Une particularité des céphalées en grappe est que pendant la période active, des substances vasodilatatrices telles que l'alcool, l'histamine et la nitroglycérine peuvent provoquer de manière très fiable des crises en grappe. Il est intéressant de noter que ces agents sont totalement inactifs pour provoquer des attaques en cluster pendant la période de rémission. L'effet le plus fiable peut être obtenu avec l'histamine. Lorsque 0,3 mg d'histamine est administré par voie sous-cutanée, un mal de tête pulsatile et lancinant survient dans les dix minutes.

Avec la nitroglycérine, le moment d'apparition du mal de tête correspond à l' effet vasodilatateur maximal de la substance. ne se produit qu'après environ 30 à 45 minutes Étant donné que le temps de vasodilatation maximale déjà été dépassé , on ne peut pas supposer que l'induction d'une crise en grappe est une conséquence directe de la vasodilatation . Ceci est également corroboré par le fait qu'une à aucun moment être provoquée la nitroglycérine Il existe une période réfractaire de plusieurs heures après une crise spontanée. retardée dans le temps par une crise provoquée expérimentalement .

Semblable à l’histamine, une période de latence de 30 à 45 minutes observée avant qu’une crise en grappe ne se produise d’alcool L'alcool peut provoquer une crise en grappe pendant la phase active chez environ 50 % de qu'il existe également un effet dose . Alors que de petites quantités d'alcool provoquent une provocation en grappe, de grandes quantités d'alcool peuvent retarder et des intervalles allant jusqu'à trois jours entre les attaques en grappe individuelles au cours de la période active. Chez certains patients, cependant, un mécanisme de rebond avec une fréquence d’attaques temporairement augmentée.

L'hypoxie également considérée comme une possible provocation d'attaque. Cette observation repose dans un premier temps sur le fait que l’administration d’oxygène pur lors d’une crise en grappe peut rapidement réduire les céphalées en grappe. L'apparition nocturne également été associée à une réduction de la saturation en oxygène la nuit et à une éventuelle apnée du sommeil Il est également possible que lors d'une crise en grappe, l' apport d'oxygène au système nerveux central soit réduit une autorégulation centrale altérée . Cette découverte est basée sur l'observation selon laquelle la saturation en oxygène après l'administration de nitroglycérine est plus prononcée et dure plus longtemps chez les patients présentant des crises de céphalées en grappe que chez les sujets témoins.

Phospholipides

La preuve d'un trouble du métabolisme des phospholipides provient d'une réduction significative de la concentration de choline dans les érythrocytes d'environ 50 % par rapport aux sujets témoins sains. La choline est générée par la phosphatidylcholine dans les membranes. normalisation de la teneur en choline dans les érythrocytes se produit au cours d'un traitement de deux semaines au lithium La renormalisation est rendue possible par une inhibition de l'écoulement de choline des érythrocytes, ce qui explique le mécanisme d'action du lithium dans le traitement des céphalées en grappe.

Prostaglandines

L'utilisation de substances anti-inflammatoires , telles que l'acide acétylsalicylique ou l'indométacine, n'a pas effet thérapeutique majeur sur les céphalées en grappe. Étant donné que ces substances appartiennent au groupe des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, il est peu probable que les prostaglandines jouent un rôle particulier dans la genèse des céphalées en grappe. En fait, aucune différence significative dans l’activité des prostaglandines dans les céphalées en grappe n’a pu être révélée.

Leucotriènes

Les leucotriènes jouent un rôle important dans l' induction de l'hyperalgésie, dans l' augmentation de la perméabilité vasculaire et dans la réduction des réactions nociceptives lorsqu'ils sont administrés avec la bradykinine . Il est prouvé que pendant la phase de rémission des céphalées en grappe, la libération de leucotriènes B 4 et de leucotriènes C 4 considérablement réduite par rapport aux volontaires sains .

Chez les patients souffrant de céphalées en grappe, un nombre accru de mastocytes dans la peau homolatérale au côté douloureux, mais également du côté indolore, a été révélé par rapport aux témoins sains. Les mastocytes constituent la principale réserve d' histamine . L'histamine peut être trouvée à des niveaux élevés lors d'une crise de céphalée en grappe L'accumulation de mastocytes est constatée chez les patients présentant des céphalées en grappe lors de la crise, en particulier au niveau des nerfs périvasculaires et cutanés. on peut augmentation du nombre de dégranulations des mastocytes , probablement liées aux réflexes axonaux. De tels processus de dégranulation accrus peuvent être constatés à la fois pendant une période de céphalée en grappe et dans l'intervalle libre.

Monoamines

L' activité monoamine oxydase (MAO) des plaquettes réduite chez les patients affectés à la fois pendant l'attaque et entre les crises en grappe . Il y a une baisse plus forte au sein des attaques en cluster. De plus, il a été démontré que l’activité de la MAO une plus grande thermostabilité chez les patients souffrant de céphalées en grappe que chez les témoins sains. L'activité réduite de la MAO peut être interprétée comme une indication d' une altération de la fonction membranaire chez les patients souffrant de céphalées en grappe.

concentration significativement accrue de noradrénaline et d'épinéphrine au cours de la période de crise a également été décrite chez des patients souffrant de céphalées en grappe . Cependant, de telles concentrations accrues n'ont été observées que pour la noradrénaline et l'épinéphrine conjuguées , mais pas pour la noradrénaline et l'épinéphrine libres. Une augmentation de la noradrénaline peut être observée à la fois lors d'une crise spontanée en grappe et après des crises induites par la nitroglycérine. Cette augmentation pourrait être interprétée comme une réponse normale à la vasodilatation . Dans l’ensemble, les modifications des monoamines dans les céphalées en grappe ne sont pas très spécifiques . Les changements pourraient être attribués aux mouvements physiques, aux influences saisonnières ou même au traitement.

concernant l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes. Une consommation réduite et une activité pure et simple ont été décrites.

acides aminés

Les acides aminés excitateurs , notamment le glutamate, l'aspartate et la glycine, exercent d'importantes fonctions de neurotransmetteurs liées à la transmission nociceptive . Le comportement de ces acides aminés excitateurs dans les plaquettes est considéré comme un modèle pour le comportement des neurones. Il a été démontré que les concentrations de glycine dans les plaquettes significativement réduites . Cependant, les concentrations de glutamate et d’aspartate n’ont pas changé par rapport aux personnes en bonne santé. Les acides aminés excitateurs n'ont pas de concentrations différentes entre la phase active et la phase de rémission.

Neuropeptides et opioïdes

Chez les patients souffrant de céphalées en grappe épisodiques, des concentrations accrues de met-enképhaline ont été observées dans le plasma au cours d'une crise aiguë en grappes. des niveaux normaux ont été trouvés entre les attaques pendant une période de cluster et pendant la période de rémission . Dans chroniques en grappe plasmatiques de met-enképhaline a été observée avant la génération d'une crise aiguë par rapport au temps pendant une crise aiguë ou au temps après une crise On peut supposer que l'augmentation de la met-enképhaline plasmatique est une réponse secondaire à une activité sympathique accrue lors d'une attaque en grappe. La raison en est que la met-enképhaline est stockée principalement dans les glandes surrénales et est libérée dans la circulation lorsque l'activité sympathique augmente. Dans les études, des concentrations réduites de met-enképhaline dans le céphalo-rachidien mesurées dans les céphalées en grappe. Cela peut être interprété comme une indication d' une activité antinociceptive endogène réduite , ce qui pourrait conduire au développement du trouble douloureux.

Lors de l'analyse des neuropeptides inflammatoires chez les patients atteints de céphalées en grappe, il a été constaté que des taux accrus de peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et de polypeptide intestinal vasoactif (VIP) peuvent être détectés dans la veine jugulaire lors d'une crise aiguë en grappes Le neuropeptide Y et la substance P, en revanche, ne présentent pas de valeurs accrues lors de l'attaque en grappe. Il est intéressant de noter qu’après le traitement de l’attaque groupée – avec à la fois de l’oxygène et du sumatriptan sc – une réduction significative des taux élevés de CGRP. L’application d’analgésiques, en revanche, n’induit aucune modification des taux de neuropeptides. Ces résultats indiquent directement qu'il y a une activation dans le système trigéminovasculaire et qu'un traitement réussi peut impliquer le blocage direct de cette activité accrue. Il a également été observé dans des cas individuels qu'un patient chez lequel un pseudo-anévrisme du sinus caverneux présentait une phénoménologie douloureuse dans le sens d'une céphalée en grappe Cette découverte suggère l’importance du sinus caverneux dans la physiopathologie des céphalées en grappe.

Substance P

La substance P particulièrement importants en relation avec l'inflammation neurogène , la transmission nociceptive dans les neurones et en relation avec les réactions La substance P entraîne une augmentation directe de la sensibilité à la douleur et peut elle-même induire de la douleur . Pour cette raison, on soupçonne que l’activité accrue de la substance P dans les neurones des nerfs trijumeau et facial est à l’origine de la douleur lors de l’attaque en grappe. La vasoactivité directe de ce neuropeptide a également été interprétée comme la cause des troubles autonomes lors de l'attaque en grappe. Cependant, aucune altération de la concentration de substance P liquide céphalo-rachidien pendant la période de cluster actif par rapport à la période de rémission et par rapport aux sujets sains. l’activité de la substance P dans le plasma était . Cela pourrait une augmentation du métabolisme lors d’une attaque en grappe. Cependant, pour le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), des concentrations accrues ont été observées dans la salive au cours d'une période de cluster. Il en va de même pour le polypeptide intestinal vasoactif (VIP).

Le transmetteur inhibiteur, la somatostatine , est capable de bloquer la libération de la substance P. La somatostatine se trouve dans la zone des ganglions sympathiques. En bloquant la libération de la substance P, la somatostatine pourrait être un candidat possible pour le traitement aigu des céphalées en grappe. Cependant, il existe une tachyphylaxie très prononcée, c'est pourquoi l'utilisation de la somatostatine pour le traitement des céphalées en grappe pas de sens . Cependant, il a été démontré que les concentrations plasmatiques de somatostatine réduites pendant la période de crise et que l'injection de somatostatine inverser les céphalées aiguës en grappe .