Le développement de l'antagoniste du CGRP MK-3207 a été interrompu

Dr Silberstein, professeur Goadsby, Dr Dodick

Lors du Congrès international sur les céphalées qui s'est tenu le 10 septembre 2009 à Philadelphie (États-Unis), de nombreuses données inédites concernant le développement des antagonistes du CGRP, MK-0974 et MK-3207, ont été présentées. Ces deux antagonistes du CGRP, actuellement en phase d'essais cliniques pour le traitement de la migraine, sont considérés comme une innovation majeure dans ce domaine pour les années à venir. Cependant, à la surprise générale, le développement du MK-3207 a été interrompu. Aucun nouvel essai de phase IIb ou III ne sera entrepris. Bien que son efficacité ait été démontrée lors d'études précédentes, ces dernières ont révélé, dans de rares cas, une augmentation retardée des taux d'enzymes hépatiques. C'est sur cette base que la décision d'arrêter le développement de l'antagoniste du CGRP MK-3207 a été annoncée le 10 septembre 2009.

Cette évolution a été déplorée par les scientifiques réunis au Congrès international des céphalées, car elle signifie qu'une option de moins est disponible pour la prise en charge des patients souffrant de maux de tête, en laquelle de grands espoirs avaient été fondés.

Néanmoins, le développement de l'antagoniste du CGRP MK-0974 (telcagepant) se poursuit. Le principe actif MK-0974 est également un nouvel antagoniste des récepteurs du CGRP. Son mécanisme d'action est original : il permet, d'une part, d'interrompre les crises de migraine et, d'autre part, n'induit pas de vasoconstriction et n'agit pas via le système sérotoninergique. Le CGRP et ses récepteurs sont présents dans de nombreuses régions du cerveau. Selon les recherches actuelles, le CGRP joue un rôle crucial dans la transmission de la douleur migraineuse. Lors d'une crise de migraine, le CGRP se lie à ses récepteurs et les active, transmettant ainsi les signaux de douleur. Le MK-0974 (telcagepant) est capable de bloquer le CGRP au niveau de ces récepteurs et peut ainsi stopper la transmission des signaux de douleur et les crises de migraine.

Antagonistes du CGRP en développement clinique

En avril 2009, le fabricant a annoncé qu'il ne soumettrait pas de demande d'autorisation de mise sur le marché pour le telcagepant en raison d'une élévation des enzymes hépatiques chez certains patients. Toutefois, il s'agissait d'études de prévention de la migraine, au cours desquelles le médicament était administré deux fois par jour pendant trois mois à titre préventif à long terme. Une élévation des enzymes hépatiques a également été observée chez trois patients durant ces études. Cependant, la posologie et la fréquence d'administration dans les études de prévention de la migraine différaient de celles des études où le médicament était utilisé de façon intermittente pour le traitement aigu des crises de migraine.

La situation actuelle des données sera maintenant discutée avec les autorités réglementaires afin de décider des prochaines étapes.

Informations complémentaires

http://www.merck.com/newsroom/press_releases/research_and_development/2009_0910.html