Triptans, ISRS et syndrome sérotoninergique

En 2006, la Food and Drug Administration (FDA) américaine une mise en garde concernant un risque potentiellement mortel de syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation de triptans en association avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine/noradrénaline (IRSN) (1). Il s'agit de deux classes d'antidépresseurs spécifiques. Cette mise en garde était fondée sur 29 cas cliniques. Par ailleurs, 11 autres cas cliniques de patients atteints de syndrome sérotoninergique sous monothérapie par ISRS et un cas clinique impliquant des associations d'agents sérotoninergiques ont été publiés (2-9). Ces cas cliniques étaient purement observationnels et ne comportaient pas de groupe témoin permettant d'établir un lien de causalité. Un lien de causalité entre la thérapie combinée et la survenue potentielle d'un syndrome sérotoninergique ne peut être établi sur la base des données disponibles. Parmi les 29 cas sur lesquels la FDA a fondé sa mise en garde, seuls dix répondaient aux critères diagnostiques du syndrome sérotoninergique. Cependant, aucun de ces patients ne répondait aux critères de toxicité sérotoninergique. Sur la base de ces données, Evans et al. (2010, 5) ont conclu qu'il n'existe pas de données suffisantes pour déterminer un risque potentiel de syndrome sérotoninergique lié à l'association d'un triptan avec un ISRS/IRSN ou à une monothérapie par triptan. Les données actuelles ne justifient pas de limiter l'utilisation d'un triptan avec un ISRS ou un IRSN, ni même avec une monothérapie par triptan. Néanmoins, les médecins doivent rester vigilants quant à l'apparition de symptômes potentiels de syndrome sérotoninergique et à la gravité de cette complication (5).

Une étude récente a examiné l'utilisation combinée des triptans et des ISRS ou IRSN (6). Les données américaines pour les périodes 2007-2008 et 2003-2004 ont été comparées. En 2007-2008, en moyenne 5 256 958 patients se sont vu prescrire un triptan chaque année. En 2003-2004, ce chiffre était de 3 874 367 patients en moyenne, soit une augmentation de 35,7 %. En moyenne, 68 603 600 patients ont reçu une prescription d'ISRS ou d'IRSN en 2007-2008, contre 50 402 149 patients en moyenne en 2003-2004, soit une augmentation de 36,1 %. Entre 2007 et 2008, 1 319 763 patients en moyenne ont reçu un triptan en association avec un ISRS ou un IRSN. En 2003 et 2004, ce nombre s’élevait en moyenne à 694 276 patients. Cela représente une augmentation de 90,1 %.

Des experts ont critiqué la décision de la FDA d'émettre une mise en garde concernant l'utilisation concomitante d'un triptan et d'un ISRS ou d'un IRSN (2-9). Comme indiqué précédemment, cette critique repose sur une très petite série de cas portant sur 29 patients, dont seulement 10 répondaient aux critères du syndrome sérotoninergique et chez aucun d'entre eux, les critères d'intoxication sérotoninergique n'ont pu être validés. Les données publiées à ce jour sur l'utilisation concomitante de triptans et d'ISRS ou d'IRSN indiquent que les médecins considèrent, en pratique, le risque de syndrome sérotoninergique lié à l'association d'un triptan et d'un antidépresseur comme négligeable. À ce jour, il n'existe pas de données fiables sur le risque de survenue d'un syndrome sérotoninergique suite à l'utilisation concomitante de triptans et d'ISRS ou d'IRSN.

Il est donc impossible de prouver ou de quantifier scientifiquement un risque potentiel de syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation de triptans en association avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Forts de notre expérience de plus de 20 ans avec les triptans, nous n'avons observé aucun cas de syndrome sérotoninergique lors de leur utilisation concomitante avec des antidépresseurs. Il en va de même pour l'utilisation d'un triptan en monothérapie.

1. FDA