Une caractéristique particulièrement frappante des céphalées en grappe est que, durant la phase active des crises, les substances vasodilatatrices telles que l'alcool, l'histamine et la nitroglycérine peuvent déclencher systématiquement des crises. Curieusement, ces substances sont totalement inactives durant la phase de rémission. L'histamine s'avère la plus efficace. L'administration sous-cutanée de 0,3 mg d'histamine provoque une céphalée pulsatile en moins de dix minutes.
Avec la nitroglycérine, le début des céphalées correspond au pic d' effet vasodilatateur de la substance. Ce n'est qu'après 30 à 45 minutes environ qu'une crise de céphalée en grappe typique survient pendant une période active. Le pic de vasodilatation déjà passé , on ne peut supposer que le déclenchement des crises soit une conséquence directe de cette vasodilatation . Ce constat est renforcé par le fait qu'une crise de céphalée en grappe ne peut être provoquée à un moment donné la nitroglycérine . Il existe une période réfractaire de plusieurs heures est retardée par une crise provoquée expérimentalement .
Comme pour l'histamine, un délai de 30 à 45 minutes observé avant le déclenchement d'une crise de céphalée en grappe d'alcool provoquer une crise chez environ 50 % effet dose - retarder leur apparition et des intervalles allant jusqu'à trois jours entre les crises pendant la phase active. Cependant, certains patients présentent ensuite un effet rebond, avec une augmentation temporaire de la fréquence des crises.
L'hypoxie également considérée comme un facteur déclenchant possible des crises. Cette observation repose initialement sur le fait que l'administration d' oxygène pur pendant une crise de céphalée en grappe peut rapidement soulager la douleur. La survenue nocturne des associée à une diminution de la saturation en oxygène pendant la nuit et à une possible apnée du sommeil altération de l'autorégulation centrale une réduction de l'apport d'oxygène au système nerveux central. Cette hypothèse est étayée par l'observation que la saturation en oxygène après administration de nitroglycérine est plus importante et dure plus longtemps chez les patients souffrant de crises de céphalée en grappe que chez les sujets témoins.
Phospholipides
La présence d'une perturbation du métabolisme des phospholipides est mise en évidence par une réduction significative de la concentration de choline dans les érythrocytes, d'environ 50 % par rapport aux sujets sains. La choline est produite à partir de la phosphatidylcholine présente dans les membranes cellulaires. Il est intéressant de noter qu'une normalisation des taux de choline dans les érythrocytes est observée au cours d'un traitement de deux semaines par le lithium . Cette renormalisation est favorisée par l' inhibition de l'efflux de choline hors des érythrocytes, ce qui pourrait expliquer le mécanisme d'action du lithium dans le traitement des céphalées en grappe.
Prostaglandines
L'utilisation d' anti-inflammatoires , tels que l'acide acétylsalicylique ou l'indométacine, n'a pas d'effet thérapeutique significatif sur les céphalées en grappe. Ces substances appartenant à la classe des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, il est peu probable que ces dernières jouent un rôle important dans la pathogenèse des céphalées en grappe. De fait, aucune différence significative d'activité des prostaglandines observée dans ce contexte.
Leucotriènes
Les leucotriènes jouent un rôle important dans l' induction de l'hyperalgésie, l' augmentation de la perméabilité vasculaire et la réduction des réactions nociceptives lors de l'administration de bradykinine . Il est démontré que, durant la phase de rémission de l'algie vasculaire de la face, la libération de leucotriène B4 et de leucotriène C4 est significativement réduite par rapport aux sujets sains .
Chez les patients souffrant de céphalées en grappe, on observe une augmentation du nombre de mastocytes dans la peau du côté douloureux, mais aussi du côté non douloureux, comparativement aux sujets témoins. Les mastocytes constituent le principal site de stockage de l'histamine . La concentration d'histamine peut être élevée lors d'une crise de céphalée en grappe des nerfs périvasculaires et cutanés. Après une crise de céphalée en grappe, on observe une augmentation du nombre de dégranulations mastocytaires , probablement liées à des réflexes axonaux. Ces processus de dégranulation accrus sont observés aussi bien pendant la crise que durant les périodes intercritiques.
Monoamine
L' activité de la monoamine oxydase (MAO) plaquettaire réduite chez les patients atteints de céphalée en grappe, aussi bien pendant qu'entre les crises . Cette diminution est plus marquée pendant les crises. De plus, l'activité de la MAO présente thermostabilité accrue chez les patients souffrant de céphalée en grappe par rapport aux sujets sains. Cette réduction de l'activité de la MAO peut être interprétée signe d' altération la fonction membranaire chez
Des concentrations significativement élevées de noradrénaline et d'adrénaline ont également été décrites chez les patients souffrant de céphalée en grappe pendant la phase . Cependant, ces concentrations élevées n'ont été observées que pour la noradrénaline et l'adrénaline conjuguées , et non pour la noradrénaline et l'adrénaline libres. Une augmentation de la noradrénaline peut être observée aussi bien lors d'une crise de céphalée en grappe spontanée qu'après des crises induites par la nitroglycérine. Cette augmentation pourrait être interprétée comme une réponse normale à la vasodilatation . Globalement, les variations des monoamines dans la céphalée en grappe ne sont pas très spécifiques . Ces variations pourraient être attribuées à l'activité physique, aux variations saisonnières, voire au traitement.
concernant la capture de la sérotonine par les plaquettes. Une réduction de cette capture et une activité normale ont été décrites.
Acides aminés
Les acides aminés excitateurs , notamment le glutamate, l'aspartate et la glycine, jouent un rôle important dans la transmission de la nociception . Leur comportement dans les plaquettes est considéré comme un modèle de leur comportement dans les neurones. Par exemple, les concentrations de glycine plaquettaire significativement réduites . En revanche, les concentrations de glutamate et d'aspartate restent inchangées par rapport aux sujets sains. Les concentrations de ces acides aminés excitateurs ne diffèrent pas entre les phases actives et de rémission.
Neuropeptides et opioïdes
Chez les patients souffrant de céphalées en grappe épisodiques, des concentrations plasmatiques élevées de met-enképhaline ont été observées lors des crises aiguës. En revanche, entre les crises, pendant la période de crises et durant la période de rémission, les taux normaux . Dans chroniques , les taux plasmatiques de met-enképhaline étaient avant le déclenchement d'une crise aiguë , comparativement aux taux mesurés pendant et après une crise . On peut supposer que l'augmentation de la met-enképhaline plasmatique est une réaction secondaire à l'augmentation de l'activité sympathique montré des concentrations réduites de met-enképhaline dans le céphalo-rachidien des patients souffrant de céphalées en grappe être interprété l'activité antinociceptive endogène
L'analyse des neuropeptides inflammatoires chez les patients souffrant de céphalée en grappe révèle des taux élevés de peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et de polypeptide intestinal vasoactif dans la veine jugulaire lors d'une crise aiguë . En revanche, les taux de neuropeptide Y et de substance P restent inchangés pendant la crise. Fait intéressant, le traitement de la crise, par oxygénothérapie et par sumatriptan sous-cutané, réduit significativement les taux élevés de CGRP. L'administration d'analgésiques, quant à elle, n'induit aucune modification des taux de neuropeptides. Ces résultats suggèrent une activation du système trigéminovasculaire , et un traitement efficace pourrait bloquer directement cette hyperactivité. Par ailleurs, une étude de cas a observé qu'un patient ayant développé pseudo-anévrisme du sinus caverneux symptômes douloureux compatibles avec une céphalée en grappe . Cette observation souligne l'importance du sinus caverneux dans la physiopathologie de la céphalée en grappe.
Substance P
La substance P particulièrement importants dans le contexte de l'inflammation neurogène , de la transmission nociceptive neuronale et des réactions augmentation directe de la sensibilité à la douleur et peut elle-même induire la douleur . C'est pourquoi une activité accrue de la substance P dans les neurones des nerfs trijumeau et facial a été suspectée d'être à l'origine de la douleur lors des crises de céphalées en grappe. La vasoactivité directe de ce neuropeptide a également été interprétée comme une cause de troubles du système nerveux autonome lors de ces crises. Cependant, aucune modification de la concentration de substance P liquide céphalo-rachidien pendant la phase active des crises, comparativement à la phase de rémission et aux sujets sains. En revanche, une diminution de l'activité de la substance P a été observée dans le plasma , ce qui pourrait une augmentation du métabolisme pendant une crise. Concernant le neuropeptide CGRP (peptide lié au gène de la calcitonine), des concentrations élevées ont été retrouvées dans la salive pendant les crises. Il en va de même pour le VIP (polypeptide intestinal vasoactif).
La somatostatine, , bloque la libération de substance P. On la trouve dans les ganglions sympathiques. En bloquant cette libération, la somatostatine pourrait constituer un traitement potentiel de la crise de céphalée en grappe. Cependant, elle est associée à une tachyphylaxie très marquée, ce qui explique son efficacité limitée . Néanmoins, il a été démontré que les concentrations plasmatiques de somatostatine diminuent pendant les crises et que l'injection de somatostatine soulager la crise .