Merck wstrzymuje program badań klinicznych antagonisty CGRP Telcagepantu
Dzięki antagonistom CGRP MK-0974 i MK-3207 opracowano nowy mechanizm terapeutyczny w leczeniu migreny, który ma zastosowanie kliniczne. Są to dwaj antagoniści CGRP, którzy są obecnie poddawani badaniom klinicznym w leczeniu migreny. Antagoniści CGRP zostali uznani za kluczową innowację w leczeniu migreny w nadchodzących latach.
Rozwój leku MK-3207 został wstrzymany w 2009 roku. Nie rozpoczęto dalszych badań fazy IIb i III. Skuteczność leku została wykazana w istniejących badaniach. Badania wykazały jednak, że w pojedynczych przypadkach może wystąpić opóźniony wzrost poziomu enzymów wątrobowych. Na tej podstawie podjęto decyzję o zaprzestaniu dalszego rozwoju antagonisty CGRP MK-3207.
Prace nad antagonistą receptora CGRP MK-0974 (telcagepant) trwają. Substancja czynna telcagepant otworzyła możliwość klinicznie użytecznego antagonisty receptora CGRP w ostrym leczeniu migreny. Posiada on nowatorski mechanizm działania, ponieważ może zarówno przerwać napady migreny, jak i nie powoduje zwężenia naczyń krwionośnych ani nie działa poprzez mechanizm serotoninowy. CGRP i jego receptory znajdują się w wielu obszarach mózgu. Według aktualnych badań, CGRP odgrywa kluczową rolę w przekazywaniu bólu migrenowego. Podczas napadu migreny CGRP wiąże się z receptorami CGRP i aktywuje je, przekazując w ten sposób sygnały bólowe. MK-0974 (telcagepant) jest w stanie blokować CGRP w tych receptorach, a tym samym może zatrzymać przekazywanie sygnałów bólowych i ataków migreny.
Badania wykazały jego kliniczną skuteczność w zapobieganiu napadom migreny. Chociaż telcagepant ma podobną skuteczność do tryptanów, nie powoduje on działań niepożądanych związanych ze zwężeniem naczyń krwionośnych, charakterystycznych dla tryptanów.
Z powodu podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych u poszczególnych pacjentów, zatwierdzenie telcagepantu do obrotu zostało opóźnione. Były to dodatkowe badania dotyczące zapobiegania napadom migreny, w których lek podawano dwa razy dziennie przez trzy miesiące w celu długotrwałej profilaktyki migreny. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych stwierdzono u trzech pacjentów podczas tych badań. Jednak dawkowanie i częstość podawania w badaniach dotyczących zapobiegania migrenie różniły się od badań, w których lek stosowano okresowo w doraźnym leczeniu pojedynczych napadów migreny.
Ocena dalszych badań bezpieczeństwa, w tym niedawnego sześciomiesięcznego badania fazy III, doprowadziła do ogłoszenia 29 lipca 2011 r., że rozwój kliniczny leku Telcagepant nie będzie kontynuowany.
Firma Merck poinformowała o zakończeniu programu rozwoju klinicznego telcagepantu, badanego antagonisty receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny, stosowanego w leczeniu ostrej migreny. Decyzja ta została podjęta na podstawie oceny danych z całego programu klinicznego, w tym wyników niedawno zakończonego, sześciomiesięcznego badania fazy III.
Wielu pacjentów z migreną – nie tylko starszych – musi unikać leków obkurczających naczynia krwionośne. W takich przypadkach lekiem z wyboru w leczeniu napadów migreny byłby telcagepant!
Nawiasem mówiąc, czynność wątroby należy monitorować nawet podczas profilaktyki lepiężnikiem!
Serdecznie pozdrawiam
, Margarete Schmidt-Breuer,
która od 50 lat cierpi na migreny.
Chodzi o coś więcej, niż się wydaje na pierwszy rzut oka – obserwuję prosty wzrost poziomu transaminaz każdego dnia podczas stosowania NLPZ – dlatego żadne badanie nie zostało przerwane. Ciekawie byłoby zobaczyć dokumentację badań w tym momencie; wtedy poznalibyśmy całą prawdę…
Czy istnieją jakieś inne badania dotyczące neurogennego zapalenia naczyń mózgowych, czy to był jedyny promyk nadziei?
Dr Babel
Dziękuję za informację. To wielka szkoda, bo teraz 10 lat badań poszło na marne i jesteśmy o jedną nadzieję ubożsi.
Pozdrawiam serdecznie,
Bettina Frank