L'érénumab (Aimovig), un nouveau médicament préventif contre la migraine, approuvé par la FDA

17.5.2018. Le 17 mai 2018, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Aimovig (érénumab-AOOE) pour le traitement préventif de la migraine chez l'adulte. Le traitement est effectué par auto-injection du médicament sous la peau une fois par mois. Aimovig est le premier médicament préventif contre la migraine approuvé par la FDA dans une nouvelle classe de médicaments préventifs contre la migraine. Ils agissent en inhibant l’activité du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). La molécule est impliquée dans le développement des crises de migraine. « Aimovig offre aux personnes souffrant de migraine une nouvelle option pour réduire le nombre de jours de migraine par mois. "Nous avons besoin de nouveaux traitements pour cette maladie douloureuse et souvent invalidante", a déclaré Erik Bastings, directeur de la division des produits neurologiques à la Food and Drug Administration des États-Unis.

Les migraines surviennent dans plus de 45 sous-types différents. La forme la plus courante est la migraine sans aura. Les maux de tête durent de 4 à 72 heures. Le caractère du mal de tête est palpitant et lancinant. L'activité physique augmente la douleur, les patients doivent donc rester au lit. Les crises de douleur s'accompagnent de nausées et de vomissements ainsi que d'une hypersensibilité au bruit et à la lumière. Environ 10 à 30 % des patients présentent des symptômes neurologiques concomitants, appelés auras, avant la phase de céphalée. Le plus souvent, les troubles visuels se manifestent par des lignes en zigzag qui se propagent progressivement dans le champ visuel et perturbent la vision. D'autres symptômes incluent des difficultés à trouver les mots, des sensations de picotements, une paralysie et des troubles de la conscience. Les complications de la migraine comprennent les accidents vasculaires cérébraux ou les crises d'épilepsie déclenchées par des crises de migraine. Les migraines surviennent environ trois fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Environ 10 à 14 % de la population est touchée en un an. Environ 1 à 2 % de la population souffre de migraines chroniques. Les crises de maux de tête surviennent plus de 15 jours par mois.

L'efficacité d'Aimovig pour le traitement préventif des migraines a été évaluée dans 3 études cliniques. La première étude a inclus 955 participants et a analysé l'effet du médicament dans le traitement de la prévention des migraines épisodiques et a comparé l'effet d'Aimovig avec celui d'un médicament sans médicament (placebo). Sur une période de 6 mois, les patients traités par Aimovig ont connu en moyenne 1 à 2 jours de migraine de moins par mois par rapport aux patients traités par placebo. Une deuxième étude a examiné 577 patients souffrant de migraine épisodique et a analysé l'efficacité de l'Aimovig et du placebo. Sur une période de plus de 3 mois, les patients traités par Aimovig ont présenté en moyenne un jour de migraines en moins par rapport aux patients traités par placebo. Une troisième étude a examiné 667 patients souffrant de migraine chronique et a comparé l'effet d'Aimovig à celui d'un placebo. Dans cette étude, qui a duré 3 mois, les patients traités par Aimovig ont connu en moyenne 2,5 jours de migraine de moins par mois par rapport aux patients ayant reçu un placebo. Les effets secondaires les plus fréquemment observés étaient des douleurs au site d’injection, une infection des voies respiratoires supérieures et des nausées.

« Le nouveau médicament ouvre une nouvelle ère dans le traitement des migraines. Cette autorisation est une bonne nouvelle pour les patients souffrant des formes les plus sévères de ces maux de tête. C'est le premier médicament spécifiquement développé pour la prévention des migraines épisodiques et chroniques. Il intervient spécifiquement dans les mécanismes de développement de la migraine. Cela inhibe les processus inflammatoires responsables des migraines. Contrairement à tous les autres médicaments préventifs disponibles à ce jour, la nouvelle immunothérapie a été développée pour la première fois spécifiquement pour la prévention de la migraine. Une augmentation lente de la dose en raison d’intolérances et d’effets secondaires n’est pas nécessaire. L'effet peut être attendu rapidement en quelques jours, alors qu'avec les médicaments préventifs conventionnels, cet effet n'est souvent obtenu qu'après des semaines, voire des mois. Les effets secondaires des précédents médicaments préventifs contre la migraine, tels que la prise de poids, les changements d’humeur, la fatigue, la réduction de la conduite ou la somnolence, ne se produisent pas. Contrairement aux médicaments précédents, qui sont souvent arrêtés après une courte période en raison de tels effets secondaires, les patients traités s'en tiennent à ce principe thérapeutique à long terme en raison de sa tolérance et de son efficacité. Les données disponibles jusqu'à présent montrent qu'il ne faut pas supposer que la nouvelle immunothérapie arrêtera les migraines et que l'on pourra vivre comme on l'entend. En moyenne, le nombre de jours de maux de tête est réduit d’environ 1 à 3 jours par mois. En moyenne, l’efficacité est similaire à celle des médicaments préventifs précédents. Les avantages particuliers sont le début d'action rapide, la tolérance et la réponse des patients qui ne pourraient obtenir aucun effet avec d'autres traitements », commente le professeur Dr. Hartmut Göbel, médecin-chef de la Kiel Pain Clinic, la nouvelle approbation.

Le nouveau médicament devrait être disponible aux États-Unis la semaine prochaine. Le nouveau médicament n’a jusqu’à présent été étudié que sur des périodes de temps relativement courtes. Les effets secondaires n’étaient pas plus fréquents que ceux du traitement placebo. Cependant, les effets secondaires possibles à long terme liés à l’utilisation du médicament contre les migraines qui durent des années et des décennies sont encore ouverts.

Environ 2 % de la population mondiale souffre de migraines chroniques. La migraine est classée par l'Organisation mondiale de la santé comme la troisième maladie la plus répandue dans le monde et l'une des maladies les plus répandues. Les maux de tête constituent la troisième maladie humaine la plus gravement invalidante. Les médicaments préventifs actuellement disponibles n’ont pas été spécifiquement développés pour le traitement de la migraine. L’effet préventif de ces médicaments a été reconnu comme un aspect secondaire et leur efficacité a ensuite été examinée dans le cadre d’études cliniques. Leur effet est limité, mais de nombreux effets secondaires indésirables surviennent en même temps. En conséquence, plus de 80 % des patients traités arrêtent le médicament concerné après seulement 1 an, soit en raison d'un manque d'efficacité, soit en raison d'effets secondaires. Au fil des années, les médicaments disponibles sont essayés un à un ou combinés. Certains patients trouvent les effets secondaires des médicaments actuellement disponibles plus prononcés que la migraine elle-même. En raison de l'imprévisibilité des crises, de nombreuses personnes souffrant de migraine sont incapables de planifier ou de prendre des engagements et des rendez-vous. Ils sont également incapables d'exercer des activités professionnelles. Les migraines sont susceptibles de s'accompagner de complications psychologiques telles que des troubles anxieux, la dépression et des changements de personnalité. Le risque d’hypertension artérielle, de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral est également considérablement augmenté. De graves crises de migraine peuvent survenir même chez les enfants. Des études récentes montrent que la fréquence des migraines chez les enfants a fortement augmenté au cours des dernières décennies.

Aux États-Unis, les coûts mensuels d’une thérapie s’élèveraient à environ 570 dollars. Le nouveau médicament devrait être disponible en Europe au second semestre. Le texte exact de l'autorisation et la définition des patients pour lesquels le nouveau médicament sera remboursé par les caisses d'assurance maladie ne sont pas encore connus.

La nouvelle classe de médicaments est le fruit d’efforts de recherche s’étalant sur plus de 30 ans. Dans les années 1980, on a découvert que le CGRP jouait un rôle important dans les migraines. Le CGRP est un neurotransmetteur important dans la transmission des signaux dans le système nerveux et joue également un rôle important dans le contrôle vasculaire, notamment la vasodilatation. Les anticorps CGRP bloquent cet effet et peuvent ainsi prévenir les mécanismes à l’origine des crises de migraine. Le blocage partiel du CGRP peut prévenir les crises de migraine sans perturber le fonctionnement normal du système nerveux. Le développement direct de médicaments visant à bloquer le CGRP a initialement échoué car ils ne présentaient pas une tolérance à long terme suffisante. En conséquence, des anticorps ont été développés qui agissent contre la surface cellulaire de la molécule CGRP et inhibent la fonction du CGRP. La demi-vie des anticorps est supérieure à 4 semaines. Par conséquent, le traitement peut être effectué tous les mois et l’effet du médicament peut être maintenu à long terme. Il s’agit d’une forme d’immunothérapie au sens d’une vaccination passive en apportant des anticorps de l’extérieur. Étant donné que les anticorps ne sont pas produits dans l’organisme lui-même, ils doivent être administrés à nouveau toutes les 4 semaines. Des développements de médicaments sont également en cours, dans lesquels le médicament est administré par perfusion au cabinet du médecin tous les 3 mois.

Même si le nouveau médicament ouvre de nouvelles options aux personnes concernées, il ne faut pas s'attendre à ce que le problème de la migraine soit résolu et que vous puissiez vivre comme vous le souhaitez. La connaissance, l'information, l'adaptation des comportements et une planification quotidienne régulière sont essentielles à la prévention et au traitement des migraines. La migraine est une maladie complexe qui nécessite un concept de traitement complet, similaire au traitement du diabète, de l'hypertension artérielle ou de l'asthme. Le traitement médicamenteux ne joue qu’un rôle partiel. L'analyse des résultats de l'étude montre que la nouvelle classe de médicaments n'a pas d'effet suffisant chez environ 50 % des patients traités. Chez les autres patients, le nombre de jours de migraine par mois est réduit d'environ 1 à 3 jours. Un concept de traitement complexe incluant le comportement, les connaissances, l'adaptation à la vie, la thérapie aiguë et la pharmacothérapie est donc nécessaire.

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