Klasterowy ból głowy to ciężkie, pierwotne zaburzenie bólowe, które dotyka 0,1% populacji i występuje cztery razy częściej u mężczyzn niż u kobiet. Charakteryzuje się epizodami niezwykle dotkliwego, jednostronnego bólu, zlokalizowanego wokół oka lub skroni.

Wiele pozostaje nieznanego na temat przyczyn i rozwoju klasterowych bólów głowy, ale prawdopodobnie odpowiadają za nie zaburzenia podwzgórza, układu trójdzielno-naczyniowego i autonomicznego układu nerwowego. Wcześniejsze badania bliźniąt i rodzin sugerowały udział czynników genetycznych. Dwa niedawne badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) przeprowadzone u osób pochodzenia europejskiego wykazały silne powiązania genetyczne z klasterowymi bólami głowy i niezależnie zidentyfikowały cztery locusy ryzyka genetycznego na chromosomie 1 (w pobliżu genu DUSP10), chromosomie 2 (w obrębie genu MERTK i w pobliżu genu SATB2) oraz chromosomie 6 (w obrębie genu FHL5). Trzecie badanie GWAS przeprowadzone u Chińczyków z grupy etnicznej Han replikowało dwa z tych locusów (MERTK i SATB2) i wykazało dodatkowy locus w genie CAPN2.<sup>8</sup>

Aby zidentyfikować dodatkowe czynniki genetyczne i zwiększyć moc wyjaśniającą interpretacji funkcjonalnej sygnałów genetycznych, założyliśmy Międzynarodowe Konsorcjum Genetyki Klasterowych Bólów Głowy (CCG) i przeanalizowaliśmy dane z 10 europejskich i jednej wschodnioazjatyckiej kohorty bólów głowy, tj. z kohort użytych w czterech poprzednich badaniach GWAS do CH6-9, a także z pięciu dodatkowych kohort, zwiększając tym samym liczebność próby do analizy o współczynnik 3,2 w porównaniu z największym poprzednim badaniem CH-GWAS.

W tej metaanalizie GWAS dotyczącej klasterowych bólów głowy w kohortach pochodzenia europejskiego zidentyfikowaliśmy 9 niezależnych powiązań w 7 miejscach ryzyka i potwierdziliśmy silne powiązania w 4 miejscach zgłaszane w mniejszych badaniach GWAS.

Szacujemy, że wspólne warianty genetyczne wyjaśniają 14,5% wariancji fenotypowej w klasterowym bólu głowy. Dwadzieścia genów uznano za priorytetowe jako potencjalne czynniki odpowiedzialne za klasterowy ból głowy. Wykazywały one wzbogacenie w tkankę tętniczą, co potwierdza hipotezę, że klasterowy ból głowy może mieć podłoże naczyniowe. Kilka z 20 priorytetowych genów koduje cele dla istniejących leków. Różnice w obrazie klinicznym klasterowego bólu głowy między populacjami azjatyckimi i europejskimi, takie jak zmniejszony niepokój i rytmy dobowe, mogą wskazywać na różne predyspozycje genetyczne. Locus CAPN2 był selektywnie determinowany przez kohortę wschodnioazjatycką i może ilustrować, jak różni się udział poszczególnych locusów ryzyka. Aby zbadać potencjalny związek przyczynowo-skutkowy palenia tytoniu z klasterowym bólem głowy, przeprowadziliśmy randomizację mendlowską i analizę LCV. Analizy wskazały na przyczynowy wpływ intensywności palenia tytoniu na klasterowy ból głowy z wysoką wiarygodnością statystyczną.

Źródło :
Winsvold BS, Harder AVE, Ran C, Chalmer MA, Dalmasso MC, Ferkingstad E, Tripathi KP, Bacchelli E, Børte S, Fourier C, Petersen AS, Vijfhuizen LS, Magnusson SH, O'Connor E, Bjornsdottir G, Häppölä P, Wang YF, Callesen I, Kelderman T, Gallardo VJ, de Boer I, Olofsgård FJ, Heinze K, Lund N, Thomas LF, Hsu CL, Pirinen M, Hautakangas H, Ribasés M, Guerzoni S, Sivakumar P, Yip J, Heinze A, Küçükali F, Ostrowski SR, Pedersen OB, Kristoffersen ES, Martinsen AE, Artigas MS, Lagrata S, Cainazzo MM, Adebimpe J, Quinn O, Göbel C, Cirkel A, Volk AE, Heilmann-Heimbach S, Skogholt AH, Gabrielsen ME, Wilbrink LA, Danno D, Mehta D, Guðbjartsson DF; HUNT All-In Headache, Międzynarodowe Konsorcjum Genetyki Bólu Głowy, Konsorcjum Genomiczne DBDS; Rosendaal FR, Willems van Dijk K, Fronczek R, Wagner M, Scherer M, Göbel H, Sleegers K, Sveinsson OA, Pani L, Zoli M, Ramos-Quroga JA, Dardiotis E, Steinberg A, Riedel-Heller S, Sjöstrand C, Thorgeirsson TE, Stefansson H, Southgate L, Trembath RC, Vandrovcova J, Noordam R, Paemeleire K, Stefansson K, Fann CS, Waldenlind E, Tronvik E, Jensen RH, Chen SP, Houlden H, Terwindt GM, Kubisch C, Maestrini E, Vikelis M, Pozo-Rosich P, Belin AC, Matharu M, van den Maagdenberg AMJM, Hansen TF, Ramirez A, Zwart JA; Międzynarodowe konsorcjum na rzecz genetyki klasterowego bólu głowy. Badanie asocjacji i metaanaliza klasterowego bólu głowy w całym genomie identyfikują osiem loci i wskazują na palenie tytoniu jako przyczynowy czynnik ryzyka. Ann Neurol. 24 lipca 2023 r., doi: 10.1002/ana.26743. Publikacja elektroniczna przed drukiem. PMID: 37486023.
https://doi.org/10.1002/ana.26743