Jakie są różnice między lekami takimi jak lasmiditan i tryptany w leczeniu napadów migreny?

Tryptany to selektywne agoniści receptora 5-HT1B /D . Hamują one neurogenny stan zapalny i działają obkurczająco na naczynia krwionośne. Te właściwości obkurczające naczynia krwionośne uzasadniają przeciwwskazania w przypadku choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i innych chorób naczyniowych. Tryptanów nie należy również stosować w fazie aury podczas napadu migreny. Niewydolność nerek stanowi kolejne przeciwwskazanie. Celem opracowania ditanów było zapewnienie leków na ostrą migrenę bez tych przeciwwskazań. Poprzez aktywację receptora w zwoju trójdzielnym i jądrze trójdzielnym ogonowym, ditany mogą hamować ekstrawazację białek osocza opony twardej i indukcję c-Fos w jądrze ogonowym nerwu trójdzielnego. W przeciwieństwie do tryptanów, lasmiditan aktywuje receptor 5-HT1F z wysokim powinowactwem i wysoką selektywnością , nie wykazując przeciwwskazań do stosowania tryptanów. Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe lasmiditanu zostało dokładnie zbadane w badaniach klinicznych fazy 3 dotyczących leczenia ostrych napadów migreny. Badanie Spartan obejmowało pacjentów z migreną i współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi, takimi jak choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca i źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze. Zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego wystąpiły u 0,9% pacjentów leczonych lasmiditanem i u 0,4% pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszymi objawami były kołatanie serca, tachykardia i przyspieszone tętno. Przeciwwskazaniami są ciężkie zaburzenia czynności wątroby, ciąża i karmienie piersią. W przeciwieństwie do tryptanów, zaburzenia czynności nerek nie stanowią przeciwwskazania. Do częstych działań niepożądanych lasmiditanu należą: senność, ospałość, zaburzenia koordynacji, niewyraźne widzenie, zawroty głowy, wymioty, osłabienie mięśni i zmęczenie. Lasmiditan znacząco upośledza zatem zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od wszelkich czynności wymagających szczególnej ostrożności przez co najmniej 8 godzin po każdej dawce lasmiditanu.

Jakie jest obecnie znaczenie Ditane w praktyce?

Pośrednie porównania skuteczności lasmiditanu i tryptanów wykazują podobną skuteczność. Pod względem tolerancji i opłacalności, lasmiditan może być stosowany u pacjentów, u których napadów migreny nie można skutecznie kontrolować za pomocą leków przeciwbólowych lub tryptanów, lub u których ich stosowanie jest przeciwwskazane. Ze względu na brak właściwości obkurczających naczynia krwionośne, lasmiditan może być stosowany u pacjentów z przeciwwskazaniami do stosowania tryptanów ze względów sercowo-naczyniowych. Może być również stosowany w fazie aury, stanowiąc opcję leczenia dla pacjentów z ciężką i przedłużającą się aurą. Ponadto, można rozważyć jego stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Jakie znaczenie mają gepanty w ostrej terapii migreny?

Gepanty działają jako antagoniści receptora CGRP. Są to małe cząsteczki, które można podawać doustnie. W Europie rimegepant jest zatwierdzony do leczenia ostrych napadów migreny, a w USA zarówno rimegepant, jak i ubrogepant są zatwierdzone. Rimegepant jest również zatwierdzony do profilaktyki migreny. Skuteczność i tolerancja atogepantu w profilaktyce migreny są obecnie badane. Dwie godziny po podaniu rimegepant wykazał ulgę w bólu u 19,6% leczonych pacjentów, w porównaniu z 12% w grupie placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są nudności, zakażenia dróg moczowych i zawroty głowy. W badaniach fazy 3 porównujących skuteczność gepantów jako leków doraźnych, ubrogepant i rimegepant wykazały korzyść terapeutyczną, zdefiniowaną jako 5-10% różnica w łagodzeniu bólu po dwóch godzinach między lekiem aktywnym a placebo. Korzyści terapeutyczne tryptanów po 2 godzinach wahają się od 16% do 32% (sumatryptan, eletryptan i ryzatryptan). Niespecyficzne leki przeciwbólowe, takie jak kwas acetylosalicylowy lub diklofenak, które nie zostały opracowane specjalnie do leczenia napadów migreny, wykazują korzyści terapeutyczne na poziomie od 11% do 13%. Porównania te pokazują, że tryptany pozostają standardem leczenia w ostrym leczeniu migreny. Nowsze klasy leków, takie jak ditany i gepanty, mogą być pomocne w leczeniu ostrych napadów migreny u pacjentów, którzy nie reagują na tryptany, mają przeciwwskazania do ich stosowania lub nie tolerują ich. Ryzyko wystąpienia bólu głowy z powodu nadużywania leków pozostaje niejasne. Dane z badań porównawczych na ten temat nie są jeszcze dostępne.