Kiel, Helsinki, Oslo, Cambridge (MA), le 20 juin 2016. Dans le cadre de l'étude la plus exhaustive jamais réalisée sur la migraine, 44 nouvelles variantes génétiques ont été découvertes. Ces variantes sont associées à un risque accru de développer des migraines. Nombre d'entre elles se situent dans les régions du génome qui régulent le système circulatoire cérébral. Ces nouvelles découvertes indiquent qu'une perturbation de l'irrigation sanguine du cerveau est essentielle au développement des migraines. Les résultats, publiés aujourd'hui dans la revue scientifique « Nature Genetics », constituent une avancée majeure dans la compréhension des causes des migraines.

Ce projet a été mené sur plusieurs années par des scientifiques du consortium international de génétique des céphalées, notamment des chercheurs de la clinique de la douleur de Kiel, en collaboration avec le professeur Christian Kubisch, de l'Institut de génétique humaine de l'université de Hambourg. Le professeur Stefan Schreiber, de l'Institut de biologie moléculaire clinique de l'université de Kiel, a également participé à ce projet. Des équipes de recherche d'Australie, du Danemark, d'Estonie, de Finlande, d'Allemagne, d'Islande, des Pays-Bas, de Norvège, d'Espagne, de Suède, du Royaume-Uni et des États-Unis ont contribué à l'étude. Celle-ci repose sur des échantillons génétiques provenant de 375 000 Européens, Américains et Australiens.

Les causes des migraines font l'objet de recherches scientifiques intensives à travers le monde depuis des décennies. Cette nouvelle étude a permis de découvrir, pour la première fois, des variations génétiques suggérant qu'une réaction particulière du système circulatoire cérébral serait une cause clé du développement des migraines.

Le professeur Hartmut Göbel (58 ans), directeur de la clinique de la douleur de Kiel et co-auteur de l'étude, a déclaré : « Les données de notre étude démontrent pour la première fois que la réaction des artères et des muscles lisses des parois vasculaires du système circulatoire est essentielle au développement des migraines. Les artères alimentent les cellules nerveuses du cerveau en oxygène et en énergie, éléments cruciaux pour le bon fonctionnement du système nerveux. Selon ces nouvelles données, une interruption temporaire de cet apport, liée à la prédisposition génétique des personnes concernées, joue un rôle déterminant dans le déclenchement des crises de migraine. »

Selon l'Organisation mondiale de la santé, la migraine figure au sixième rang des maladies les plus invalidantes chez l'être humain. Les céphalées, dans leur ensemble, occupent le troisième rang des maladies les plus invalidantes au monde. En Allemagne seulement, environ un million de personnes souffrent de crises de migraine chaque jour. Parmi elles, 100 000 sont alitées quotidiennement. À l'échelle mondiale, plus d'un milliard de personnes sont touchées.

La migraine provoque des maux de tête très intenses, lancinants et pulsatiles. L'activité physique intensifie la douleur, contraignant souvent les patients à rester alités. Ils sont alors incapables de mener une vie sociale et professionnelle normale. Les crises peuvent s'accompagner de nausées importantes et de vomissements incontrôlables. Une sensibilité accrue à la lumière et au bruit, ainsi qu'une acuité olfactive généralement exacerbée, aggravent encore les crises. Chez plus de 10 % des personnes souffrant de migraine, les crises peuvent être précédées de déficits neurologiques tels que des troubles visuels sévères, une paralysie, des troubles de la parole ou une altération de la conscience. Parmi les complications graves de la migraine figurent les accidents vasculaires cérébraux, les crises d'épilepsie et les troubles mentaux associés. En Allemagne seulement, 8,3 millions de personnes en moyenne prennent quotidiennement des médicaments contre la migraine pour soulager leurs maux de tête sévères.

Des études épidémiologiques menées ces dernières années ont confirmé que la migraine est associée à un risque accru d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus et d'autres maladies cardiovasculaires.

Les nouvelles données sur le développement de la migraine confirment ces résultats. Pour la première fois, cette étude révèle qu'une variante du gène PHACTR1 est associée à un risque accru de migraines. Cette même variante génétique entraîne également un risque accru de déchirure de la paroi artérielle cervicale, appelée dissection de l'artère cervicale, une cause majeure d'accident vasculaire cérébral chez les jeunes patients.

Les 44 variants génétiques identifiés se répartissent sur 38 gènes. Cette étude a permis, pour la première fois, de découvrir 28 variants génétiques jusqu'alors totalement inconnus, qui jouent un rôle crucial dans le développement des migraines. Par ailleurs, d'autres variants génétiques déjà connus ont été confirmés.

Pour identifier ces nouvelles variantes génétiques, les chercheurs ont combiné les données de plus de 22 études d'association pangénomiques. Ces études incluaient les données d'environ 35 000 patients migraineux. Parmi les plusieurs millions de variantes génétiques analysées, 38 régions génomiques indépendantes ont été identifiées comme étant associées à un risque accru de migraine. Seules 10 de ces régions étaient connues jusqu'alors.

Étant donné que les variants génétiques individuels n'augmentent que légèrement le risque de migraines, ces nouvelles découvertes n'ont pu être obtenues que grâce à la mise en commun des échantillons et des analyses de chercheurs du monde entier. C'est pourquoi la collaboration internationale est essentielle pour élucider les mécanismes neurologiques complexes qui sous-tendent le développement des migraines.

Les nouvelles découvertes et analyses génétiques permettent d'avancer concrètement vers le développement de traitements personnalisés pour la migraine, une affection complexe et répandue. Actuellement, plus de 30 sous-types de migraine sont différenciés cliniquement. La réponse aux différents traitements varie considérablement d'un patient à l'autre. Des médicaments très efficaces pour certains peuvent être inefficaces pour d'autres. Ces nouvelles découvertes permettent de classer les personnes atteintes en différents groupes de risque génétique. Grâce à des approches thérapeutiques ciblées, il sera possible de développer les traitements les plus adaptés à chaque sous-groupe présentant un profil génétique spécifique. Ceci pourrait conduire à une prévention et à un traitement des crises de migraine nettement plus efficaces et mieux tolérés.

Publication originale :
Une méta-analyse portant sur 375 000 individus identifie 38 loci de susceptibilité à la migraine (2016). Padhraig Gormley, Verneri Anttila, Bendik S Winsvold et al. Nature Genetics
http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3598.html

Pour plus d'informations, veuillez contacter :
Prof. Hartmut Göbel,
Tél. : +49 431 20099150,
courriel : hg@schmerzklinik.de

Communiqué de presse de l'Université d'Helsinki : Une étude génétique à grande échelle apporte un nouvel éclairage sur les causes de la migraine

Podcast radio du professeur Hartmut Göbel, Clinique de la douleur de Kiel : Bases génétiques de la migraine : Importance de cette nouvelle étude pour la recherche et le traitement

Podcast radio avec le professeur Dale Nyholt, Université de technologie du Queensland : La plus vaste étude jamais réalisée sur la migraine identifie des régions génétiques liées à son apparition.

Centres participants

Padhraig Gormley* ,1,2,3,4 , Verneri Anttila* ,2,3,5 , Bendik S Winsvold 6,7,8 , Priit Palta 9 , Tonu Esko 2,10,11 , Tune H. Pers 2,11,12,13 , Kai-How Farh 2,5,14 , Ester Cuenca-Leon 1,2,3,15 , Mikko Muona 9,16,17,18 , Nicholas A Furlotte 19 , Tobias Kurth 20,21 , Andres Ingason 22 , George McMahon 23 , Lannie Ligthart 24 , Gisela M Terwindt 25 , Mikko Kallela 26 , Tobias M Freilinger 27,28 , Caroline Ran 29 ans , Scott G Gordon 30 ans , Anine H Stam 25 ans , Stacy Steinberg 22 ans , Guntram Borck 31 ans , Markku Koiranen 32 ans , Lydia Quaye 33 ans , Hieab HH Adams 34,35 ans , Terho Lehtimäki 36 ans , Antti-Pekka Sarin 9 ans , Juho Wedenoja 37 ans , David A Hinds 19 ans , Julie E Buring 21.38 , Markus Schürks 39 , Paul M Ridker 21,38 , Maria Gudlaug Hrafnsdottir 40 , Hreinn Stefansson 22 , Susan M Ring 23 , Jouke-Jan Hottenga 24 , Brenda WJH Penninx 41 , Markus Färkkilä 26 , Ville Artto 26 , Mari Kaunisto 9 , Sally Vepsäläinen 26 , Rainer Malik 27 , Andrew C Heath 42 , Pamela AF Madden 42 , Nicholas G Martin 30 , Grant W Montgomery 30 , Mitja Kurki 1,2,3 , Mart Kals 10 , Reedik Mägi 10 , Kalle Pärn 10 , Eija Hämäläinen 9 , Hailiang Huang 2,3,5 , Andrea E Byrnes 2,3,5 , Lude Franke 43 , Jie Huang 4 , Evie Stergiakouli 23 , Phil H Lee 1,2,3 , Cynthia Sandor 44 , Caleb Webber 44 , Zameel Cader 45,46 , Bertram Muller-Myhsok 47 , Stefan Schreiber 48 , Thomas Meitinger 49 ans , Johan G Eriksson 50,51 ans , Veikko Salomaa 51 ans , Kauko Heikkilä 52 ans , Elizabeth Loehrer 34,53 Andre G Uitterlinden 54 ans , Albert Hofman 34 ans , Cornelia M van Duijn 34 ans , Lynn Cherkas 33 ans , Linda M. Pedersen 6 ans , Audun Stubhaug 55,56 , Christopher S Nielsen 55,57 , Minna Männikkö 32 , Evelin Mihailov 10 , Lili Milani 10 , Hartmut Göbel 58 , Ann-Louise Esserlind 59 , Anne Francke Christensen 59 , Thomas Folkmann Hansen 60 , Thomas Werge 61,62,63 , International Headache Genetics Consortium 64 , Jaakko Kaprio 9,65,66 , Arpo J Aromaa 51 , Olli Raitakari 67,68 , M Arfan Ikram 34,35,68 , Tim Spector 33 , Marjo-Riitta Järvelin 32,70,71,72 , Andres Metspalu 10 , Christian Kubisch 73 , David P Strachan 74 , Michel D Ferrari 25 , Andrea C Belin 29 , Martin Dichgans 27,75 , Maija Wessman 9,16 , Arn MJM van den Maagdenberg 25,76 , John-Anker Zwart 6,7,8 , Dorret I Boomsma 24 , George Davey Smith 23 , Kari Stefansson 22,77 , Nicholas Eriksson 19 , Mark J Daly 2,3,5 , Benjamin M Neale §,2,3,5 , Jes Olesen §,59 , Daniel I Chasman §,21,38 , Dale R Nyholt §,78 et Aarno Palotie §,1,2,3,4,5,9,79 .

1 Unité de génétique psychiatrique et neurodéveloppementale, Hôpital général du Massachusetts et Faculté de médecine de Harvard, Boston, États-Unis. 2 Programme de génétique médicale et des populations, Institut Broad du MIT et de Harvard, Cambridge, États-Unis. 3 Centre Stanley de recherche psychiatrique, Institut Broad du MIT et de Harvard, Cambridge, États-Unis. 4 Institut Wellcome Trust Sanger, Campus génomique Wellcome Trust, Hinxton, Royaume-Uni. 5 Unité de génétique analytique et translationnelle, Hôpital général du Massachusetts et Faculté de médecine de Harvard, Boston, États-Unis. 6 FORMI, Hôpital universitaire d'Oslo, PO 4956 Nydalen, 0424 Oslo, Norvège. 7 Service de neurologie, Hôpital universitaire d'Oslo, PO 4956 Nydalen, 0424 Oslo, Norvège. 8 Institut de médecine clinique, Université d'Oslo, PO 1171 Blindern, 0318 Oslo, Norvège. 9 Institut de médecine moléculaire de Finlande (FIMM), Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande. 10 Centre estonien de génomique, Université de Tartu, Tartu, Estonie. 11 Service d'endocrinologie, Hôpital pour enfants de Boston, Boston, États-Unis. 12 Institut sérologique d'État, Département de recherche en épidémiologie, Copenhague, Danemark. 13 Centre de recherche métabolique fondamentale de la Fondation Novo Nordisk, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark. 14 Illumina, 5200 Illumina Way, San Diego, États-Unis. 15 Institut de recherche Vall d'Hebron, Neurologie pédiatrique, Barcelone, Espagne. 16 Institut Folkhälsan de génétique, Helsinki, Finlande, FI-00290. 17 Centre de neurosciences, Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande, FI-00014. 18 Unité des programmes de recherche, Neurologie moléculaire, Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande, FI-00014. 19 23andMe, Inc., 899 W. Evelyn Avenue, Mountain View, CA, États-Unis. 20 Centre de recherche Inserm d'épidémiologie et de biostatistique (U897), Université de Bordeaux, 33076 Bordeaux, France. 21 Division de médecine préventive, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02215. 22 deCODE Genetics, 101 Reykjavik, Islande. 23 Unité d'épidémiologie intégrative du Medical Research Council (MRC), Université de Bristol, Bristol, Royaume-Uni. 24 Université VU d'Amsterdam, Département de psychologie biologique, Amsterdam, Pays-Bas, 1081 BT. 25 Centre médical universitaire de Leiden, Département de neurologie, Leiden, Pays-Bas, BP 9600, 2300 RC. 26 Département de neurologie, Hôpital universitaire central d'Helsinki, Haartmaninkatu 4, 00290 Helsinki, Finlande. 27 Institut de recherche sur les AVC et la démence, Hôpital universitaire de Munich, Université Ludwig-Maximilians de Munich, Feodor-Lynen-Str. 17, 81377 Munich, Allemagne. 28 Département de neurologie et d'épileptologie, Institut Hertie de recherche clinique sur le cerveau, Université de Tübingen. 29 Institut Karolinska, Département de neurosciences, 171 77 Stockholm, Suède. 30 Département de génétique et de biologie computationnelle, Institut de recherche médicale QIMR Berghofer, 300 Herston Road, Brisbane, QLD 4006, Australie. 31 Université d'Ulm, Institut de génétique humaine, 89081 Ulm, Allemagne. 32 Université d'Oulu, Centre d'épidémiologie du parcours de vie et de médecine systémique, Oulu, Finlande, Box 5000, Fin-90014 Université d'Oulu. 33 Département de recherche sur les jumeaux et d'épidémiologie génétique, King's College London, Londres, Royaume-Uni. 34 Département d'épidémiologie, Centre médical universitaire Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN. 35 Département de radiologie, Centre médical universitaire Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN. 36 Département de chimie clinique, Laboratoires Fimlab et Faculté de médecine, Université de Tampere, Tampere, Finlande, 33520. 37 Département de santé publique, Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande. 38 Faculté de médecine de Harvard, Boston, MA 02115. 39 Université de Duisbourg-Essen, Essen, Allemagne. 40 Hôpital universitaire Landspitali, Reykjavik, Islande, 101. 41 Centre médical universitaire VU, Département de psychiatrie, Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HL. 42 Département de psychiatrie, Faculté de médecine de l'Université Washington, Saint-Louis, MO 63110, États-Unis, 660 South Euclid, CB 8134. 43 Centre médical universitaire de Groningue, Université de Groningue, Groningue, Pays-Bas, 9700RB. 44 Unité de génomique fonctionnelle du MRC, Département de physiologie, d'anatomie et de génétique, Université 45 Département Nuffield de neurosciences cliniques, Université d'Oxford, Royaume-Uni. 46 Centre des céphalées d'Oxford, Hôpital John Radcliffe, Oxford, Royaume-Uni. 47 Institut Max Planck de psychiatrie, Munich, Allemagne. 48 Université Christian-Albrechts, Kiel, Allemagne. 49 Institut de génétique humaine, Centre Helmholtz de Munich, Neuherberg, Allemagne. 50 Département de médecine générale et de soins de santé primaires, Université d'Helsinki et Hôpital universitaire d'Helsinki, Helsinki, Finlande. 51 Institut national de la santé et du bien-être, Helsinki, Finlande. 52 Institut de médecine clinique, Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande. 53 Département de santé environnementale, École de santé publique Harvard T.H. Chan, Boston, États-Unis 02115. 54 Département de médecine interne, Centre médical universitaire Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN. 55 Département de gestion et de recherche sur la douleur, Hôpital universitaire d'Oslo, Oslo, 0424 Oslo, Norvège. 56 Faculté de médecine, Université d'Oslo, Oslo, 0318 Oslo, Norvège. 57 Division de santé mentale, Institut norvégien de santé publique, BP 4404 Nydalen, Oslo, Norvège, NO-0403. 58 Centre de la douleur et des céphalées de Kiel, 24149 Kiel, Allemagne. 59 Centre danois des céphalées, Département de neurologie, Rigshospitalet, Hôpital de Glostrup, Université de Copenhague, Danemark. 60 Institut de psychiatrie biologique, Centre de santé mentale Sct. Hans, Université de Copenhague, Roskilde, Danemark. 61 Institut de psychiatrie biologique, MHC Sct. Hans, Services de santé mentale de Copenhague, DK-2100 Copenhague, Danemark. 62 Institut des sciences cliniques, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Copenhague, DK-2100 Copenhague, Danemark. 63 iPSYCH – Initiative de la Fondation Lundbeck pour la recherche psychiatrique intégrative, DK-2100 Copenhague, Danemark. 64 La liste des membres et de leurs affiliations figure dans la note complémentaire. 65 Département de santé publique, Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande. 66 Département de la santé, Institut national de la santé et du bien-être, Helsinki, Finlande. 67 Centre de recherche en médecine cardiovasculaire appliquée et préventive, Université de Turku, Turku, Finlande, 20521. 68 Département de physiologie clinique et de médecine nucléaire, Hôpital universitaire de Turku, Turku, Finlande, 20521. 69 Département de neurologie, Centre médical universitaire Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN. 70 Imperial College London, Département d'épidémiologie et de biostatistique, Centre pour l'environnement et la santé de l'Agence de protection de la santé (HPE) du MRC, École de santé publique, Royaume-Uni, W2 1PG. 71 Université d'Oulu, Biocentre d'Oulu, Finlande, BP 5000, Fin-90014 Université d'Oulu. 72 Hôpital universitaire d'Oulu, Unité de soins primaires, Oulu, Finlande, BP 10, Fin-90029 OYS. 73 Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf, Institut de génétique humaine, 20246 Hambourg, Allemagne. 74 Institut de recherche en santé des populations, St George's University of London, Cranmer Terrace, Londres SW17 0RE, Royaume-Uni. 75 Cluster munichois de neurologie systémique (SyNergy), Munich, Allemagne. 76 Centre médical universitaire de Leiden, Département de génétique humaine, Leiden, Pays-Bas, BP 9600, 2300 RC. 77 Faculté de médecine, Université d'Islande, 101 Reykjavik, Islande. 78 Laboratoire d'épidémiologie statistique et génomique, Institut de la santé et de l'innovation biomédicale, Université de technologie du Queensland, 60 Musk Ave, Kelvin Grove, QLD 4059, Australie. 79 Département de neurologie, Hôpital général du Massachusetts, Boston, États-Unis.