Un nouveau médicament préventif contre la migraine, l'érénumab (Aimovig), approuvé par la FDA

17.5.2018. Le 17 mai 2018, la FDA (Food and Drug Administration) américaine a approuvé Aimovig (érénumab-AOOE) pour le traitement préventif de la migraine chez l'adulte. Ce traitement s'administre par auto-injection sous-cutanée une fois par mois. Aimovig est le premier médicament préventif contre la migraine approuvé par la FDA, appartenant à une nouvelle classe de médicaments conçus pour prévenir les migraines. Ces médicaments agissent en inhibant l'activité du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), une molécule impliquée dans le déclenchement des crises de migraine. « Aimovig offre aux personnes souffrant de migraine une nouvelle option pour réduire le nombre de jours de migraine par mois. Nous avons besoin de nouvelles options thérapeutiques pour cette affection douloureuse et souvent invalidante », a déclaré Erik Bastings, directeur de la division des produits neurologiques à la FDA.

La migraine se décline en plus de 45 sous-types différents. La forme la plus courante est la migraine sans aura. Les céphalées durent de 4 à 72 heures. Elles se caractérisent par une douleur pulsatile et lancinante. L'activité physique intensifie la douleur, obligeant les patients à se reposer. Les crises s'accompagnent de nausées et de vomissements, ainsi que d'une sensibilité au bruit et à la lumière. Chez environ 10 à 30 % des patients, des symptômes neurologiques, appelés auras, précèdent la céphalée. Les plus fréquents sont des troubles visuels avec des lignes en zigzag qui se propagent progressivement dans le champ visuel et altèrent l'acuité visuelle. Parmi les autres symptômes, on note des difficultés à trouver ses mots, des paresthésies, une paralysie et des troubles de la conscience. Les complications de la migraine incluent l'accident vasculaire cérébral migraineux et les crises d'épilepsie déclenchées par une crise. La migraine touche environ trois fois plus les femmes que les hommes. Chaque année, environ 10 à 14 % de la population est touchée. Environ 1 à 2 % de la population souffre de migraine chronique. Cela signifie que les crises de maux de tête surviennent plus de 15 jours par mois.

L'efficacité d'Aimovig dans le traitement préventif de la migraine a été étudiée dans le cadre de trois essais cliniques. La première étude, menée auprès de 955 participants, a analysé l'effet du médicament sur la prévention de la migraine épisodique, en comparant son efficacité à celle d'un placebo. Sur une période de six mois, les patients traités par Aimovig ont présenté, en moyenne, un à deux jours de migraine de moins par mois que ceux sous placebo. Dans une deuxième étude, 577 patients souffrant de migraine épisodique ont été examinés, et l'efficacité d'Aimovig et d'un placebo a été analysée. Sur une période de trois mois, les patients traités par Aimovig ont présenté, en moyenne, un jour de migraine de moins que ceux sous placebo. Dans une troisième étude, 667 patients souffrant de migraine chronique ont été examinés, et l'efficacité d'Aimovig a été comparée à celle d'un placebo. Au cours de cette étude de trois mois, les patients traités par Aimovig ont présenté, en moyenne, 2,5 jours de migraine de moins par mois que les patients sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient des douleurs au point d'injection, des infections des voies respiratoires supérieures et des nausées.

Ce nouveau médicament ouvre une nouvelle ère dans le traitement de la migraine. Son approbation est une excellente nouvelle pour les patients souffrant des formes les plus sévères de ces maux de tête. Il s'agit du premier médicament spécifiquement conçu pour la prévention des migraines épisodiques et chroniques. Il cible les mécanismes sous-jacents au développement de la migraine, en inhibant les processus inflammatoires responsables des crises. Contrairement à tous les autres traitements préventifs actuellement disponibles, cette nouvelle immunothérapie est la première à avoir été spécifiquement développée pour la prévention de la migraine. Il n'est pas nécessaire d'ajuster lentement la posologie en raison d'intolérances ou d'effets secondaires. Son action est rapide, généralement en quelques jours, alors qu'avec les traitements préventifs classiques, cela prend souvent des semaines, voire des mois. Les effets secondaires des précédents traitements préventifs de la migraine, tels que la prise de poids, les sautes d'humeur, la fatigue, la baisse d'énergie ou la somnolence, ne se manifestent pas. Ceci contraste avec les traitements précédents, qui étaient souvent interrompus après une courte période en raison de ces effets indésirables. Les patients traités par ce médicament ont tendance à le poursuivre à long terme en raison de sa bonne tolérance et de son efficacité. Les données disponibles à ce jour montrent qu'il est impossible de présumer que la nouvelle immunothérapie permettra d'éliminer les migraines et de garantir aux patients une vie normale. En moyenne, le nombre de jours de céphalée diminue d'environ 1 à 3 jours par mois. Son efficacité est donc, en moyenne, comparable à celle des traitements préventifs existants. « Parmi ses principaux avantages, on peut citer la rapidité d'action, la bonne tolérance et la réponse positive des patients n'ayant pas obtenu d'effet avec d'autres traitements », a commenté le Professeur Hartmut Göbel, médecin-chef de la clinique de la douleur de Kiel, au sujet de cette nouvelle autorisation.

Ce nouveau médicament devrait être disponible aux États-Unis d'ici la semaine prochaine. À ce jour, son efficacité n'a été étudiée que sur des périodes relativement courtes. Les effets secondaires observés lors de ces études n'étaient pas plus fréquents qu'avec un placebo. Cependant, les effets secondaires potentiels à long terme de ce médicament dans le traitement des migraines, qui peuvent durer des années, voire des décennies, restent inconnus.

Environ 2 % de la population mondiale souffre de migraine chronique. L'Organisation mondiale de la Santé classe la migraine comme la troisième maladie la plus fréquente au monde et elle figure parmi les maladies chroniques les plus répandues. Les maux de tête se classent au troisième rang des maladies les plus invalidantes. Les médicaments préventifs actuellement disponibles n'ont pas été spécifiquement conçus pour le traitement de la migraine. Leur effet préventif a été reconnu comme un bénéfice secondaire, et leur efficacité a ensuite été étudiée lors d'essais cliniques. Leur efficacité est limitée et de nombreux effets secondaires indésirables surviennent. De ce fait, plus de 80 % des patients traités interrompent leur traitement après seulement un an, soit en raison d'un manque d'efficacité, soit en raison d'effets secondaires. Au fil des années, les patients essaient les médicaments disponibles un par un ou en association. Certains patients trouvent les effets secondaires des médicaments actuellement disponibles plus prononcés que la migraine elle-même. En raison de l'imprévisibilité des crises, de nombreux migraineux sont incapables de prendre des engagements, de respecter des rendez-vous ou de faire des projets. Ils sont également dans l'incapacité d'exercer leurs activités professionnelles. Les migraines sont très susceptibles d'être associées à des complications psychologiques telles que des troubles anxieux, la dépression et des changements de personnalité. Le risque d'hypertension artérielle, d'infarctus et d'AVC est également considérablement accru. Même les enfants peuvent souffrir de crises de migraine sévères. Des études récentes montrent que la prévalence des migraines chez l'enfant a fortement augmenté ces dernières décennies.

Le coût mensuel du traitement aux États-Unis devrait avoisiner les 570 dollars. Ce nouveau médicament devrait être disponible en Europe au cours du second semestre. Les termes exacts de l'autorisation de mise sur le marché et les critères d'éligibilité au remboursement par les assurances maladie ne sont pas encore connus.

Cette nouvelle classe de médicaments est le fruit de plus de 30 ans de recherche. Dans les années 1980, on a découvert que le CGRP joue un rôle crucial dans les migraines. Le CGRP est un neurotransmetteur essentiel à la transmission des signaux dans le système nerveux et joue également un rôle vital dans la régulation vasculaire, notamment la vasodilatation. Les anticorps anti-CGRP bloquent ses effets et peuvent ainsi prévenir les mécanismes déclencheurs des crises de migraine. Un blocage partiel du CGRP permet de prévenir les crises sans perturber le fonctionnement normal du système nerveux. Les premières tentatives de blocage direct du CGRP ont échoué en raison d'une tolérance insuffisante à long terme. Par conséquent, des anticorps ciblant la surface cellulaire de la molécule de CGRP et inhibant sa fonction ont été développés. La demi-vie de ces anticorps est supérieure à quatre semaines. Le traitement peut donc être administré tous les mois, assurant ainsi le maintien de l'effet du médicament sur le long terme. Il s'agit d'une forme d'immunothérapie, une immunisation passive par administration externe d'anticorps. L'organisme ne pouvant produire ces anticorps, une nouvelle administration est nécessaire toutes les quatre semaines. Par ailleurs, un médicament est en cours de développement, qui sera administré par perfusion au cabinet du médecin tous les trois mois.

Bien que ce nouveau médicament offre de nouvelles perspectives aux personnes souffrant de migraines, il ne faut pas s'attendre à ce que le problème disparaisse complètement et que l'on puisse vivre sans contraintes. Connaissances, informations, adaptation des comportements et routine quotidienne sont essentielles à la prévention et au traitement des migraines. La migraine est une affection complexe qui, à l'instar du diabète, de l'hypertension ou de l'asthme, nécessite une prise en charge globale. Les médicaments ne constituent qu'une solution partielle. L'analyse des résultats de l'étude montre que cette nouvelle classe de médicaments est insuffisante chez environ 50 % des patients traités. Chez les autres, on observe une réduction du nombre de jours de migraine par mois d'environ 1 à 3 jours. Par conséquent, une prise en charge globale, incluant des modifications du comportement, des connaissances, des ajustements du mode de vie, un traitement de la crise et, éventuellement, un traitement médicamenteux, est indispensable.

Résumé de la recommandation de l'EMA concernant
les informations sur le produit érénumab aux États-Unis