L'une des caractéristiques distinctives des céphalées en grappe est la fréquence des crises entrecoupées de périodes de rémission. Compte tenu de ce schéma temporel bien délimité, il semblait plausible des perturbations des rythmes circadiens ou circannuels comme cause de cette céphalée. De telles altérations des activités chronobiologiques pourraient être responsables de la rupture de l'équilibre vasculaire et autonome . La fin de la période de crises pourrait également s'expliquer par cette hypothèse physiopathologique. Après la résolution de la désynchronisation des fonctions chronobiologiques, l'équilibre est rétabli et la phase de rémission commence.
Cette interprétation est étayée par le fait qu'un schéma temporel très rigide des crises de céphalées en grappe est généralement observé au début d'une période active qu'à la fin de cette phase, crises irrégulières . Dans ce contexte, il est également intéressant de noter que plusieurs auteurs l'influence des saisons Des pics saisonniers de crises actives sont observés en mars, avril et mai, ainsi qu'en septembre, octobre et novembre . Cependant, cette prédominance saisonnière peut varier d'une personne à l'autre. La soleil a également été associée à la survenue des crises. Par exemple, une augmentation de la fréquence des crises observée Amérique du Nord lors des phases solaires les plus hautes et les plus basses scandinaves , on observe une augmentation de la fréquence des crises en janvier et en août, tandis qu'une diminution est enregistrée en avril et en novembre. Toutefois, là encore, le schéma temporel est individuel des facteurs déclenchants externes ayant un impact chronobiologique , tels que des influences environnementales comme l'activité quotidienne, le stress, la charge de travail, les conditions psychosociales, etc.
L'activité chronobiologique particulière des crises de céphalée en grappe se manifeste également par leur survenue, encore mal comprise, à des moments très précis apparition au réveil après une phase de sommeil à intervalles de deux heures, ou leur survenue nocturne systématique à des heures spécifiques, démontrent l'importance des variations chronobiologiques dans la genèse des céphalées en grappe.
À partir de ces observations, des tentatives ont été faites pour élucider les bases biologiques des modifications chronobiologiques chez les patients souffrant de céphalées en grappe. Les études chronobiologiques ont montré que…
- Mélatonine
, aucune variation significative de la concentration de mélatonine n'a été observée d'un mois à l'autre chez les patients souffrant de céphalées en grappe, suivis systématiquement pendant plusieurs mois. Néanmoins, une concentration moyenne de mélatonine réduite a été constatée chez ces patients par rapport aux sujets témoins sains sur l'ensemble de la période d'observation d'un an Les variations circadiennes au sein du groupe de patients souffrant de céphalées en grappe présentent également , le pic nocturne maximal de mélatonine pendant une crise est moment de ce pic peut également être avancé ou retardé. En principe, ce comportement pourrait s'expliquer uniquement par le stress induit par la douleur . Cependant, d'autres facteurs de stress ne sont pas en mesure de provoquer des variations similaires des taux de mélatonine.
Les causes des perturbations du métabolisme sont particulièrement importantes, car elles pourraient être essentielles à la compréhension de la pathogenèse des céphalées en grappe. Le comportement chronobiologique de la concentration de mélatonine est modulé par un synchroniseur endogène . Ce synchroniseur peut des facteurs internes et externes , notamment la durée du jour et les cycles du sommeil . La mélatonine est issue du métabolisme de la sérotonine. Il est intéressant de noter que des perturbations du métabolisme de la sérotonine observées tout au long de l'année
Les variations circadiennes la noradrénaline sont également connues . Il est particulièrement important de noter que la concentration de noradrénaline atteint son maximum le matin. Cette concentration matinale élevée pourrait s'expliquer par la dépendance des niveaux de noradrénaline à la position après le réveil et son lien avec le sommeil. Cependant, des variations dues aux primaires sont également observées.
Changements hormonaux
Les hormones jouent un rôle crucial dans la régulation temporelle des fonctions corporelles, notamment en ce qui concerne les fonctions reproductives . C'est pourquoi les variations hormonales ont été analysées en lien avec le moment des crises de céphalée en grappe. Il a été démontré que le pic matinal de cortisol chez les patients souffrant de céphalée en grappe soit plus tôt, soit plus tard . Ce décalage s'observe également lors d'un traitement au lithium. La production de cortisol est élevée journée chez ces patients , et ce, non seulement pendant la phase active des crises, mais aussi pendant la phase de rémission. Ainsi, les variations de cortisol ne sont pas principalement liées au stress, mais probablement à des altérations primaires de l' axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) . Un autre argument en faveur de ces perturbations est la diminution de l'augmentation du cortisol et de l'ACTH suite à une hypoglycémie induite par l'insuline, aussi bien pendant les crises que pendant la phase de rémission.
Il existe également des preuves de variations diurnes altérées des taux de prolactine diminution de ces taux est observée tout au long de la journée , aussi bien pendant la phase active des crises que pendant la phase de rémission. L'administration de métoclopramide, un antagoniste des récepteurs D2, permet de mettre en évidence une augmentation réduite de la prolactine chez les patients souffrant de céphalées en grappe. Une explication possible serait une diminution de la sensibilité des cellules lactotropes de l'hypophyse. Une augmentation de la prolactine également réduite est observée après l'administration de morphine. Compte tenu de la diminution des réponses du cortisol et de l'ACTH à la stimulation par l'insuline, on peut supposer que les patients souffrant de céphalées en grappe une réponse diminuée à divers facteurs de stress, qu'ils soient externes ou internes .
Une attention particulière a été portée à l'analyse des variations potentielles des hormones sexuelles . Plusieurs études ont décrit une diminution des concentrations de testostérone , une réduction de sa production au cours de la journée et des variations des pics de concentration réaction à l'élévation du taux de cortisol plasmatique . Des profils normaux ont été observés pour l'activité de la progestérone et des œstrogènes chez les patients souffrant de céphalées en grappe.
La provocation par le métoclopramide, augmentation marquée de l'hormone de croissance chez les patients souffrant . Cette augmentation n'est pas observée avec la L-Dopa. Une réaction similaire n'est pas constatée dans d'autres affections douloureuses ; par conséquent, cette augmentation excessive de l'hormone de croissance après administration de métoclopramide peut être interprétée réaction spécifique
système immunitaire
En raison du lien entre le stress, la douleur et le système immunitaire, les paramètres immunologiques ont également été analysés chez les patients souffrant de céphalées en grappe. Il a été constaté que, comparativement à la phase de rémission, une augmentation du nombre de monocytes et une diminution du nombre de lymphocytes sont observées pendant les crises. Compte tenu du lien potentiel entre les réponses au stress et la phase active des crises, d'autres affections douloureuses ont également été analysées afin d'identifier d'éventuelles modifications immunologiques. Comme prévu, les patients souffrant de lombalgie , à l'instar de ceux présentant une crise active, ont montré augmentation du nombre de monocytes et une diminution du nombre de lymphocytes T et de lymphocytes T auxiliaires. Ce profil suggère qu'il s'agit de paramètres secondaires de la situation de stress induite par la douleur Aucune modification des concentrations de complexes immuns circulants, d'immunoglobulines, d'anticorps anticardiolipines ou de l'activité du système du complément n'a été observée chez les patients souffrant de céphalées en grappe . De même, aucune preuve concluante d'une altération de l'activité des antigènes d'histocompatibilité été mise en évidence chez ces patients.
La concentration de β-endorphine significativement réduite aussi bien pendant la phase active des crises que pendant la phase de rémission . Ce signe de perturbation des systèmes opioïdes endogènes, modulés par la sérotonine, la dopamine et l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), peut également être lié atteinte du système immunitaire
études sur le flux sanguin
les modifications paramètres hémodynamiques sont directement observables. Elles incluent une injection conjonctivale, une rougeur cutanée et une congestion nasale. Certains patients ressentent des frissons, tandis que d'autres présentent une transpiration faciale. C'est pourquoi les paramètres hémodynamiques ont fait l'objet d'analyses approfondies dans de précédentes études.
Lors d'une crise de céphalée en grappe, observe une augmentation des pulsations oculaires et du débit sanguin oculaire dans les deux yeux , du côté symptomatique comme du côté asymptomatique. Cependant, l'augmentation du débit sanguin oculaire est plus marquée du côté atteint être interprétées comme une vasodilatation oculaire dehors des crises , on observe une diminution du débit sanguin oculaire et une baisse de la pression intraoculaire . Ces modifications sont présentes dans les deux yeux et peuvent s'expliquer par une vasoconstriction ou une augmentation des résistances vasculaires.
Contrairement aux variations du débit sanguin intraoculaire, aucune modification du débit sanguin cérébral régional été formellement établie à ce jour. L'examen du débit sanguin cérébral régional par la méthode au xénon 133 révèle chez certains patients une légère augmentation, chez d'autres une légère diminution, et chez d'autres encore aucune modification. De même, l'imagerie SPECT n'a pas mis en évidence de modifications constantes lors de crises épileptiques spontanées ou induites par l'alcool ou la nitroglycérine.
Alors que les examens de débit sanguin cérébral régional mentionnés ci-dessus fournissent des informations sur le volume sanguin, l'échographie Doppler transcrânienne permet d'obtenir des informations sur la vitesse du flux sanguin . Grâce à ces méthodes d'examen, on observe une réduction bilatérale de la vitesse du flux dans l'artère cérébrale moyenne, aussi bien lors des crises douloureuses spontanées que lors des crises en grappe induites par la nitroglycérine . Cette réduction de la vitesse du flux sanguin est plus marquée du côté atteint . La mesure simultanée du débit sanguin cérébral régional chez ces patients a révélé que le débit sanguin cérébral moyen reste inchangé malgré la réduction de la vitesse du flux sanguin.
Ces résultats suggèrent que l'artère cérébrale moyenne (ACM) une vasodilatation , cette vasodilatation étant plus marquée du côté ipsilatéral à la crise. À l'instar de l'analyse des paramètres hémodynamiques intraoculaires, une augmentation de la vitesse du flux sanguin dans l'ACM dehors des intercritique . Ce phénomène pourrait s'expliquer par une vasoconstriction . Il est intéressant de noter que, même après administration de nitroglycérine, la réduction de la vitesse du flux sanguin dans l'ACM est plus importante du côté atteint que du côté sain.
Comme preuve supplémentaire de l'altération des paramètres hémodynamiques, une diminution de la vasoréactivité au CO₂ a été détectée dans l' artère cérébrale antérieure observée que du côté affecté par la crise . La réactivité au CO₂ une réactivité au CO₂ a été observée dans tous les vaisseaux pendant la période de rémission
Globalement, les études des paramètres hémodynamiques des vaisseaux intra- et extracérébraux indiquent que les modifications du flux sanguin sont pas une cause primaire