Około 30% kobiet w ciąży przyjmuje lek przeciwbólowy ibuprofen w pierwszych trzech miesiącach ciąży. Ibuprofen działa poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Od dawna wiadomo, że może on zaburzać przebieg ciąży i/lub rozwój zarodka i płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia i wad wrodzonych po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnej ciąży. Ogólne zalecenie jest takie, aby ibuprofen podawać w pierwszym i drugim trymestrze ciąży tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne z medycznego punktu widzenia. Jednocześnie dawka ibuprofenu powinna być utrzymywana na jak najniższym poziomie, a czas trwania leczenia na jak najkrótszym poziomie. Dotyczy to zarówno kobiet starających się o dziecko, jak i kobiet w ciąży w pierwszym lub drugim trymestrze. Ibuprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia serca, płuc i nerek nienarodzonego dziecka. U matki pod koniec ciąży może również dojść do wydłużenia czasu krwawienia i zahamowania czynności skurczowej macicy.

Niedawne badanie zbadało potencjalne długoterminowe skutki podawania ibuprofenu córkom kobiet w ciąży. W tym badaniu laboratoryjnym ibuprofen doprowadził do znacznej utraty żeńskich komórek rozrodczych. Ibuprofen działa poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX). Cyklooksygenaza jest niezbędna do produkcji prostaglandyn, które są również niezbędne do rozwoju komórek jajowych w jajniku płodu. Zespół badawczy kierowany przez Séverine Mazaud-Guittot z Uniwersytetu w Rennes, Inserm, EHESP, Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail, Francja, zbadał wpływ ibuprofenu na rozwój ludzkich komórek jajowych w ściśle kontrolowanym badaniu. Ludzkie jajniki pobrano od 185 płodów pochodzących z legalnych aborcji przeprowadzonych między 7. a 12. tygodniem ciąży. Tkankę jajnika hodowano w laboratorium, a roztwór odżywczy traktowano ibuprofenem w różnych stężeniach przez różne okresy. Ponadto u kobiet, które zażyły ​​ibuprofen na 2–4 ​​godziny przed aborcją, mierzono stężenie ibuprofenu we krwi pępowinowej.

Po raz pierwszy zespołowi badawczemu udało się potwierdzić, że ibuprofen może bezpośrednio przenikać przez barierę łożyskową. Stężenie ibuprofenu we krwi pępowinowej wykazywało takie same wartości jak u ludzi, którzy stosowali odpowiednią dawkę ibuprofenu w celach terapeutycznych. Następnie tkankę jajników płodów, które nie były wcześniej narażone na działanie ibuprofenu za pośrednictwem matek, poddano działaniu ibuprofenu w różnych dawkach. Zaobserwowano znaczne zahamowanie wzrostu komórek i drastyczny spadek liczby jajeczek. Po zaprzestaniu podawania ibuprofenu spadek ten był nieodwracalny. Komórki rozrodcze, z których rozwijają się żeńskie jajeczka, obumarły lub przestały się namnażać w normalny sposób.

Tkanka jajnika po siedmiu dniach ekspozycji na ibuprofen. Duże brązowe komórki to obumierające komórki rozrodcze; małe brązowe komórki również obumierają. Źródło: Severine Mazaud-GuiJot, INSERM

Autorzy wywodzą z danych obawy, że przyjmowanie ibuprofenu we wczesnej ciąży może mieć negatywny, długofalowy wpływ na późniejszą płodność dziewcząt. Noworodki rodzą się z ograniczoną liczbą pęcherzyków w jajnikach. Decydują one o ich późniejszej płodności w wieku dorosłym. Zmniejszona liczba pęcherzyków może prowadzić do skrócenia okna rozrodczego, wcześniejszej menopauzy, a nawet niepłodności. Wszystkie te problemy mogą ujawnić się dziesiątki lat później.

Przy krótkotrwałym stosowaniu możliwe jest, że wpływ ibuprofenu na rozwój pęcherzyków jajnikowych ulegnie odwróceniu. Badanie wykazało jednak, że kontakt z ibuprofenem przez okres 2-7 dni może prowadzić do drastycznej redukcji komórek rozrodczych już w pierwszym trymestrze ciąży, a nie zaobserwowano całkowitego powrotu do zdrowia. Może to oznaczać, że długotrwała ekspozycja na ibuprofen w okresie płodowym może prowadzić do długotrwałych negatywnych skutków dla płodności.

To badanie było pierwszym, w którym zbadano wpływ ibuprofenu na tkankę jajników płodów żeńskich. Było to pierwsze badanie, które potwierdziło, że ibuprofen może przenikać przez łożysko w pierwszym trymestrze ciąży. Zespół badawczy starannie kontrolował wpływ ibuprofenu na hodowaną tkankę jajników w laboratorium. Część tkanki każdego płodu została wystawiona na działanie ibuprofenu, a pozostała część stanowiła grupę kontrolną bez ekspozycji na ibuprofen. Badanie ma ograniczenia; wpływ badano w warunkach laboratoryjnych, a skutki długoterminowe nie były analizowane.

Jak pokazują już wyniki dotyczące negatywnego, długoterminowego wpływu paracetamolu na nienarodzone dziecko, niniejsze badanie dowodzi również, że codzienne leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol i ibuprofen, mogą mieć długotrwałe negatywne skutki, gdy są przyjmowane w czasie ciąży. Skutki te mogą wpływać na płodność nawet kilkadziesiąt lat po porodzie, a nawet w okresie okołomenopauzalnym i menopauzalnym. Wyniki te po raz kolejny podkreślają pilną potrzebę edukacji na temat leczenia bólu w ciąży, biorąc pod uwagę dużą liczbę kobiet w ciąży przyjmujących leki przeciwbólowe. Leki przeciwbólowe w ciąży należy stosować tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne, a nawet wtedy w najniższej możliwej dawce i przez jak najkrótszy czas. Należy pamiętać, że leki przeciwbólowe, takie jak ibuprofen czy paracetamol, mają jedynie słabe działanie przeciwbólowe. Nie są one odpowiednie w przypadku silnego bólu. Szczególnie w czasie ciąży nie należy stosować leków przeciwbólowych bez konsultacji z lekarzem, aby ocenić potencjalne ryzyko w stosunku do oczekiwanych korzyści. Należy szczególnie wziąć pod uwagę, że istnieje wiele niefarmakologicznych metod leczenia, zarówno w profilaktyce, jak i w leczeniu bólu.

 

Źródło:

Leverrier-Penna, S; Mitchell, Rod; Becker, Esther BE; Lecante, L; Ben Maamar, Millissia; Homer, N; Lavoué, Vincent; Kristensen, David M.; Dejucq-Rainsford, Nathalie; Jegou, B; Mazaud-guittot, Séverine / Ibuprofen jest szkodliwy dla rozwoju jajnika płodu ludzkiego w pierwszym trymestrze ciąży ex vivo. W: Human Reproduction, 2 lutego 2018 r.

System EurekAlert: Europejskie Towarzystwo Rozrodu Człowieka i Embriologii
Ibuprofen przyjmowany w pierwszych trzech miesiącach ciąży może mieć negatywny wpływ na przyszłą płodność dziewczynek

FAZ: Ibuprofen na ławie oskarżonych

FAZ: Czy ibuprofen powoduje bezpłodność u córek?

Niemieckie czasopismo medyczne: Stosowanie ibuprofenu na wczesnym etapie ciąży może również powodować bezpłodność u córek