scores suivants:

  • 4,2 points dans le groupe de 70 mg d'Erenumab
  • 4,8 points dans le groupe de 140 mg d'Erenumab
  • 2,4 points dans le groupe placebo (P <0,001 pour chaque dosage par rapport au placebo)

Les activités quotidiennes se sont améliorées sur les scores analysés:

  • 5,5 points dans le groupe de 70 mg d'Erenumab
  • 5,9 points dans le groupe de 140 mg d'Erenumab
  • 3,3 points dans le groupe placebo (P <0,001 pour chaque dosage par rapport au placebo)

La fréquence et la gravité des événements de compagnie indésirables étaient à peu près également courants au sein des groupes qui ont reçu l'érénumab ou qui ont été administrés.

Les auteurs concluent de ces données que l'érénumab pourrait être une substance efficace dans la prévention de la migraine épisodique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour analyser la sécurité et la tolérabilité à long terme. L’efficacité à long terme et la durabilité des effets cliniques doivent également être analysées plus en détail dans des études ultérieures.

Et que signifient les résultats pour les soins ?

Les analyses approfondies montrent que les nouvelles substances n'ont un effet clinique que chez certains patients. Si l'on regarde les valeurs moyennes concernant la réduction du nombre de jours de maux de tête par mois, les changements par rapport à l'effet placebo sont significatifs mais cliniquement dans des domaines similaires à ceux des médicaments préventifs déjà disponibles. Les crises de migraine peuvent continuer à se produire.

En moyenne, leur fréquence peut être réduite d'environ 25 % par rapport au placebo. Cependant, il existe également des patients qui répondent très bien au traitement et dont les maux de tête disparaissent presque complètement. Cet effet peut s’expliquer par le fait que le CGRP n’est qu’un des nombreux transmetteurs importants dans le développement des migraines.

Il faut également s'y attendre. Si au moins 38 gènes à risque et 44 variantes génétiques sont responsables des différents mécanismes de la migraine, il existe une base complexe avec diverses voies dans le système nerveux pour générer des crises de migraine. Les patients pour lesquels le CGRP constitue une préoccupation majeure peuvent espérer un soulagement significatif grâce à un traitement approprié.

D'autres personnes concernées, pour lesquelles d'autres mécanismes sont au premier plan, devront attendre les futurs développements thérapeutiques.

Mais pour la première fois dans l’histoire de l’humanité, ces nouvelles substances permettent une prévention spécifique des migraines en intervenant directement sur les mécanismes qui les provoquent. Alors que les médicaments contre la migraine précédents n'ont démontré leur efficacité qu'accidentellement lorsqu'ils étaient utilisés dans d'autres maladies, les nouveaux anticorps ont été développés spécifiquement pour prévenir les migraines. Ils ouvrent un nouvel espoir aux patients qui n’ont pas encore pu bénéficier d’une aide suffisante. L'avantage est que les nouveaux anticorps agissent en dehors de la barrière hémato-encéphalique et qu'il ne faut donc pas s'attendre à des effets secondaires sur le système nerveux central tels que fatigue, étourdissements, changements d'émotions et prise de poids.

Bien que certains patients aient connu une réduction de 100 % de la fréquence des crises, d’autres n’ont pas répondu au traitement. Le degré d’effet varie considérablement selon les participants à l’étude traités.

Les nouvelles découvertes montrent qu’une nouvelle porte a été historiquement ouverte au traitement des migraines. Si les données précédentes sont confirmées, davantage de patients pourront réduire leur fardeau migraineux et reprendre une vie normale à l’avenir.

Le désir d’éliminer les crises sans adapter votre vie à votre prédisposition à la migraine peut aussi être dangereux. Le rêve de ne pas avoir à observer la règle préventive la plus importante, à savoir faire attention à la régularité et à la synchronicité pour pouvoir vivre comme on l'entend sans restrictions, peut devenir un problème. Tout ce qui est trop rapide, tout ce qui est trop rapide, tout ce qui est trop soudain et tout ce qui est trop impulsif provoque alors une surstimulation et un épuisement de l'énergie nerveuse. Au fil du temps, cela peut entraîner des complications psychologiques et physiques. Les mécanismes de développement complexes continuent donc de nécessiter un traitement global.

C'est comme un tube de vélo plat comportant cinq trous. Si vous corrigez juste une chose, l’air sera absent le lendemain matin. Vous devez trouver les cinq fuites et les réparer en même temps pour pouvoir continuer.

 

littérature

1 Silberstein SD, et al. Fremanezumab pour le traitement préventif de la migraine chronique. N Engl J Med 2017 ; 377 : 2112-22. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1709038

2 Goadsby PJ, et coll. Un essai contrôlé sur l'érénumab pour la migraine épisodique. N Eng J Med 2017 ; 377 : 2123-32. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705848