Inhibitory CGRP blokują migrenę bez efektu zwężenia naczyń krwionośnychMerck wstrzymuje program badań klinicznych antagonisty CGRP Telcagepantu

Dzięki antagonistom CGRP MK-0974 i MK-3207 opracowano nowy mechanizm terapeutyczny w leczeniu migreny, który ma zastosowanie kliniczne. Są to dwaj antagoniści CGRP, którzy są obecnie poddawani badaniom klinicznym w leczeniu migreny. Antagoniści CGRP zostali uznani za kluczową innowację w leczeniu migreny w nadchodzących latach.

Rozwój leku MK-3207 został wstrzymany w 2009 roku. Nie rozpoczęto dalszych badań fazy IIb i III. Skuteczność leku została wykazana w istniejących badaniach. Badania wykazały jednak, że w pojedynczych przypadkach może wystąpić opóźniony wzrost poziomu enzymów wątrobowych. Na tej podstawie podjęto decyzję o zaprzestaniu dalszego rozwoju antagonisty CGRP MK-3207.

Prace nad antagonistą receptora CGRP MK-0974 (telcagepant) trwają. Substancja czynna telcagepant otworzyła możliwość klinicznie użytecznego antagonisty receptora CGRP w ostrym leczeniu migreny. Posiada on nowatorski mechanizm działania, ponieważ może zarówno przerwać napady migreny, jak i nie powoduje zwężenia naczyń krwionośnych ani nie działa poprzez mechanizm serotoninowy. CGRP i jego receptory znajdują się w wielu obszarach mózgu. Według aktualnych badań, CGRP odgrywa kluczową rolę w przekazywaniu bólu migrenowego. Podczas napadu migreny CGRP wiąże się z receptorami CGRP i aktywuje je, przekazując w ten sposób sygnały bólowe. MK-0974 (telcagepant) jest w stanie blokować CGRP w tych receptorach, a tym samym może zatrzymać przekazywanie sygnałów bólowych i ataków migreny.

Badania wykazały jego kliniczną skuteczność w zapobieganiu napadom migreny. Chociaż telcagepant ma podobną skuteczność do tryptanów, nie powoduje on działań niepożądanych związanych ze zwężeniem naczyń krwionośnych, charakterystycznych dla tryptanów.

Z powodu podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych u poszczególnych pacjentów, zatwierdzenie telcagepantu do obrotu zostało opóźnione. Były to dodatkowe badania dotyczące zapobiegania napadom migreny, w których lek podawano dwa razy dziennie przez trzy miesiące w celu długotrwałej profilaktyki migreny. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych stwierdzono u trzech pacjentów podczas tych badań. Jednak dawkowanie i częstość podawania w badaniach dotyczących zapobiegania migrenie różniły się od badań, w których lek stosowano okresowo w doraźnym leczeniu pojedynczych napadów migreny.

Ocena dalszych badań bezpieczeństwa, w tym niedawnego sześciomiesięcznego badania fazy III, doprowadziła do ogłoszenia 29 lipca 2011 r., że rozwój kliniczny leku Telcagepant nie będzie kontynuowany.

Wiadomości przełomowe

Firma Merck poinformowała o zakończeniu programu rozwoju klinicznego telcagepantu, badanego antagonisty receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny, stosowanego w leczeniu ostrej migreny. Decyzja ta została podjęta na podstawie oceny danych z całego programu klinicznego, w tym wyników niedawno zakończonego, sześciomiesięcznego badania fazy III.