Selon les connaissances actuelles, la douleur migraineuse repose sur une réaction inflammatoire neurogène au niveau des artères des méninges.
Des substances inflammatoires y sont libérées au stade initial de la crise de migraine. Ceux-ci entraînent une sensibilité accrue à la douleur au niveau des méninges avec gonflement et expansion des parois vasculaires. Chaque battement de pouls entraîne une douleur migraineuse lancinante et lancinante, chaque mouvement de la tête fait mal à cause de l'allodynie et de l'hyperpathie et augmente les symptômes. Lors d'une crise, les patients migraineux tentent donc de rester le plus calme possible, de se protéger le plus possible des stimuli et d'éviter toute activité physique et vibrations. Ces dernières années, il a été possible de développer des anticorps spécifiques contre les substances messagères qui provoquent une inflammation lors des crises de migraine. L’accent est mis sur le peptide lié au gène de la calcitonine, ou CGRP en abrégé. Il s’agit d’un neuropeptide composé de 37 acides aminés et codé par le même gène que l’hormone calcitonine. Le CGRP est l'un des vasodilatateurs les plus puissants et joue un rôle important dans le développement des migraines. Si vous donnez des anticorps dits monoclonaux, les effets de ces substances inflammatoires peuvent être stoppés pendant quelques semaines et le risque de crises de migraine peut être réduit. Quatre anticorps ont été développés et testés dans de nombreuses études : l'érénumab (AMG 334), le galcanezumab (LY2951742), le fremanezumab (TEV-48125) et l'eptinezumab (ALD403).

  • L'Erenumab (Aimovig®) a été le premier représentant de cette nouvelle classe de principes actifs à être autorisé en Allemagne en juillet 2018 et est disponible en pharmacie depuis novembre 2018. Un différend juridique met à rude épreuve la coopération de Novartis avec la société de biotechnologie américaine Amgen, qui a développé l'érénumab. Le 4 avril 2019, les sociétés se sont mutuellement accusées devant le tribunal d'avoir violé un accord de coopération avec Aimovig. Amgen a mis fin à l'accord de collaboration sur la migraine pour l'érénumab pour cette raison. Amgen accuse Novartis d'avoir violé cet accord car Novartis travaillerait avec un concurrent sur un médicament similaire à l'Aimovig. Novartis le nie.
  • Le deuxième anticorps Galcanezumab (Emgality®) pour la prophylaxie de la migraine est disponible dans les pharmacies allemandes le 1er avril 2019. Le galcanezumab est approuvé dans l'UE depuis novembre 2018.
  • Le troisième anticorps, Fremanezumab (Ajovy®) a également été recommandé le 31 janvier 2019 par le comité Humano-Département de l'EMA et approuvé par la Commission européenne en avril 2019. Ajovy, entre autres, diffère de l'Aimovig et de l'emgalité dans l'intervalle d'application: en plus du mois, une application trimestrielle est disponible.

Les anticorps désormais disponibles ont tous prouvé leur efficacité dans de très vastes études internationales. Il existe des anticorps qui agissent contre le ligand CGRP (galcanezumab, frémanezumab, eptinezumab) ou bloquent le récepteur du CGRP (erenumab). Le CGRP est considéré comme jouant un rôle important dans le développement des migraines. Des niveaux accrus de CGRP sont constatés dans les crises de migraine, ainsi que dans les migraines chroniques également entre les crises. L'administration intraveineuse de CGRP peut provoquer des maux de tête de type migraine chez les patients migraineux. Les triptans, efficaces dans le traitement de la migraine aiguë, inhibent la libération du CGRP. Enfin, le soi-disant Gepanten a pu montrer qu'en inhibant le récepteur CGRP, les crises de migraine peuvent être interrompues de manière aiguë et, si elles sont prises régulièrement, elles peuvent être évitées.

Le fremanezumab a été étudié chez un total de 2 000 patients dans le cadre d'études pivots. L'étude de phase III Halo EM a examiné des patients souffrant de migraine épisodique et l'étude de phase III Halo CM a examiné des patients souffrant de migraine chronique. L'étude Halo CM a comparé l'efficacité de 225 mg de frémanezumab en doses mensuelles et de 675 mg de frémanezumab en doses trimestrielles par rapport au placebo chez 1 130 patients. En moyenne, les patients souffraient de migraines 13,2 jours par mois (groupe fremanezumab mensuel), 12,8 jours par mois (administration trimestrielle de fremanezumab) et 13,3 jours de migraine par mois (groupe placebo). Dans le groupe de patients recevant du frémanezumab une fois par trimestre, 675 mg de frémanezumab ont été initialement administrés par voie sous-cutanée. Après une période de 4 et 8 semaines, des doses placebo ont été utilisées. Les patients recevant du frémanezumab mensuellement ont été traités avec une dose initiale de 675 mg de frémanezumab. Ils ont ensuite reçu 225 mg de frémanezumab au cours des semaines 4 et 8. Le principal critère de jugement était la réduction du nombre moyen de jours de maux de tête par mois. Une journée de maux de tête était définie par au moins 4 heures d'inconfort par jour ou par l'utilisation quotidienne de médicaments aigus spécifiques à la migraine.

  • La réduction la plus claire a été observée dans le groupe avec administration mensuelle. Dans ce groupe, les patients ont montré en moyenne 4,6 jours moins de migraines par mois. 41% des patients ont réalisé une réduction de moitié des jours de maux de tête par mois de cette manière d'appliquer.
  • Lorsque le frémanezumab était administré à intervalles de 3 mois, une amélioration du nombre de jours mensuels de migraine de 4,3 jours a été observée. Dans ce groupe, 38 % des patients ont obtenu une réduction de 50 % du nombre de jours de céphalées.
  • En comparaison, une réduction du nombre de jours de maux de tête par mois de 2,5 jours a été constatée dans le groupe placebo. 18 % des patients du groupe placebo ont montré une réduction de moitié des jours de maux de tête par mois.

Le texte d'approbation envisage l'utilisation du frémanezumab (ainsi que de l'érénumab et du galcanezumab) chez les patients adultes souffrant de migraines au moins 4 jours par mois. Les anticorps sont approuvés pour le traitement préventif des migraines épisodiques et chroniques. Le frémanezumab est le seul anticorps disponible à ce jour qui a démontré une efficacité significative même lorsqu'il est administré trimestriellement à raison de 675 mg, soit trois fois la dose mensuelle de 225 mg. Il n'existe actuellement aucune seringue spéciale de trois mois permettant aux patients de recevoir la dose correspondante de 675 mg en une seule application. Par conséquent, les patients doivent actuellement utiliser 3 injections, même si elles sont utilisées pendant trois mois, mais en une seule fois.

L’effet secondaire indésirable le plus courant était la douleur au site d’injection. Ces résultats ne différaient pas significativement entre le groupe traité par frémanezumab ou par placebo.

Lors de l’utilisation d’anticorps monoclonaux pour prévenir les migraines, certaines considérations particulières doivent être prises en compte :

  • Les anticorps monoclonaux sont des médicaments très coûteux. Il n’existe actuellement aucune étude comparative sur les médicaments préventifs contre la migraine fondés sur des lignes directrices antérieures. Si l'on compare les données d'efficacité avec les principes actifs précédents, les valeurs moyennes ne montrent pas de supériorité particulière en termes d'efficacité. L'avantage supplémentaire particulier réside dans le fait que les patients qui ne répondaient pas aux médicaments disponibles auparavant, qui présentaient des contre-indications ou qui ne pouvaient pas les tolérer, peuvent toujours obtenir une efficacité avec les anticorps monoclonaux. Pour des raisons de rentabilité, les nouvelles options de traitement devront donc être utilisées pour les patients pour lesquels les précédentes prophylactiques contre la migraine basées sur les lignes directrices n'étaient pas utiles.
  • Les anticorps monoclonaux doivent être administrés par injection sous la peau à l’aide d’un auto-injecteur.
  • Les anticorps monoclonaux ont une très longue durée d'action avec une demi-vie d'environ quatre semaines. Cela signifie qu'au bout d'un mois, environ 50 % du principe actif circule encore dans le sang et est actif. Puisqu’il s’agit d’une toute nouvelle classe de médicaments, les effets à long terme d’une utilisation prolongée ne peuvent pas encore être évalués avec certitude.
  • L’immunothérapie pour le traitement préventif des migraines n’est pas un « remède définitif » contre les migraines. Seulement environ 30 % des patients qui n’ont pas répondu de manière adéquate aux mesures thérapeutiques préventives antérieures peuvent s’attendre à une réduction des crises de migraine de 50 % ou plus. Il est peu probable que cet effet se produise chez 70 % des patients traités. La majorité des patients qui atteignent cette efficacité connaîtront toujours des crises de migraine nécessitant un traitement médicamenteux aigu.
  • La migraine est une maladie complexe. Cela nécessite une adaptation du mode de vie à la volonté particulière, génétiquement déterminée, de réagir aux crises de migraine. La connaissance, l'information, l'adaptation des comportements par la régulation de la routine quotidienne, les pauses, la relaxation, l'exercice, la nutrition et la réduction du stress sont des conditions essentielles pour contrôler l'évolution des migraines.

Les migraines sont la troisième maladie humaine la plus courante après la carie dentaire et les céphalées de tension. C'est la maladie la plus invalidante jusqu'à l'âge de 50 ans. Cela affecte particulièrement la vie productive à l'école, pendant les études, en formation, au travail, au moment de fonder une famille et dans les activités sociales. Pour la communauté scientifique, la migraine est traditionnellement un enfant du passé, mais peu de progrès ont été réalisés dans la compréhension et le traitement de la migraine au cours de l’histoire de l’humanité. Pour la première fois de notre génération, cela change de manière significative. D'autres études scientifiques apportant des informations spécifiques sur le développement et le traitement de la migraine, ainsi que des efforts de sensibilisation et de recherche du public, sont nécessaires. La base d'une amélioration des soins repose sur des centres de soins spécialisés capables de traiter les patients gravement atteints de manière multimodale, multidisciplinaire et contemporaine.