L'une des bizarreries des céphalées en grappe est qu'un certain nombre de facteurs déclenchants ne déclenchent des crises en grappe que pendant la période de grappe, alors que pendant la phase de rémission, les patients peuvent s'exposer à de telles conditions sans conséquences. Le déclencheur le plus connu des céphalées en grappe est l’alcool. Il est intéressant de noter que ce n’est pas l’alcool en soi qui déclenche les attaques groupées individuelles, mais que cela dépend également de la quantité d’alcool consommée. De petites quantités d'alcool peuvent être très puissantes et fiables pour générer des attaques groupées pendant la période de cluster, tandis que de plus grandes quantités d'alcool peuvent empêcher partiellement les attaques groupées. Des rapports de cas individuels décrivent qu'en consommant de grandes quantités d'alcool, les phases de rémission peuvent être prolongées et le déclenchement d'attaques groupées peut être évité. Cependant, cela n’est absolument pas recommandé. Une consommation excessive d'alcool entraîne d'autres problèmes graves, une dépendance à l'alcool et des lésions organiques. Il faut donc expressément mettre en garde contre l’arrêt ou la prolongation des phases de rémission par la consommation d’alcool ! Des médicaments efficaces et tolérables sont disponibles à cet effet.
Un certain nombre d’autres substances sont connues pour leur potentiel à déclencher des attaques en grappe. Il s'agit notamment des antagonistes de l'histamine et du calcium tels que la nitroglycérine. L’éblouissement est également évoqué comme facteur déclencheur. Le port temporaire de lentilles de protection solaire pendant l’épisode de cluster peut donc avoir un effet préventif.
Si un patient est suspecté d'avoir une céphalée en grappe et que la phénoménologie de la crise n'est pas clairement décrite par le patient, une seule crise peut être déclenchée pour des raisons diagnostiques, par exemple par une administration sublinguale de nitroglycérine, puis enregistrée prospectivement en présence du médecin. .
Curieusement, les médicaments qui sont efficaces après le début de l'attaque groupée peuvent ne pas avoir d'effet préventif lorsque les attaques sont déclenchées expérimentalement, par exemple par des boissons alcoolisées ou de la nitroglycérine. La raison de ce comportement est inconnue.