Environ 30 % des femmes enceintes prennent de l'ibuprofène, un analgésique, durant les trois premiers mois de grossesse. L'ibuprofène agit en inhibant la synthèse des prostaglandines. On sait depuis longtemps que cela peut nuire au bon déroulement de la grossesse et/ou au développement embryonnaire et fœtal. Des études épidémiologiques montrent un risque accru de fausse couche et de malformations congénitales après la prise d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Il est généralement recommandé de ne prescrire de l'ibuprofène durant les premier et deuxième trimestres de grossesse qu'en cas de nécessité médicale absolue. Dans ce cas, la posologie doit être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible. Cette recommandation s'applique aussi bien aux femmes qui souhaitent concevoir qu'aux femmes enceintes durant les premier et deuxième trimestres. L'ibuprofène est contre-indiqué durant le troisième trimestre de grossesse en raison du risque accru de lésions cardiaques, pulmonaires et rénales chez le fœtus. Chez la mère, un allongement du temps de saignement et une inhibition des contractions utérines peuvent également survenir en fin de grossesse.

Une étude récente a examiné les effets potentiels à long terme de l'administration d'ibuprofène sur les filles de femmes enceintes. Dans cette étude en laboratoire, l'ibuprofène a entraîné une perte significative de cellules germinales femelles. L'ibuprofène agit en inhibant l'enzyme cyclooxygénase (COX). La cyclooxygénase est nécessaire à la production de prostaglandines, elles-mêmes indispensables au développement des ovocytes dans l'ovaire fœtal. L'équipe de recherche dirigée par Séverine Mazaud-Guittot, de l'Université de Rennes, Inserm, EHESP, Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail (IREST), en France, a étudié l'effet de l'ibuprofène sur le développement des ovocytes humains selon un protocole rigoureux. Les ovaires humains provenaient de 185 fœtus issus d'interruptions volontaires de grossesse (IVG) pratiquées entre la 7e et la 12e semaine. Le tissu ovarien a été mis en culture en laboratoire, et le milieu de culture a été traité avec de l'ibuprofène à différentes concentrations pendant des durées variables. De plus, la concentration d'ibuprofène dans le sang du cordon ombilical a été mesurée chez les femmes qui avaient pris de l'ibuprofène 2 à 4 heures avant l'avortement.

Pour la première fois, l'équipe de recherche a pu confirmer que l'ibuprofène traverse directement la barrière placentaire. La concentration d'ibuprofène dans le sang du cordon ombilical était identique à celle observée chez les femmes ayant reçu une dose équivalente d'ibuprofène à des fins thérapeutiques. Par la suite, le tissu ovarien de fœtus n'ayant jamais été exposés à l'ibuprofène par voie maternelle a été exposé à différentes doses de ce médicament. Un ralentissement significatif de la croissance cellulaire et une diminution drastique du nombre d'ovocytes ont été observés. Après l'arrêt de l'exposition à l'ibuprofène, ce déclin était irréversible. Les cellules germinales à l'origine des ovocytes femelles sont mortes ou ont cessé de se multiplier normalement.

Tissu ovarien après sept jours d'exposition à l'ibuprofène. Les grandes cellules brunes sont des cellules germinales en voie de nécrose ; les petites cellules brunes meurent également. Source : Séverine Mazaud-GuiJot, INSERM

Les auteurs tirent de ces données la crainte que la prise d'ibuprofène en début de grossesse puisse avoir des effets négatifs à long terme sur la fertilité des jeunes filles. Les nouveau-nées possèdent un nombre limité de follicules ovariens, qui détermine leur fertilité à l'âge adulte. Un nombre réduit de follicules peut entraîner une période de fertilité plus courte, une ménopause précoce, voire une infertilité. Ces problèmes peuvent se manifester des décennies plus tard.

À court terme, l'effet de l'ibuprofène sur le développement folliculaire pourrait s'atténuer. Cependant, l'étude a montré qu'un contact avec l'ibuprofène pendant 2 à 7 jours peut déjà entraîner une réduction importante du nombre de cellules germinales au cours du premier trimestre de grossesse, et qu'aucune récupération complète des dommages n'a été observée. Cela pourrait signifier qu'une exposition prolongée à l'ibuprofène pendant la période fœtale peut avoir des effets négatifs durables sur la fertilité.

Cette étude est la première à examiner l'effet de l'ibuprofène sur le tissu ovarien des fœtus féminins. Elle est également la première à confirmer le passage transplacentaire de l'ibuprofène au cours du premier trimestre de grossesse. L'équipe de recherche a rigoureusement contrôlé les effets de l'ibuprofène sur des cultures de tissu ovarien en laboratoire. Une partie du tissu de chaque fœtus a été exposée à l'ibuprofène, tandis qu'une autre partie, servant de témoin, n'y a pas été exposée. L'étude présente des limites : l'effet a été étudié en laboratoire et les effets à long terme n'ont pas été analysés.

Comme le montrent déjà les résultats concernant les effets négatifs à long terme du paracétamol sur le fœtus, cette étude démontre également que les analgésiques courants tels que le paracétamol et l'ibuprofène peuvent avoir des effets négatifs durables lorsqu'ils sont pris pendant la grossesse. Ces effets pourraient affecter la fertilité plusieurs décennies après l'accouchement, voire pendant la périménopause et la ménopause. Ces résultats soulignent une fois de plus l'urgence d'informer sur la gestion de la douleur pendant la grossesse, compte tenu du nombre élevé de femmes enceintes qui prennent des analgésiques. Ces derniers ne devraient être pris pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, et même dans ce cas, à la dose minimale efficace et pendant la durée la plus courte possible. Il est important de rappeler que les analgésiques comme l'ibuprofène ou le paracétamol n'ont qu'un faible effet analgésique. Ils ne conviennent pas aux douleurs intenses. En particulier pendant la grossesse, la prise d'analgésiques ne doit pas se faire sans avis médical afin d'évaluer les risques potentiels par rapport aux bénéfices attendus. Il convient de noter qu'il existe de nombreuses options de traitement non médicamenteuses pour la prévention et le traitement aigu de la douleur.

 

Source:

Leverrier-Penna, S.; Mitchell, Rod; Becker, Esther BE; Lecante, L.; Ben Maamar, Millissia; Homer, N.; Lavoué, Vincent; Kristensen, David M.; Dejucq-Rainsford, Nathalie; Jegou, B.; Mazaud-Guittot, Séverine. L’ibuprofène est délétère pour le développement ex vivo de l’ovaire fœtal humain au premier trimestre. Dans : Human Reproduction, 2 février 2018.

Système EurekAlert : Société européenne de reproduction humaine et d’embryologie.
L’ibuprofène pris pendant les trois premiers mois de grossesse peut nuire à la fertilité future des filles.

FAZ : L'ibuprofène sur le banc des accusés

FAZ : L’ibuprofène rend-il les filles stériles ?

Revue médicale allemande : La prise d’ibuprofène en début de grossesse pourrait également rendre les filles stériles.